- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03474991
KIDS-STEP_Betamethasonterapi hos indlagte børn med CAP (KIDS-STEP)
Et randomiseret placebo-kontrolleret multicenter-effektivitetsforsøg med supplerende betamethasonterapi hos hospitalsindlagte børn med samfundserhvervet lungebetændelse (CAP)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Forekomsten af samfundserhvervet lungebetændelse (CAP) hos små børn forbliver høj (20-30/1000 barneår) selv i højindkomstmiljøer med rutinemæssig pneumokokvaccination og er forbundet med en høj frekvens af hospitalsindlæggelser (omkring 10/1000) barneår). I lav- og mellemindkomstmiljøer er lungebetændelse den førende smitsomme dødsårsag hos børn under 5 år. I højindkomstmiljøer er det rapporteret, at arbejdende mødre til børn, der er indlagt med CAP, har tabt i gennemsnit 4,2 arbejdsdage sammenlignet med 1,7 arbejdsdage for børn med CAP, der håndteres i primærpleje. Ud over denne økonomiske byrde er der en væsentlig indvirkning på livskvaliteten for det berørte barn og familien. Børn, der er indlagt med CAP, oplever i gennemsnit 13 ikke-rutinemæssige dage med lidt kortere perioder med nedsat appetit (8,5 dage), forstyrret søvn (4,5 dage) og fravær fra rutinemæssig børnepasning uden for hjemmet (7,5 dage). Enhver intervention, der sikrer hurtig klinisk stabilisering, der muliggør tidlig udskrivning fra hospitalet uden negativ indvirkning på den samlede helbredelse hos børn, der er indlagt med CAP, vil derfor medføre betydelige socioøkonomiske fordele.
Kun få små forsøg har adresseret den potentielle virkning af oral steroidbehandling i CAP i barndommen. Nagy et al rapporterede en signifikant reduktion i febervarighed og opholdstid hos børn med svær CAP, der fik methylprednisolon i 5 dage sammenlignet med børn, der fik placebo i et randomiseret forsøg med 59 deltagere. Et randomiseret forsøg, der sammenlignede supplerende dexamethason eller methylprednisolon med standardbehandling (ingen placebo), der planlagde at optage 40 deltagere, var ved at blive oprettet, men er blevet trukket tilbage før rekruttering (NCT01631916). Et placebokontrolleret randomiseret forsøg med supplerende kortikosteroider i CAP kompliceret af pleural effusion og/eller empyem med 56 deltagere er blevet afsluttet (NCT01261546), men har endnu ikke rapporteret om resultaterne. En observationsanalyse ved hjælp af tilbøjelighedsscore viste, at supplerende kortikosteroider kun var forbundet med et kortere hospitalsophold hos børn, der også fik beta-agonistbehandling, og konkluderede, at enhver fordel kun kunne ses hos børn med akut hvæsende vejrtrækning. Alt i alt mangler der pragmatiske randomiserede kontrollerede forsøg (RCT) med tilstrækkelig kraft og høj ekstern validitet til at give et endegyldigt svar på spørgsmålet om effekten af supplerende steroider hos børn indlagt med CAP.
Infektionsrelaterede uønskede virkninger af supplerende steroider er potentielt relevante i forbindelse med CAP i barndommen. En højere andel af børn indlagt på hospital med CAP, der opnår tidlig klinisk stabilitet, ville kun være ønskelig, hvis dette viste sig ikke at blive opvejet af en højere grad af klinisk relevant CAP-tilbagefald. Et rebound-fænomen efter seponering af kortikosteroider er blevet postuleret at forklare en højere frekvens af infektionsgentagelse (19 % sammenlignet med 9 % i placebogruppen) blandt voksne. Data fra en nylig individuel patientdata-metaanalyse indikerer dog, at en øget risiko for CAP-tilbagefald snarere kan være forbundet med længere varighed af supplerende steroider hos voksne med CAP. Så vidt vi ved, er spørgsmålet om effekten af supplerende steroidbehandling i barndommens CAP i forhold til et postuleret rebound-fænomen målt klinisk som CAP-recidiv ikke formelt behandlet i et forsøg. CAP-specifikke genindlæggelsesrater for børn er lave på omkring 5 %. Ved bronchiolitis, en anden akut nedre luftvejsinfektion, for hvilken oral kortikosteroidbehandling er blevet undersøgt, kunne en øget risiko for hospitalsgenbesøg i forbindelse med steroidbehandling ikke identificeres i en Cochrane-metaanalyse.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Aarau, Schweiz, 5001
- Kantonsspital Aarau, Klinik für Kinder u. Jugendliche
-
Basel, Schweiz, 4056
- University of Basel Children's Hospital (UKBB)
-
Bern, Schweiz, 3010
- Inselspital Bern
-
Geneva, Schweiz, 1211
- Geneva University Hospital, Department of Pediatrics
-
Lausanne, Schweiz, 1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
Luzern, Schweiz, 6000
- Luzerner Kantonsspital, Kinderspital
-
Saint Gallen, Schweiz, 9006
- Ostschweizer Kinderspital
-
Villars-sur-Glâne, Schweiz, 1752
- Kantonsspital- Freiburger Spital (HFR)
-
Zürich, Schweiz, 8032
- University-Childrens Hospital Zürich
-
-
-
-
-
Bochum, Tyskland
- Universitätsklinikum der Ruhr-Universität Bochum, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
-
Düsseldorf, Tyskland
- Universitätsklinikum Düsseldorf, Klinik für Allgemeine Pädiatrie
-
Freiburg, Tyskland
- Universitätsklinikum Freiburg, Zentrum für Kinder und Jugendmedizin Freiburg
-
Tübingen, Tyskland
- Universitätsklinikum Tübingen, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kropsvægt mellem 5 kg og 45 kg
- Indlæggelse på hospitalet (dvs. tildeling af et indlagt sagsnummer)
- Klinisk diagnose af CAP (i henhold til foruddefinerede kriterier)
- Forælder og/eller barn (alt efter alder) villige til at acceptere alle mulige randomiserede tildelinger og til at blive kontaktet telefonisk ugentligt til og med 4 uger efter randomisering
- Formular til informeret samtykke til prøvedeltagelse underskrevet af forældre
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse af lokale brystkomplikationer
- Kronisk underliggende sygdom forbundet med en øget risiko for meget alvorlig CAP eller CAP af usædvanlig ætiologi
- Bilateral hvæsen uden fokale brysttegn (mest sandsynligt repræsenterer luftvejsinfektion, der påvirker de mellemstore luftveje, dvs. ikke lungebetændelse)
- Manglende evne til at tolerere oral medicin
- Dokumenteret allergi eller enhver anden kendt kontraindikation til enhver prøvemedicin
- Subakutte eller kroniske tilstande, der kræver højere betamethasonækvivalent eller kendt primær eller sekundær binyrebarkinsufficiens
- Overførsel uanset årsag til et ikke-deltagende hospital direkte fra den pædiatriske akutmodtagelse
- Det er usandsynligt, at forældre kan deltage pålideligt i telefonopfølgning på grund af betydelige sprogbarrierer
- Deltagelse i en anden undersøgelse med forsøgslægemiddel inden for de 30 dage forud for og under denne undersøgelse,
- Tidligere tilmelding til det nuværende studie,
- Tilmelding af efterforskeren, hans/hendes familiemedlemmer og andre afhængige personer.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Celestamine® N 0,5
oral betamethasonopløsning, én gang dagligt i to på hinanden følgende dage ved 0,1-0,2
mg/kg
|
Børn i KIDS-STEP vil modtage enten oral betamethason (Celestamine®) eller oral placebo doseret én gang dagligt i to på hinanden følgende dage.
Celestamine® N 0.5 liquidum er en betamethasonopløsning og vil blive brugt i den aktive komparatorarm.
Studiemedicin vil blive indgivet oralt én gang dagligt to på hinanden følgende dage.
En standarddosis på 0,1-0,2
mg/kg vil blive brugt.
Alle doser, der anvendes i KIDS-STEP, falder inden for intervallet af anbefalede doser i henhold til resuméet af medicinske produktkarakteristika.
|
Placebo komparator: Placebo
oral placebo matchet med produktet beskrevet ovenfor
|
Børn i KIDS-STEP vil modtage enten oral betamethason (Celestamine®) eller oral placebo doseret én gang dagligt i to på hinanden følgende dage.
Celestamine® N 0.5 liquidum er en betamethasonopløsning og vil blive brugt i den aktive komparatorarm.
Studiemedicin vil blive indgivet oralt én gang dagligt to på hinanden følgende dage.
En standarddosis på 0,1-0,2
mg/kg vil blive brugt.
Alle doser, der anvendes i KIDS-STEP, falder inden for intervallet af anbefalede doser i henhold til resuméet af medicinske produktkarakteristika.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
CAP-relateret genindlæggelse målt ved antal børn genindlagt på hospitalet på grund af CAP
Tidsramme: fra randomisering til dag 28
|
(ii) Andelen af børn med CAP-relateret genindlæggelse inden for 28 dage efter randomisering, der sammenligner oral betamethason og placebo, vil være det co-primære resultat.
|
fra randomisering til dag 28
|
tid til klinisk stabilitet
Tidsramme: fra randomisering op til 2 dage
|
Tiden til klinisk stabilitet efter randomisering i den aktive behandlede gruppe (oral betamethason i op til 2 dage) sammenlignet med kontrolgruppen (placebo) vil være ét primært resultat.
|
fra randomisering op til 2 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Johannes van der Anker, Prof MD, University of Basel Children's Hospital (UKBB)
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Kohns Vasconcelos M, Meyer Sauteur PM, Keitel K, Santoro R, Heininger U, van den Anker J, Bielicki JA. Strikingly Decreased Community-acquired Pneumonia Admissions in Children Despite Open Schools and Day-care Facilities in Switzerland. Pediatr Infect Dis J. 2021 Apr 1;40(4):e171-e172. doi: 10.1097/INF.0000000000003026. No abstract available.
- Kohns Vasconcelos M, Meyer Sauteur PM, Santoro R, Coslovsky M, Lura M, Keitel K, Wachinger T, Beglinger S, Heininger U, van den Anker J, Bielicki JA. Randomised placebo-controlled multicentre effectiveness trial of adjunct betamethasone therapy in hospitalised children with community-acquired pneumonia: a trial protocol for the KIDS-STEP trial. BMJ Open. 2020 Dec 29;10(12):e041937. doi: 10.1136/bmjopen-2020-041937.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2018-00563; me15CC7
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Samfundserhvervet lungebetændelse
-
PfizerAfsluttetCommunity Acquired Pneumonia (CAP)Spanien
-
PfizerAfsluttetCommunity Acquired Pneumonia (CAP)Japan
-
SanofiAfsluttetCommunity Acquired Pneumonia (CAP) | Akut forværring af kronisk bronkitis (AECB)
-
VA Office of Research and DevelopmentAfsluttetCommunity Acquired Respiratory Disease SyndromeForenede Stater, Puerto Rico
-
AstraZenecaAfsluttetCommunity Acquired Pneumonia (CAP) | Komplicerede hud- og hudstrukturinfektioner (cSSSI)Frankrig, Italien, Spanien, Det Forenede Kongerige, Tyskland, Holland, Belgien, Portugal, Grækenland, Kalkun
-
ShionogiAfsluttetHospital Acquired Pneumonia (HAP) | Healthcare-associated Pneumonia (HCAP) | Ventilator Associated Pneumonia (VAP)Israel, Spanien, Forenede Stater, Belgien, Canada, Tjekkiet, Estland, Frankrig, Georgien, Tyskland, Ungarn, Japan, Letland, Filippinerne, Puerto Rico, Den Russiske Føderation, Serbien, Taiwan, Ukraine
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...Catholic University of the Sacred HeartRekrutteringVAP - Ventilator Associated Pneumonia | HAP - Hospital Acquired PneumoniaItalien
-
Ari Johnson, MDHarvard Medical School (HMS and HSDM); University of California, San Francisco og andre samarbejdspartnereAfsluttetCommunity Health Worker Performance
-
ShionogiAfsluttetSepsis | Blodbaneinfektioner (BSI) | Hospital Acquired Pneumonia (HAP) | Kompliceret urinvejsinfektion (cUTI) | Healthcare-associated Pneumonia (HCAP) | Ventilator Associated Pneumonia (VAP)Forenede Stater, Brasilien, Kroatien, Frankrig, Tyskland, Grækenland, Guatemala, Israel, Italien, Japan, Korea, Republikken, Spanien, Taiwan, Thailand, Kalkun, Det Forenede Kongerige
-
University of TorontoAfsluttetPrænatalt fællesskabsprogram | Sårbar befolkning | Postnatal Community ProgramCanada
Kliniske forsøg med Celestamine®
-
Galderma R&DAfsluttetAtopisk dermatitisFilippinerne, Kina
-
Dong-A ST Co., Ltd.AfsluttetFunktionel dyspepsiKorea, Republikken
-
Chung-Ang University Hosptial, Chung-Ang University...UkendtFunktionel dyspepsiKorea, Republikken
-
Chong Kun Dang PharmaceuticalAfsluttet
-
Amir AzarpazhoohInstitut Straumann AGAfsluttet
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetLungesygdom, kronisk obstruktiv (KOL)Argentina
-
GuerbetAfsluttetPrimær hjernetumorColombia, Korea, Republikken, Forenede Stater, Mexico
-
Sanofi Pasteur, a Sanofi CompanyAfsluttetPertussis | Difteri | PolioForenede Stater
-
University of MiamiBSN Medical IncRekruttering
-
W.L.Gore & AssociatesSuspenderetPancreatitis, kronisk | Forsnævring; GaldegangForenede Stater