In vitro diagnostisk test for DOAC i urin (PADOASU)

Denne fremtidige, åbne, kontrollerede, ikke randomiserede præstationsvurdering vil blive udført som en multicenter præstationsvurdering i Tyskland.

Forsøget undersøger sensitiviteten og specificiteten af ​​en POCT for DOAC, dvs. frekvensen af ​​korrekte positive, falsk positive, korrekte negative og falsk negative resultater i point-of-care indstillingen. IVD er en test til at bestemme fravær eller tilstedeværelse af DOAC i urin - Test A tester for orale direkte faktor Xa-hæmmere (rivaroxaban, apixaban og edoxaban), Test B for orale thrombin-hæmmere (dabigatran).

To grupper af patienter vil blive inkluderet:

• Testgruppe A: Patienter i behandling med oral direkte faktor Xa-hæmmer (rivaroxaban, apixaban og edoxaban) (n=440)
• Testgruppe B: Patienter i behandling med orale trombinhæmmere (dabigatran) (n=440) Der kræves ingen kontrolgruppe af patienter, der ikke er behandlet med en DOAC, da patienterne tager enten orale direkte faktor Xa-hæmmere (testgruppe A) eller orale thrombinhæmmere (Testgruppe B), aldrig begge dele. Patienter i testgruppe A er således negative for orale trombinhæmmere og kan tjene som negativ kontrol for testgruppe B og omvendt.

Point-of-care-testen (POCT) er en farveindikatordiagnostisk medicinsk urindipstick-test til vurdering af tilstedeværelsen af ​​oral direkte faktor Xa-hæmmer (rivaroxaban, apixaban og edoxaban) og thrombinhæmmere (dabigatran). Princippet for den diagnostiske test er baseret på udviklingen af ​​forskellige farver på indikatordelen af ​​målepinden i nærvær eller fravær af oral direkte faktor Xa (rivaroxaban, apixaban og edoxaban) og trombinhæmmere (dabigatran). Farverne til testen blev valgt, så de let kunne læses med det blotte øje, med ringe mulighed for forkert identifikation af farver. Resultaterne for tilstedeværelse eller fravær vil blive sammenlignet med koncentrationen af ​​DOAC analyseret med LC-MS/MS.

To grupper af medicin (trombinhæmmere, faktor Xa-hæmmere) vil blive testet med IVD og testresultater sammenlignet med bioanalytiske resultater i urin.

Formålet med undersøgelsen er at vise, at andelen af ​​falsk negative og falsk positive test med IVD er under 5 %.

Den nødvendige stikprøvestørrelse for at vise, at den antagede frekvens på 2,5 % falsk-negative/falsk-positive test er statistisk signifikant lavere end 5 %, ville kræve 384 patienter pr. hver testgruppe, med α=0,05 og β=0,20 (80 % power) . Med en potentiel frafaldsrate på 12 % blev en stikprøvestørrelse på n=440 patienter pr. testgruppe anset for tilstrækkelig til at demonstrere tilstrækkelig ydeevne af IVD. Denne stikprøvestørrelse er blevet vurderet med SAS-proceduren PROC POWER (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA, udgivelse 9.3) ved hjælp af ONESAMPLEFREQ-sætningen under den antagelse, at testen udføres som en 1-sidet test med en null-proportion på 0,05.

For hver diagnostisk test vil andelen af ​​falsk negative og falsk positive resultater blive vurderet sammen med konfidensintervaller. Urinkoncentrationen fungerer som en guldstandard. Derudover vil McNemar-tests blive udført for at sammenligne sensitiviteten, specificiteten, nøjagtigheden, negativ prædiktiv værdi, positiv prædiktiv værdi og sandsynlighed for de to forskellige medikamenter. Kappa-koefficienter vil blive beregnet for at kvantificere styrken af ​​overensstemmelse mellem to diagnostiske testmetoder.

Da undersøgelsesdesignet ikke er randomiseret, vil de to grupper blive sammenlignet i henhold til biografiske data (dvs. alder, køn, koncentration i urin) ved almindelige statistiske test (Chi2-test, t-test) for at undersøge deres ligestilling. I tilfælde af forskelle mellem grupper vil der blive foretaget statistiske justeringer (dvs. tilbøjelighedsscore) for at undgå påvirkningen af ​​en bias.

Ydelsesvurderingen vil blive udført hos patientens familielæge eller lægepraksis/ambulant afdeling (i det følgende omtalt som "undersøgelsessted").

Ydeevnevurderingen vil bestå af et enkelt besøg, som udføres under et rutinebesøg på undersøgelsesstedet.

Ydeevnevurderingen starter med, at den første patient underskriver informeret samtykke (FPFV) og slutter med, at den sidste patient afgiver den sidste prøve (sidste patient sidste besøg, LPLV).

"publikation Thromb Haemost. 8. november 2019. doi: 10.1055/s-0039-1700545. [Epub forud for tryk]"