Prevención de la destrucción y el rechazo autoinmunitarios de los islotes pancreáticos humanos después del trasplante por diabetes mellitus insulinodependiente

Criterios de inclusión:

• Diabetes tipo 1
• Labilidad/inestabilidad metabólica caracterizada por hipoglucemia o cetoacidosis (> 2 ingresos hospitalarios en el año anterior), perfiles de glucosa erráticos (MAGE > 120 mg/dl) o alteración del estilo de vida (peligro para la vida, la propia o la de los demás). Menos conciencia de la hipoglucemia o > 1 episodio en los últimos 1,5 años de hipoglucemia grave.
• Control persistentemente deficiente de la glucosa (según lo definido por HgbA1c> 10 % al final de seis meses de esfuerzos intensivos de control con el equipo de atención de la diabetes.

• Complicaciones secundarias progresivas definidas por

  • un nuevo diagnóstico por un oftalmólogo de retinopatía proliferativa o edema macular clínicamente significativo o terapia con fotocoagulación durante el último año; o
  • índice de excreción urinaria de albúmina > 300 mg/día pero proteinuria < 3 g/día; o
  • neuropatía autonómica sintomática (definida como hipotensión postural en el contexto de euvolemia, gastroparesia o diarrea atribuida a neuropatía diabética, o vejiga neuropática diagnosticada por un urólogo)

Criterio de exclusión:

• El paciente pesa más de 80 kg o índice de masa corporal IMC>28
• El requerimiento de insulina del paciente es >55 Unidades/día.
• Uso actual de agentes inmunosupresores.
• Antecedentes de malignidad dentro de los 10 años (excepto por CA de células escamosas o basales de la piel tratada adecuadamente).
• Enfermedad de úlcera péptica activa.
• Diarrea severa e incesante u otros trastornos gastrointestinales que potencialmente interfieren con la capacidad de absorber medicamentos orales.
• Retinopatía proliferativa no tratada.
• Embarazo o lactancia.
• Sujetos femeninos que no sean posmenopáusicos o quirúrgicamente estériles, o que no utilicen un método o método anticonceptivo aceptable.
• Infecciones activas.
• Enfermedad psiquiátrica mayor en curso.
• Abuso continuo de sustancias, drogas o alcohol; o historial reciente de incumplimiento.
• Hipertensión portal o antecedentes de enfermedad hepática significativa.
• Linfopenia (<1000/ul) o leucopenia (<3000 leucocitos totales/ul) o un recuento absoluto de CD4 <500/ul.
• Presencia o antecedentes de anticuerpos anti-HLA reactivos al panel >20 %.
• Evidencia de infección aguda por EBV (IgM>IgG) O sin evidencia serológica de exposición previa a EBV (IgG>IgM).
• Evidencia serológica de infección por VIH o HbsAg o HCV Ab positivo.
• Aclaramiento de creatinina <60ml/min/m2.
• Prueba cruzada linfocitotóxica positiva usando linfocitos y suero de donante