Teste de diagnóstico in vitro para DOAC na urina (PADOASU)

Esta Avaliação de Desempenho prospectiva, aberta, controlada e não randomizada será realizada como uma Avaliação de Desempenho multicêntrica na Alemanha.

O estudo investiga a sensibilidade e especificidade de um POCT para DOAC, ou seja, a taxa de resultados positivos corretos, falsos positivos, negativos corretos e falsos negativos no ambiente de atendimento. O IVD é um teste para determinar a ausência ou presença de DOAC na urina - Teste A testes para inibidores orais diretos do fator Xa (rivaroxabana, apixabana e edoxabana), Teste B para inibidores orais da trombina (dabigatrana).

Dois grupos de pacientes serão incluídos:

• Grupo de teste A: Pacientes em terapia com inibidor oral direto do fator Xa (rivaroxabana, apixabana e edoxabana) (n=440)
• Grupo de teste B: pacientes sob terapia com inibidores orais da trombina (dabigatrana) (n=440) Não é necessário nenhum grupo controle de pacientes não tratados com um DOAC, pois os pacientes tomam inibidores orais diretos do fator Xa (grupo teste A) ou inibidores orais da trombina (Grupo de teste B), nunca ambos. Assim, os pacientes do grupo de teste A são negativos para inibidores orais de trombina e podem servir como controle negativo para o grupo de teste B e vice-versa.

O teste point-of-care (POCT) é um teste de vareta medidora de diagnóstico de cor para avaliar a presença de inibidores orais diretos do fator Xa (rivaroxabana, apixabana e edoxabana) e inibidores da trombina (dabigatrana). O princípio do teste diagnóstico é baseado no desenvolvimento de cores diferentes na parte indicadora da vareta na presença ou ausência de fator Xa direto oral (rivaroxabana, apixabana e edoxabana) e inibidores da trombina (dabigatrana). As cores para o teste foram escolhidas de forma que pudessem ser facilmente lidas a olho nu, com pouca possibilidade de identificação incorreta das cores. Os resultados de presença ou ausência serão comparados com a concentração de DOAC analisada por LC-MS/MS.

Dois grupos de medicamentos (inibidores de trombina, inibidores do fator Xa) serão testados com o IVD e os resultados dos testes serão comparados com os resultados bioanalíticos na urina.

O objetivo da investigação é mostrar que a proporção de testes falso-negativos e falso-positivos com o IVD está abaixo de 5%.

O tamanho da amostra necessário para mostrar que a taxa assumida de 2,5% de testes falso-negativos/falsos-positivos é estatisticamente significativa inferior a 5% exigiria 384 pacientes por cada grupo de teste, com α=0,05 e β=0,20 (80% de poder) . Contabilizando uma taxa de abandono potencial de 12%, um tamanho de amostra de n = 440 pacientes por grupo de teste foi considerado adequado para demonstrar o desempenho adequado do IVD. Este tamanho de amostra foi avaliado com o procedimento SAS PROC POWER (SAS Institute Inc., Cary, NC, EUA, versão 9.3) usando a declaração ONESAMPLEFREQ sob a suposição de que o teste será conduzido como um teste unilateral com uma proporção nula de 0,05.

Para cada teste diagnóstico, as proporções de resultados falsos negativos e falsos positivos serão avaliadas juntamente com intervalos de confiança. A concentração da urina serve como padrão-ouro. Além disso, testes de McNemar serão realizados para comparar a sensibilidade, a especificidade, acurácia, valor preditivo negativo, valor preditivo positivo e probabilidade de verossimilhança dos dois medicamentos diferentes. Coeficientes Kappa serão calculados para quantificar a força de concordância entre dois métodos de teste diagnóstico.

Como o desenho do estudo não é randomizado, os dois grupos serão comparados de acordo com dados biográficos (i.e. idade, sexo, concentração na urina) por meio de testes estatísticos comuns (teste Chi2, teste t) para investigar sua igualdade. No caso de diferenças entre os grupos, o ajuste estatístico será feito (ou seja, escore de propensão) para evitar a influência de um viés.

A Avaliação de Desempenho será realizada no médico de família do paciente ou unidade de prática médica/ambulatório (referido como "local de investigação" a seguir).

A Avaliação de Desempenho consistirá em uma única visita, que é realizada durante uma visita de rotina no centro de investigação.

A Avaliação de Desempenho começa com a assinatura do consentimento informado do primeiro paciente (FPFV) e termina com o último paciente fornecendo a última amostra (última visita do último paciente, LPLV).

"publicação Thromb Haemost. 8 de novembro de 2019. doi: 10.1055/s-0039-1700545. [Epub antes da impressão]"