- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00861783
Segurança de ON 01910.Na e Irinotecano ou ON 01910.Na e Oxaliplatina em Pacientes com Hepatoma
Um estudo de escalonamento de dose de fase 1 sobre a segurança e os efeitos clínicos de ON 01910.Na em combinação com irinotecano ou oxaliplatina em pacientes com hepatoma e outros tumores sólidos avançados
Estudos realizados em laboratório demonstraram efeitos benéficos do ON 01910.Na, um novo medicamento não aprovado, quando usado em combinação com irinotecano e oxaliplatina, dois medicamentos anticancerígenos aprovados e amplamente utilizados. Nesses estudos de laboratório, camundongos implantados com células (células Bel-7402) provenientes de um tumor humano foram usados como modelo de câncer de fígado. Em camundongos que não foram tratados, as células Bel-7402 formaram tumores muito grandes. Em camundongos tratados com ON 01910.Na, irinotecano ou oxaliplatina isoladamente, o crescimento dos tumores foi reduzido em comparação com o grupo não tratado. Quando uma combinação de ON 01910.Na e irinotecano ou de ON 01910.Na e oxaliplatina foi usada para tratar os camundongos, o crescimento do tumor foi completamente inibido. Outra observação nesses estudos foi que a toxicidade não aumentou quando as combinações foram usadas. Estes resultados e resultados semelhantes de outros estudos suportam a hipótese de que uma combinação de ON 01910.Na e irinotecano ou de ON 01910.Na e oxaliplatina seria um tratamento eficaz e tolerável para o fígado e outros tipos de câncer.
O objetivo principal deste estudo de fase 1 é descobrir quais doses de ON 01910.Na em combinação com irinotecano ou oxaliplatina são seguras e toleráveis em pacientes com fígado e outros tipos de câncer.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino e feminino ≥18 anos de idade com hepatoma confirmado histológica ou citologicamente e outros tumores sólidos que são metastáticos ou progressivos, para os quais nenhuma terapia padrão tem potencial curativo e para os quais irinotecano ou oxaliplatina são opções de tratamento razoáveis.
- Os pacientes devem ter uma doença avaliável, mensurável por imagem ou com marcador(es) tumoral(is) informativo(s).
- Status de desempenho do Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) de ≤2.
- Expectativa de vida > 12 semanas.
- Quaisquer efeitos adversos agudos ou crônicos da quimioterapia anterior foram resolvidos para <Grau 2 conforme determinado pelos critérios CTCAE v3.
- Acesso venoso central existente ou planejado com um sistema de cateter de infusão de 2 canais.
- Os valores laboratoriais atendem aos seguintes critérios: Contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500 células/µL; Plaquetas ≥100.000 células/µL; Bilirrubina total ≤1,5 vezes o limite superior do normal; AST (SGOT) ≤2,5 vezes o limite superior do normal; ALT (SGPT) ≤2,5 vezes o limite superior do normal; Creatinina sérica ≤1,5 mg/dL ou depuração de creatinina medida ≥50 mL/min; Teste de βhCG negativo em mulheres com potencial para engravidar (definido como mulheres ≤50 anos de idade ou história de amenorréia por ≤12 meses antes da entrada no estudo).
- Pacientes com câncer hepático primário ou metástase hepática são elegíveis para inscrição, desde que atendam ao seguinte: A bilirrubina total é ≤ 2 mg/dL; AST e ALT são cada ≤5 vezes o limite superior institucional do normal; A ascite, se presente, é manejável apenas com agentes diuréticos.
- Se houver um histórico de metástases cerebrais tratadas, elas devem estar clinicamente estáveis por ≥4 semanas antes da inscrição.
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas ou lactantes.
- Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo.
- Disfunção hepática grave (Child-Pugh Classe C ou Classe B descompensada com encefalopatia persistente, ascite persistente ou tempo de protrombina >1,5 vezes o limite superior do normal) está presente.
- Pacientes com história de sangramento esofágico são excluídos, a menos que os arices tenham sido esclerosados ou em bandas e os episódios de sangramento não tenham ocorrido durante os 6 meses anteriores.
- Contra-indicações, incluindo hipersensibilidade conhecida, ao agente quimioterápico atribuído (isto é, irinotecano ou oxaliplatina).
- Recebimento prévio do ON 01910.Na ou participação prévia neste protocolo.
- Uso de qualquer agente experimental dentro de 4 semanas após a inscrição no estudo.
- Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não se limitando a infecção contínua ou ativa ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo, conforme determinado pelo Investigador.
- Pacientes com ascite que requerem tratamento médico ativo, incluindo paracentese, edema bilateral periférico ou hiponatremia (definida como valor sérico de sódio <134 Meq/L).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: Grupo A - irinotecano
Nota: A partir da Emenda 2 (março de 2009), o tratamento no braço irinotecano do estudo (Grupo A) está fechado para inscrição. Tratamento com doses crescentes de ON 01910.Na em combinação com irinotecan. |
ON 01910.Na será administrado por infusão IV durante 24 horas uma vez por semana em um ciclo de 6 semanas (6 doses por ciclo). A dose de ON 01910.Na começará em 250 mg/m2 e prosseguirá para níveis mais altos com base na segurança do regime de combinação na coorte anterior. O irinotecano 180 mg/m2 será inicialmente administrado por infusão IV durante 90 minutos a cada 2 semanas de um ciclo de 6 semanas (3 doses por ciclo). As modificações de dose devido à toxicidade serão instituídas de acordo com a rotulagem aprovada.
Outros nomes:
|
Experimental: Grupo B - oxaliplatina
Tratamento com doses crescentes de ON 01910.Na em combinação com oxaliplatina.
|
ON 01910.Na será administrado por infusão IV durante 24 horas uma vez por semana em um ciclo de 6 semanas (6 doses por ciclo). A dose de ON 01910.Na começará em 250 mg/m2 e prosseguirá para níveis mais altos com base na segurança do regime de combinação na coorte anterior. A oxaliplatina 85 mg/m2 será inicialmente administrada por infusão IV durante 120 minutos a cada 2 semanas de um ciclo de 6 semanas (3 doses por ciclo). Modificações de dose devido à toxicidade serão instituídas de acordo com a rotulagem aprovada.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
---|---|
dose máxima tolerada
Prazo: 6 - 12 meses
|
6 - 12 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
---|---|
farmacocinética
Prazo: 6 - 12 meses
|
6 - 12 meses
|
medição do tumor
Prazo: 6 - 12 meses
|
6 - 12 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Takao Ohnuma, M.D., Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Garcia-Manero G, Fenaux P. Comprehensive Analysis of Safety: Rigosertib in 557 Patients with Myelodysplastic Syndromes (MDS) and Acute Myeloid Leukemia (AML). Blood Dec 2016, 128 (22) 2011; ASH 2016.
- Jimeno A, Li J, Messersmith WA, Laheru D, Rudek MA, Maniar M, Hidalgo M, Baker SD, Donehower RC. Phase I study of ON 01910.Na, a novel modulator of the Polo-like kinase 1 pathway, in adult patients with solid tumors. J Clin Oncol. 2008 Dec 1;26(34):5504-10. doi: 10.1200/JCO.2008.17.9788. Epub 2008 Oct 27.
- Jimeno A, Chan A, Cusatis G, Zhang X, Wheelhouse J, Solomon A, Chan F, Zhao M, Cosenza SC, Ramana Reddy MV, Rudek MA, Kulesza P, Donehower RC, Reddy EP, Hidalgo M. Evaluation of the novel mitotic modulator ON 01910.Na in pancreatic cancer and preclinical development of an ex vivo predictive assay. Oncogene. 2009 Jan 29;28(4):610-8. doi: 10.1038/onc.2008.424. Epub 2008 Nov 24.
- Reddy MV, Mallireddigari MR, Cosenza SC, Pallela VR, Iqbal NM, Robell KA, Kang AD, Reddy EP. Design, synthesis, and biological evaluation of (E)-styrylbenzylsulfones as novel anticancer agents. J Med Chem. 2008 Jan 10;51(1):86-100. doi: 10.1021/jm701077b. Epub 2007 Dec 19.
- Gumireddy K, Reddy MV, Cosenza SC, Boominathan R, Baker SJ, Papathi N, Jiang J, Holland J, Reddy EP. ON01910, a non-ATP-competitive small molecule inhibitor of Plk1, is a potent anticancer agent. Cancer Cell. 2005 Mar;7(3):275-86. doi: 10.1016/j.ccr.2005.02.009. Erratum In: Cancer Cell. 2005 May;7(5):497. Boomi Nathan, R [corrected to Boominathan, R].
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
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- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase
- Inibidores de proteína quinase
- Inibidores da Topoisomerase I
- Agentes de Glicina
- Oxaliplatina
- Irinotecano
- Glicina
- ON 01910
- Camptotecina
Outros números de identificação do estudo
- Onconova 04-08
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