KIDS-STEP_Betamethason-therapie bij gehospitaliseerde kinderen met CAP (KIDS-STEP)

De incidentie van buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie (CAP) bij jonge kinderen blijft hoog (20-30/1000 kindjaren), zelfs in omgevingen met een hoog inkomen met routinematige pneumokokkenvaccinatie, en wordt in verband gebracht met een hoog aantal ziekenhuisopnames (ongeveer 10/1000 kinderjaren). In lage- en middeninkomens is longontsteking de belangrijkste infectieuze doodsoorzaak bij kinderen jonger dan 5 jaar. In omgevingen met een hoog inkomen zijn werkende moeders van kinderen die met CAP in het ziekenhuis zijn opgenomen gemiddeld 4,2 werkdagen kwijtgeraakt, vergeleken met 1,7 werkdagen voor kinderen met CAP die in de eerste lijn worden behandeld. Naast deze economische last is er een substantiële impact op de levenskwaliteit van het getroffen kind en het gezin. Kinderen die met CAP worden opgenomen, ervaren gemiddeld 13 niet-routinematige dagen met iets kortere periodes van verminderde eetlust (8,5 dagen), verstoorde slaap (4,5 dagen) en afwezigheid van routinematige kinderopvang buitenshuis (7,5 dagen). Elke interventie die een snelle klinische stabilisatie verzekert, waardoor vroegtijdig ontslag uit het ziekenhuis mogelijk wordt zonder negatieve gevolgen voor het algehele herstel van kinderen die met CAP in het ziekenhuis zijn opgenomen, zou daarom aanzienlijke sociaaleconomische voordelen met zich meebrengen.

Slechts enkele kleine onderzoeken hebben de mogelijke impact van orale steroïdebehandeling bij CAP tijdens de kindertijd onderzocht. Nagy et al rapporteerden een significante vermindering van de koortsduur en verblijfsduur bij kinderen met ernstige CAP die gedurende 5 dagen methylprednisolon kregen in vergelijking met kinderen die placebo kregen in een gerandomiseerde studie met 59 deelnemers. Een gerandomiseerde studie waarin adjunct dexamethason of methylprednisolon werd vergeleken met de standaardbehandeling (geen placebo) met de bedoeling om 40 deelnemers in te schrijven, werd opgezet, maar is voorafgaand aan de rekrutering ingetrokken (NCT01631916). Een placebogecontroleerde, gerandomiseerde studie met aanvullende corticosteroïden bij CAP gecompliceerd door pleurale effusie en/of empyeem met 56 deelnemers is voltooid (NCT01261546), maar heeft nog niet gerapporteerd over de bevindingen. Uit een observationele analyse met behulp van propensity-scores bleek dat aanvullende corticosteroïden alleen geassocieerd waren met een kortere ziekenhuisopname bij kinderen die ook bèta-agonisten kregen, en concludeerde dat enig voordeel alleen zou kunnen worden gezien bij kinderen met acuut piepende ademhaling. Al met al ontbreekt het aan pragmatische gerandomiseerde gecontroleerde trials (RCT) met voldoende power en hoge externe validiteit om een ​​definitief antwoord te geven op de vraag naar het effect van adjunct-steroïden bij kinderen die met CAP in het ziekenhuis zijn opgenomen.

Infectiegerelateerde ongewenste effecten van aanvullende steroïden zijn mogelijk relevant in de context van CAP bij kinderen. Een hoger percentage kinderen dat met CAP in het ziekenhuis is opgenomen en een vroege klinische stabiliteit bereikt, zou alleen wenselijk zijn als zou worden aangetoond dat dit niet wordt gecompenseerd door een hoger percentage klinisch relevante CAP-recidief. Een rebound-fenomeen na stopzetting van corticosteroïden is gepostuleerd om een ​​hoger percentage van infectierecidief (19% vergeleken met 9% in de placebogroep) bij volwassenen te verklaren. Gegevens van een recente meta-analyse van individuele patiëntgegevens geven echter aan dat een verhoogd risico op CAP-recidief eerder geassocieerd kan zijn met een langere duur van aanvullende steroïden bij volwassenen met CAP. Voor zover wij weten, is de vraag over het effect van aanvullende behandeling met steroïden bij CAP bij kinderen in relatie tot een gepostuleerd rebound-fenomeen klinisch gemeten als CAP-recidief, niet formeel behandeld in een onderzoek. De GLB-specifieke heropnamepercentages voor kinderen zijn laag, rond de 5%. Bij bronchiolitis, een andere acute infectie van de onderste luchtwegen waarvoor behandeling met orale corticosteroïden is onderzocht, kon in een Cochrane-meta-analyse geen verhoogd risico op ziekenhuisbezoeken in verband met behandeling met steroïden worden vastgesteld.