ODM-201 Terapia de manutenção em pacientes com mCRPC previamente tratados com novos agentes hormonais.

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito de acordo com a lei suíça e os regulamentos ICH/GCP antes do registro e antes de qualquer procedimento específico do estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais.
• Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de adenocarcinoma da próstata
• Resistência à castração: progressão tumoral após orquiectomia ou durante tratamento com análogos de GnRH (agonistas ou antagonistas)
• Doença metastática, documentada por imagem
• Testosterona total ≤ 50 ng/dL (≤ 1,7 nmol/L)
• Tratamento com abiraterona E/OU enzalutamida por pelo menos 8 semanas antes da quimioterapia à base de taxano

• Nenhuma evidência de progressão da doença após quimioterapia com docetaxel (pelo menos dose cumulativa de ≥ 300 mg/m2 ou dose total ≥ 600 mg) ou cabazitaxel (pelo menos dose cumulativa de ≥ 80 mg/m2 ou dose total ≥ 160 mg)

  • Nenhuma evidência de progressão na imagem de acordo com PCWG3
  • Nenhuma evidência de progressão nos níveis de PSA referida ao nadir desde o início do tratamento com taxano (progressão de PSA definida como > 25% de aumento do nível de PSA ou > 50% se o PSA diminuir sob quimioterapia > 50% E > 5 ng/mL de aumento absoluto valor PSA)
• Paciente castrado não cirurgicamente concorda com o uso contínuo de análogos de GnRH (agonistas ou antagonistas) durante o estudo
• Início planejado do tratamento experimental 2 a 8 semanas após a última dose de taxano
• Paciente do sexo masculino 18 anos ou mais
• Status de desempenho da OMS de ≤2

• Valores laboratoriais conforme especificado abaixo

  • alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN (exceto para pacientes com metástases hepáticas ≤ 5,0 x LSN)
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (exceto para pacientes com doença de Gilbert ≤ 3,0 x LSN)
  • Depuração de creatinina estimada usando a fórmula de Cockcroft-Gault > 30 mL/minuto
  • Hemogramas na triagem: hemoglobina ≥ 90 g/L, contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1500/μl (1,5x109/L), contagem de plaquetas ≥ 100.000/μl (100x109/L) (o paciente não deve ter recebido nenhum fator de crescimento ou transfusão de sangue dentro 7 dias do laboratório de hematologia obtido na triagem)
• Função cardíaca adequada: Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) ≥ 40% conforme determinado por ecocardiografia (ECO)
• O paciente é capaz e está disposto a engolir o medicamento em estudo como um comprimido inteiro
• Indivíduos do sexo masculino sexualmente ativos devem concordar em usar preservativos como um método de barreira eficaz e abster-se de doar esperma e/ou suas parceiras com potencial reprodutivo para usar um método de controle de natalidade eficaz, durante o tratamento do estudo e por 3 meses após o final do o tratamento.
• O paciente concorda em participar do projeto de pesquisa translacional obrigatório

Critério de exclusão:

• Quimioterapia prévia para câncer de próstata, exceto quimioterapia com taxano
• Doença concomitante que requer doses mais altas de corticosteroide do que o equivalente a 10 mg de prednisona por dia
• SNC conhecido ou metástases leptomeníngeas
• Evidência clínica ou radiológica de compressão atual da medula espinhal
• História de malignidade hematológica ou de tumor sólido primário, a menos que em remissão por pelo menos 2 anos a partir do registro, com exceção de câncer de pele não melanoma localizado ou carcinoma in situ submetido a ressecção completa.
• Terapia prévia para mCRPC com tratamento anti-hormonal moderno, exceto enzalutamida ou abiraterona
• Tratamento concomitante com outras drogas experimentais ou tratamento em um ensaio clínico dentro de 30 dias antes da entrada no ensaio (exceto ensaio clínico SAKK 96/12)
• Uso concomitante de outras drogas anticancerígenas ou radioterapia, exceto para controle local da dor e análogos de GnRH
• Doença cardiovascular grave ou descontrolada
• Exacerbações agudas de doenças crônicas, infecções graves ou cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes do início previsto do tratamento
• Anormalidades no ECG do infarto da onda Q, a menos que identificadas ≥ 6 meses antes do registro ou intervalo QTc >480 mseg
• Doença gastrointestinal (GI) conhecida ou procedimento GI que pode interferir na absorção ou tolerância GI do ODM-201
• Hipersensibilidade conhecida ao medicamento em estudo ou a qualquer componente do medicamento em estudo
• Qualquer outra condição médica, psiquiátrica, psicológica, familiar ou geográfica subjacente grave que, no julgamento do investigador, possa interferir no estadiamento, tratamento e acompanhamento planejados, afetar a adesão do paciente ou colocá-lo em alto risco de complicações relacionadas ao tratamento .