Abatacept para o tratamento da arterite de células gigantes

Critério de inclusão:

1. Um diagnóstico de ACG recém-diagnosticada ou recidivante. Critérios diagnósticos para ACG

   Um paciente será considerado como tendo GCA ao atender 3 de 5 dos seguintes critérios ACR modificados para a classificação de GCA em que 1 dos 3 deve consistir nos critérios 4 ou 5:

   1. Idade de início da doença ≥ 50 anos.
   2. Novo início ou novo tipo de dor localizada na cabeça.
   3. VHS > 40 mm na primeira hora pelo método de Westergren ou medida de PCR acima do limite de normalidade laboratorial.
   4. Anormalidade da artéria temporal (isto é, sensibilidade da artéria temporal à palpação ou diminuição da pulsação, não relacionada à arteriosclerose das artérias cervicais).
   5. Biópsia da artéria temporal ou de grandes vasos mostrando vasculite caracterizada por predomínio de infiltração de células mononucleares ou inflamação granulomatosa, geralmente com células gigantes multinucleadas ou ultrassonografia anormal da artéria temporal mostrando características consistentes com arterite de células gigantes ativa ("sinal do halo") ou alterações características de grandes estenose ou aneurisma do vaso por arteriografia.
2. GCA com evidência de doença ativa (definida abaixo) presente nas últimas 8 semanas.
3. Eles devem estar dispostos e aptos a cumprir os procedimentos de tratamento e acompanhamento.
4. Tanto as mulheres quanto os homens com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um meio eficaz de controle de natalidade enquanto recebem tratamento por meio deste estudo. Métodos eficazes de contracepção incluem abstinência, esterilização cirúrgica de qualquer um dos parceiros, métodos de barreira, como diafragma, preservativo, gorro ou esponja, ou contracepção hormonal.
5. Eles devem estar dispostos e ser capazes de fornecer consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Evidência de uma infecção aguda recente definida como:

   • Qualquer infecção aguda dentro de 60 dias antes da randomização que requer hospitalização ou tratamento com antibióticos parenterais.
   • Qualquer infecção aguda dentro de 30 dias antes da randomização que requer terapia antimicrobiana ou antiviral oral.
2. Pacientes com história de infecção bacteriana crônica ou recorrente (como pielonefrite crônica, osteomielite e bronquiectasias, etc.).
3. Pacientes com história de herpes zoster recorrente (mais de 1 episódio) ou herpes zoster disseminado (mais de 1 dermátomo) ou herpes simples disseminado ou zoster oftálmico. Os sintomas de herpes zoster ou herpes simplex devem ter desaparecido mais de 60 dias antes da triagem.
4. Pacientes com história de infecções fúngicas sistêmicas (como histoplasmose, blastomicose ou coccidiomicose).
5. Pacientes com história de imunodeficiência primária.

6. Pacientes com risco de tuberculose (TB) definidos da seguinte forma:

   • Evidência clínica, radiográfica ou laboratorial atual de TB ativa, mesmo que esteja em tratamento. Serão aceitas radiografias de tórax (posterior/anterior e perfil) obtidas nos 6 meses anteriores à triagem e teste de TB (ensaio de liberação de IFN-gama ou PPD) realizado no mês anterior à triagem; no entanto, uma cópia dos relatórios deve ser colocada no fichário do participante.
   • Uma história de TB ativa, a menos que haja documentação de que o paciente recebeu tratamento anti-TB anterior que foi apropriado em duração e tipo de acordo com as diretrizes da autoridade de saúde local.

   • Pacientes com teste de triagem de TB positivo indicativo de TB latente não serão elegíveis para o estudo, a menos que:

     eu. Não ter evidência de TB atual com base na radiografia de tórax realizada durante o período de triagem e pela história e exame físico, e ii. Eles estão atualmente sendo tratados para tuberculose latente ou o local possui documentação de tratamento anterior bem-sucedido para tuberculose latente. Os regimes de tratamento devem ser ditados pelas diretrizes locais, desde que a dose e a duração do tratamento atendam ou excedam as diretrizes das autoridades de saúde locais. Se permitido pelas diretrizes locais em relação ao tratamento com medicamentos biológicos, os pacientes com TB latente podem ser randomizados antes da conclusão do tratamento, desde que tenham completado pelo menos 4 semanas de tratamento e não tenham evidência de TB atual na radiografia de tórax na triagem .

7. Pacientes grávidas ou lactentes.
8. Incapacidade de cumprir as diretrizes do estudo.
9. Citopenia: contagem de plaquetas <80.000/mm3, contagem total de leucócitos (WBC) < 3.000/mm3 (3 x 109/L) neutrófilos absolutos <1.500/mm3, hematócrito < 20%.
10. Insuficiência renal definida por uma depuração de creatinina inferior ou igual a 20 ml/min.
11. AST ou ALT > 3 vezes acima da faixa laboratorial normal.
12. Outra doença grave, progressiva ou não controlada que, na opinião do investigador, poderia impedir um paciente de cumprir os requisitos do estudo ou que aumentaria o risco de participação no estudo.
13. Pacientes com malignidade atual ou malignidade anterior nos últimos 5 anos antes da triagem (exceto história documentada de carcinoma escamoso ou basocelular não metastático curado ou carcinoma cervical in situ). Pacientes que tiveram um procedimento de triagem com suspeita de malignidade e nos quais a possibilidade de malignidade não pode ser razoavelmente excluída após avaliações clínicas, laboratoriais ou outras avaliações diagnósticas adicionais.
14. Recebimento de um agente ou dispositivo de investigação dentro de 30 dias antes da inscrição.
15. Uma vacinação viva dentro de 3 meses antes da randomização.
16. Pacientes em uso de imunossupressores não biológicos devem descontinuar esses medicamentos antes da randomização (azatioprina, micofenolato de mofetil, ácido micofenólico, leflunomida, hidroxicloroquina, ciclosporina, tacrolimo ou outro agente imunossupressor convencional).
17. Os pacientes que receberam um agente alquilante, como a ciclofosfamida, devem descontinuar esses medicamentos pelo menos 8 semanas antes da randomização.
18. Pacientes que foram tratados dentro de 4 semanas após a randomização com etanercept ou dentro de 8 semanas com adalimumabe, certolizumabe, golimumabe ou infliximabe.
19. Pacientes que foram tratados dentro de 8 semanas após a randomização com agentes anti-IL-6 (por exemplo, tocilizumabe, sirukumabe) ou um inibidor de janus quinase.
20. Pacientes que foram tratados dentro de 4 semanas após a randomização com anakinra.
21. Pacientes que receberam tratamento anterior com rituximabe nos últimos 6 meses antes da randomização.
22. Doentes que receberam tratamento prévio com abatacept ou CTLA4-Ig.
23. Pacientes que necessitarão de tratamento com glicocorticóide oral ou IV durante o estudo para outras condições além da ACG.
24. Hipersensibilidade ao abatacept e/ou seus excipientes.

25. Presença de qualquer um dos seguintes processos patológicos:

    • Arterite de Takayasu
    • Granulomatose com poliangeíte
    • poliangiite microscópica
    • Granulomatose eosinofílica com poliangiite (Churg-Strauss)
    • Poliarterite nodosa
    • Síndrome de Cogan
    • doença de Behçet
    • Sarcoidose
    • Linfoma, granulomatose linfomatóide ou outro tipo de malignidade que mimetiza vasculite
    • Vasculite crioglobulinêmica
    • Lúpus eritematoso sistêmico
    • Artrite reumatoide
    • Doença mista do tecido conjuntivo ou qualquer síndrome autoimune de sobreposição