KIDS-STEP_Terapia com betametasona em crianças hospitalizadas com PAC (KIDS-STEP)

A incidência de pneumonia adquirida na comunidade (PAC) em crianças pequenas permanece alta (20-30/1.000 crianças-ano), mesmo em ambientes de alta renda com vacinação antipneumocócica de rotina, e está associada a uma alta taxa de hospitalização (cerca de 10/1.000 criança-anos). Em ambientes de baixa e média renda, a pneumonia é a principal causa infecciosa de morte em crianças com menos de 5 anos de idade. Em ambientes de alta renda, foi relatado que mães trabalhadoras de crianças hospitalizadas com PAC perdem em média 4,2 dias de trabalho em comparação com 1,7 dias de trabalho para crianças com PAC gerenciadas na atenção primária. Além desse ônus econômico, há um impacto substancial na qualidade de vida da criança afetada e da família. As crianças internadas com PAC experimentam em média 13 dias não rotineiros com períodos ligeiramente mais curtos de diminuição do apetite (8,5 dias), distúrbios do sono (4,5 dias) e ausência de creches rotineiras fora de casa (7,5 dias). Qualquer intervenção que assegure uma rápida estabilização clínica, permitindo alta hospitalar precoce sem impactos negativos na recuperação geral de crianças hospitalizadas com PAC, traria, portanto, benefícios socioeconômicos substanciais.

Apenas alguns pequenos estudos abordaram o impacto potencial do tratamento com esteroides orais na PAC durante a infância. Nagy et al relataram uma redução significativa na duração da febre e tempo de permanência em crianças com PAC grave recebendo metilprednisolona por 5 dias em comparação com crianças recebendo placebo em um estudo randomizado com 59 participantes. Um estudo randomizado comparando dexametasona ou metilprednisolona adjuvantes com o tratamento padrão (sem placebo) planejando inscrever 40 participantes estava sendo preparado, mas foi retirado antes do recrutamento (NCT01631916). Um estudo randomizado controlado por placebo de corticosteroides adjuvantes em PAC complicada por derrame pleural e/ou empiema com 56 participantes foi concluído (NCT01261546), mas ainda não relatou seus achados. Uma análise observacional usando escores de propensão descobriu que os corticosteroides adjuvantes foram associados a uma internação mais curta apenas em crianças que também receberam terapia com beta-agonistas, concluindo que qualquer benefício pode ser observado apenas em crianças com sibilância aguda. Em suma, há uma falta de ensaios clínicos randomizados pragmáticos (RCT) com poder suficiente e alta validade externa para fornecer uma resposta definitiva à questão do efeito de esteróides adjuvantes em crianças hospitalizadas com PAC.

Os efeitos indesejados relacionados à infecção de esteróides adjuntos são potencialmente relevantes no contexto da PAC infantil. Uma maior proporção de crianças hospitalizadas com PAC atingindo estabilidade clínica precoce só seria desejável se isso não fosse compensado por uma taxa mais alta de recorrência de PAC clinicamente relevante. Um fenômeno de rebote após a descontinuação do corticosteroide foi postulado para explicar uma taxa mais alta de recorrência da infecção (19% em comparação com 9% no grupo placebo) entre os adultos. Dados de uma meta-análise recente de dados de pacientes individuais, no entanto, indicam que um risco aumentado de recorrência de PAC pode estar associado a uma duração mais longa de esteróides adjuvantes em adultos com PAC. Até onde sabemos, a questão sobre o efeito do tratamento adjunto com esteróides na PAC infantil em relação a um fenômeno rebote postulado medido clinicamente como recorrência da PAC não foi formalmente abordada em um estudo. As taxas de reinternação específicas da PAC para crianças são baixas, em torno de 5%. Na bronquiolite, outra infecção aguda do trato respiratório inferior para a qual o tratamento com corticosteroides orais foi investigado, um risco aumentado de revisitas hospitalares associado ao tratamento com esteroides não pôde ser identificado em uma metanálise Cochrane.