KIDS-STEP_Терапия бетаметазоном у госпитализированных детей с ВП (KIDS-STEP)

Заболеваемость внебольничной пневмонией (ВП) у детей раннего возраста остается высокой (20-30/1000 детей-лет) даже в странах с высоким уровнем дохода при плановой пневмококковой вакцинации и связана с высокой частотой госпитализаций (около 10/1000 детей). детские годы). В странах с низким и средним уровнем дохода пневмония является ведущей инфекционной причиной смерти детей в возрасте до 5 лет. Сообщается, что в странах с высоким уровнем дохода работающие матери детей, госпитализированных с ВП, теряют в среднем 4,2 рабочих дня по сравнению с 1,7 рабочими днями для детей с ВП, получающих лечение в учреждениях первичной медико-санитарной помощи. В дополнение к этому экономическому бремени существует существенное влияние на качество жизни пострадавшего ребенка и семьи. У детей, госпитализированных с ВП, в среднем 13 нестандартных дней с несколько более короткими периодами снижения аппетита (8,5 дней), нарушениями сна (4,5 дня) и отсутствием обычного ухода за детьми вне дома (7,5 дней). Таким образом, любое вмешательство, обеспечивающее быструю клиническую стабилизацию и позволяющее раннюю выписку из стационара без отрицательного воздействия на общее выздоровление детей, госпитализированных с ВП, имело бы существенные социально-экономические преимущества.

Только в нескольких небольших исследованиях изучалось потенциальное влияние перорального лечения стероидами на ВП в детском возрасте. Nagy и соавторы сообщили о значительном снижении продолжительности лихорадки и продолжительности пребывания в стационаре у детей с тяжелой ВП, получавших метилпреднизолон в течение 5 дней, по сравнению с детьми, получавшими плацебо, в рандомизированном исследовании с 59 участниками. Рандомизированное исследование, сравнивающее дополнительное лечение дексаметазоном или метилпреднизолоном со стандартным лечением (без плацебо), планировалось включить 40 участников, но оно было отозвано до набора (NCT01631916). Было завершено плацебо-контролируемое рандомизированное исследование дополнительных кортикостероидов при ВП, осложненной плевральным выпотом и/или эмпиемой, с участием 56 участников (NCT01261546), но еще не сообщалось о его результатах. Обсервационный анализ с использованием показателей предрасположенности показал, что дополнительные кортикостероиды были связаны с более коротким пребыванием в больнице только у детей, также получающих терапию бета-агонистами, и сделал вывод, что какое-либо преимущество может быть замечено только у детей с острым хрипом. В целом, существует недостаток прагматических рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) с достаточной мощностью и высокой внешней достоверностью, чтобы дать окончательный ответ на вопрос о влиянии дополнительных стероидов на детей, госпитализированных с ВП.

Связанные с инфекцией нежелательные эффекты дополнительных стероидов потенциально актуальны в контексте детской ВП. Более высокая доля детей, госпитализированных с ВП, достигающих ранней клинической стабильности, была бы желательна только в том случае, если бы было показано, что это не компенсируется более высокой частотой клинически значимого рецидива ВП. Было постулировано, что феномен рикошета после прекращения приема кортикостероидов объясняет более высокую частоту рецидивов инфекции (19% по сравнению с 9% в группе плацебо) среди взрослых. Однако данные недавнего метаанализа индивидуальных данных пациентов показывают, что повышенный риск рецидива ВП может быть скорее связан с более длительной продолжительностью дополнительных стероидов у взрослых с ВП. Насколько нам известно, вопрос о влиянии дополнительной стероидной терапии на ВП у детей в связи с постулируемым феноменом «рикошета», измеряемым клинически как рецидив ВП, формально не рассматривался в исследовании. Показатели повторной госпитализации детей, характерные для ВП, низки и составляют около 5%. При бронхиолите, еще одной острой инфекции нижних дыхательных путей, для лечения которой исследовалось лечение пероральными кортикостероидами, в Кокрейновском метаанализе не удалось выявить повышенный риск повторных посещений больницы, связанный с лечением стероидами.