Um estudo de JBPOS0101 administrado por via oral em pacientes com espasmos infantis refratários

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher entre 6 meses e 36 meses de idade no momento do consentimento informado
• Tem diagnóstico clínico de IS, confirmado por análise de vídeo-eletroencefalograma (EEG), e hipsarritmia no EEG na triagem de acordo com a pontuação da escala Burden of Amplitudes and Epileptiform Discharges (BASED).
• Conforme avaliado pelo investigador, não há resposta ou resposta parcial a pelo menos 2 das 3 terapias de hormônio adrenocorticotrófico (ACTH), vigabatrina e glicocorticóides (ou seja, prednisolona), ou tem resposta parcial ou nula a pelo menos 1 das 3 terapias de ACTH, vigabatrina e glicocorticóides e é contraindicado e/ou recusado pelo(s) representante(s) legal(is) do paciente para tratamento com uma ou ambas as outras 2 terapias .
• O paciente tem boa saúde geral (definida como a ausência de qualquer anormalidade clinicamente relevante conforme determinado pelo investigador) com base em exames físicos e neurológicos, histórico médico, função renal normal e eletrocardiograma (ECG) e valores laboratoriais clínicos concluídos durante a visita do Período de Triagem (Visita 1).

Critério de exclusão:

• Paciente considerado pelo investigador, por qualquer motivo (incluindo, mas não limitado aos riscos descritos como precauções e advertências na versão atual do folheto do investigador para o produto experimental) como um candidato inadequado para receber o produto experimental.
• O paciente tem alergia conhecida ou suspeita ao produto sob investigação ou suco de maçã.
• O paciente tem insuficiência renal clinicamente significativa, definida como creatinina >1,5 mg/dL ou nitrogênio ureico no sangue >2 × limite superior do normal (LSN); disfunção hepática clinicamente significativa, definida como bilirrubina total ≥2 × LSN, ou aspartato aminotransferase ou alanina aminotransferase ≥3 × LSN; tem valores laboratoriais anormais clinicamente significativos; o investigador pode considerar o paciente elegível se julgar que os valores laboratoriais não são clinicamente significativos.
• O paciente tem um histórico contínuo ou conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana ou hepatite B ou C crônica.
• O paciente tem uma anormalidade clinicamente significativa no ECG que, na opinião do investigador, aumenta os riscos de segurança de participar do estudo.
• O paciente tem um distúrbio neurodegenerativo como causa subjacente de IS.
• O paciente tem uma história conhecida de pneumonia por aspiração no último ano.
• O paciente participou anteriormente de outro estudo clínico do produto experimental ou recebeu qualquer medicamento ou dispositivo experimental ou terapia experimental dentro de 30 dias após a entrada no estudo.
• O paciente recebeu terapia com felbamato, canabinóides, dieta cetogênica ou estimulação do nervo vago dentro de 14 dias após a triagem.
• O paciente recebeu terapia com um medicamento conhecido por ser um substrato do CYP3A4 e cuja PK demonstrou ser impactada na presença de um inibidor do CYP3A4 dentro de 14 dias após a triagem.
• O paciente não permaneceu em doses estáveis ​​de todos os medicamentos usados ​​para tratar crises epilépticas por pelo menos 14 dias antes da triagem (exceto para medicamentos de resgate usados ​​para tratamento agudo de crises convulsivas que não são conhecidos como substratos do CYP3A4 e cuja farmacocinética não foi demonstrada ser impactado na presença de um inibidor de CYP3A4.
• O paciente tem uma condição letal ou potencialmente letal diferente de espasmos infantis, com risco significativo de morte antes dos 18 meses de idade, como hiperglicinemia não cetótica.
• O paciente tem um peso corporal inferior a 5 kg.
• O paciente tem uma doença metabólica subjacente associada à intolerância à glicose (por exemplo, deficiências no transportador de glicose).