KIDS-STEP_Betametasonterapi hos sykehusinnlagte barn med CAP (KIDS-STEP)

Forekomsten av samfunnservervet lungebetennelse (CAP) hos små barn er fortsatt høy (20-30/1000 barneår) selv i høyinntektsmiljøer med rutinemessig pneumokokkvaksinasjon, og er assosiert med en høy frekvens av sykehusinnleggelser (rundt 10/1000) barneår). I lav- og mellominntektsmiljøer er lungebetennelse den ledende smittsomme dødsårsaken hos barn under 5 år. I høyinntektsmiljøer har arbeidende mødre til barn innlagt på sykehus med CAP blitt rapportert å tape i gjennomsnitt 4,2 arbeidsdager sammenlignet med 1,7 arbeidsdager for barn med CAP administrert i primærhelsetjenesten. I tillegg til denne økonomiske byrden, er det en betydelig innvirkning på livskvaliteten for det berørte barnet og familien. Barn som er innlagt med CAP opplever i gjennomsnitt 13 ikke-rutinemessige dager med litt kortere perioder med nedsatt appetitt (8,5 dager), forstyrret søvn (4,5 dager) og fravær fra rutinemessig barnepass utenfor hjemmet (7,5 dager). Enhver intervensjon som sikrer rask klinisk stabilisering som muliggjør tidlig utskrivning fra sykehus uten negativ innvirkning på den generelle utvinningen hos barn innlagt på sykehus med CAP, vil derfor ha betydelige sosioøkonomiske fordeler.

Bare noen få små studier har adressert den potensielle effekten av oral steroidbehandling i CAP i barndommen. Nagy et al rapporterte en signifikant reduksjon i febervarighet og liggetid hos barn med alvorlig CAP som fikk metylprednisolon i 5 dager sammenlignet med barn som fikk placebo i en randomisert studie med 59 deltakere. En randomisert studie som sammenlignet tilleggsdeksametason eller metylprednisolon med standardbehandling (ingen placebo) som planlegger å registrere 40 deltakere, ble satt opp, men har blitt trukket tilbake før rekruttering (NCT01631916). En placebokontrollert randomisert studie av tilleggskortikosteroider i CAP komplisert av pleural effusjon og/eller empyem med 56 deltakere er fullført (NCT01261546), men har ennå ikke rapportert om funnene. En observasjonsanalyse ved bruk av tilbøyelighetsskår fant at tilleggskortikosteroider var assosiert med et kortere sykehusopphold bare hos barn som også fikk beta-agonistbehandling, og konkluderte med at noen fordeler bare kan sees hos barn med akutt hvesing. Alt i alt er det mangel på pragmatiske randomiserte kontrollerte studier (RCT) med tilstrekkelig kraft og høy ekstern validitet til å gi et definitivt svar på spørsmålet om effekten av tilleggssteroider hos barn innlagt på sykehus med CAP.

Infeksjonsrelaterte uønskede effekter av tilleggssteroider er potensielt relevante i sammenheng med barndoms CAP. En høyere andel barn innlagt på sykehus med CAP som oppnår tidlig klinisk stabilitet ville bare være ønskelig dersom dette ikke ble oppveid av en høyere forekomst av klinisk relevant CAP-residiv. Et rebound-fenomen etter seponering av kortikosteroider har blitt postulert for å forklare en høyere forekomst av infeksjonsresidiv (19 % sammenlignet med 9 % i placebogruppen) blant voksne. Data fra en nylig individuell pasientdatametaanalyse indikerer imidlertid at en økt risiko for tilbakefall av CAP kan være snarere assosiert med lengre varighet av tilleggssteroider hos voksne med CAP. Så vidt vi vet har spørsmålet om effekten av tilleggssteroidbehandling i barndoms CAP i forhold til et postulert rebound-fenomen målt klinisk som CAP-residiv ikke blitt formelt behandlet i en studie. CAP-spesifikke reinnleggelsesrater for barn er lave på rundt 5 %. Ved bronkiolitt, en annen akutt nedre luftveisinfeksjon som oral kortikosteroidbehandling har blitt undersøkt for, kunne en økt risiko for gjenbesøk på sykehus assosiert med steroidbehandling ikke identifiseres i en Cochrane-metaanalyse.