Test de diagnostic in vitro pour DOAC dans l'urine (PADOASU)

Cette évaluation des performances prospective, ouverte, contrôlée et non randomisée sera réalisée sous la forme d'une évaluation des performances multicentrique en Allemagne.

L'essai étudie la sensibilité et la spécificité d'un POCT pour le DOAC, c'est-à-dire le taux de résultats positifs corrects, faux positifs, négatifs corrects et faux négatifs au point de service. L'IVD est un test pour déterminer l'absence ou la présence de DOAC dans l'urine - Test A pour les inhibiteurs oraux directs du facteur Xa (rivaroxaban, apixaban et edoxaban), Test B pour les inhibiteurs oraux de la thrombine (dabigatran).

Deux groupes de patients seront inclus :

• Groupe test A : Patients sous traitement par inhibiteur direct du facteur Xa oral (rivaroxaban, apixaban et edoxaban) (n=440)
• Groupe test B : Patients sous traitement par inhibiteurs oraux de la thrombine (dabigatran) (n=440) Aucun groupe témoin de patients non traités par AOD n'est nécessaire, car les patients prennent soit des inhibiteurs directs du facteur Xa oraux (groupe test A) soit des inhibiteurs oraux de la thrombine (Groupe test B), jamais les deux. Ainsi, les patients du groupe test A sont négatifs pour les inhibiteurs oraux de la thrombine et peuvent servir de contrôle négatif pour le groupe test B, et vice versa.

Le test au point de service (POCT) est un test de diagnostic médical par bandelette urinaire à indicateur de couleur pour évaluer la présence d'inhibiteurs directs du facteur Xa par voie orale (rivaroxaban, apixaban et edoxaban) et d'inhibiteurs de la thrombine (dabigatran). Le principe du test diagnostique repose sur le développement de différentes couleurs sur la partie indicatrice de la bandelette réactive en présence ou non de facteur Xa direct oral (rivaroxaban, apixaban et edoxaban) et d'inhibiteurs de la thrombine (dabigatran). Les couleurs du test ont été choisies de manière à pouvoir être facilement lues à l'œil nu, avec peu de possibilité d'identification incorrecte des couleurs. Les résultats de présence ou d'absence seront comparés à la concentration de DOAC analysée par LC-MS/MS.

Deux groupes de médicaments (inhibiteurs de la thrombine, inhibiteurs du facteur Xa) seront testés avec le DIV et les résultats des tests comparés aux résultats bioanalytiques dans l'urine.

L'objectif de l'enquête est de montrer que la proportion de tests faux négatifs et faux positifs avec le DIV est inférieure à 5 %.

La taille d'échantillon requise pour montrer que le taux supposé de 2,5 % de tests faux négatifs/faux positifs est statistiquement significatif inférieur à 5 % nécessiterait 384 patients pour chaque groupe de test, avec α = 0,05 et β = 0,20 (puissance de 80 %) . Compte tenu d'un taux d'abandon potentiel de 12 %, une taille d'échantillon de n = 440 patients par groupe de test a été considérée comme adéquate pour démontrer une performance adéquate du DIV. Cette taille d'échantillon a été évaluée avec la procédure SAS PROC POWER (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA, version 9.3) en utilisant l'instruction ONESAMPLEFREQ en supposant que le test sera effectué comme un test unilatéral avec une proportion nulle de 0,05.

Pour chaque test de diagnostic, les proportions de résultats faux négatifs et faux positifs seront évaluées ainsi que les intervalles de confiance. La concentration urinaire sert d'étalon-or. De plus, des tests de McNemar seront effectués afin de comparer la sensibilité, la spécificité, l'exactitude, la valeur prédictive négative, la valeur prédictive positive et la probabilité de vraisemblance des deux médicaments différents. Les coefficients Kappa seront calculés afin de quantifier la force de l'accord entre deux méthodes de test de diagnostic.

Comme la conception de l'étude n'est pas randomisée, les deux groupes seront comparés en fonction des données biographiques (c'est-à-dire âge, sexe, concentration dans les urines) par des tests statistiques usuels (test du Chi2, test t) afin de rechercher leur égalité. En cas de différences entre les groupes, un ajustement statistique sera effectué (c'est-à-dire score de propension) afin d'éviter l'influence d'un biais.

L'évaluation de la performance sera effectuée chez le médecin de famille du patient ou dans le cabinet médical/l'unité de soins ambulatoires (ci-après dénommé « site d'investigation »).

L'évaluation des performances consistera en une seule visite, qui est effectuée lors d'une visite de routine sur le site d'investigation.

L'évaluation des performances commence avec la signature du consentement éclairé du premier patient (FPFV) et se termine avec le dernier patient fournissant le dernier échantillon (dernière visite du dernier patient, LPLV).

"publication Thromb Haemost. 8 novembre 2019. doi : 10.1055/s-0039-1700545. [Epub avant impression]"