Abatacept pour le traitement de l'artérite à cellules géantes

Critère d'intégration:

1. Un diagnostic de GCA nouvellement diagnostiqué ou récidivant. Critères diagnostiques de l'ACG

   On dira qu'un patient a un GCA en remplissant 3 des 5 critères ACR modifiés suivants pour la classification du GCA dans lequel 1 des 3 doit être constitué des critères 4 ou 5 :

   1. Âge au début de la maladie ≥ 50 ans.
   2. Nouvelle apparition ou nouveau type de douleur localisée dans la tête.
   3. VS > 40 mm dans la première heure par la méthode de Westergren ou mesure de la CRP au-dessus de la limite normale du laboratoire.
   4. Anomalie de l'artère temporale (c'est-à-dire sensibilité de l'artère temporale à la palpation ou diminution de la pulsation, sans rapport avec l'artériosclérose des artères cervicales).
   5. Biopsie de l'artère temporale ou des gros vaisseaux montrant une vascularite caractérisée par une prédominance d'infiltration de cellules mononucléaires ou d'inflammation granulomateuse, généralement avec des cellules géantes multinucléées ou une échographie anormale de l'artère temporale montrant des caractéristiques compatibles avec une artérite active à cellules géantes ("signe de halo") ou des changements caractéristiques de la grande sténose vasculaire ou anévrisme par artériographie.
2. GCA avec preuve de maladie active (définie ci-dessous) présente au cours des 8 dernières semaines.
3. Ils doivent être disposés et capables de se conformer aux procédures de traitement et de suivi.
4. Les femmes et les hommes en âge de procréer doivent être disposés à utiliser un moyen efficace de contraception tout en recevant un traitement dans le cadre de cette étude. Les méthodes de contraception efficaces comprennent l'abstinence, la stérilisation chirurgicale de l'un ou l'autre des partenaires, les méthodes de barrière telles que le diaphragme, le préservatif, le bonnet ou l'éponge, ou la contraception hormonale.
5. Ils doivent être disposés et capables de fournir un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. Preuve d'une infection aiguë récente définie comme :

   • Toute infection aiguë dans les 60 jours précédant la randomisation ayant nécessité une hospitalisation ou un traitement avec des antibiotiques parentéraux.
   • Toute infection aiguë dans les 30 jours précédant la randomisation nécessitant un traitement antimicrobien ou antiviral oral.
2. Patients ayant des antécédents d'infection bactérienne chronique ou récurrente (comme la pyélonéphrite chronique, l'ostéomyélite et la bronchectasie, etc.).
3. Patients ayant des antécédents de zona récurrent (plus d'un épisode) ou disséminé (plus d'un dermatome) de zona ou d'herpès simplex disséminé ou de zona ophtalmique. Les symptômes du zona ou de l'herpès simplex doivent avoir disparu plus de 60 jours avant le dépistage.
4. Patients ayant des antécédents d'infections fongiques systémiques (telles que l'histoplasmose, la blastomycose ou la coccidiomycose).
5. Patients ayant des antécédents d'immunodéficience primaire.

6. Patients à risque de tuberculose (TB) définis comme suit :

   • Preuve clinique, radiographique ou de laboratoire actuelle de la tuberculose active, même si elle est actuellement traitée. Les radiographies pulmonaires (postérieures/antérieures et latérales) obtenues dans les 6 mois précédant le dépistage et les tests de dépistage de la tuberculose (test de libération IFN-gamma ou PPD) effectués au cours du mois précédant le dépistage seront acceptés ; cependant, une copie des rapports doit être placée dans le cartable du participant.
   • Un antécédent de tuberculose active, sauf s'il existe des documents prouvant que le patient avait reçu un traitement antituberculeux antérieur dont la durée et le type étaient appropriés selon les directives des autorités sanitaires locales.

   • Les patients avec un test de dépistage de la tuberculose positif indiquant une tuberculose latente ne seront pas éligibles pour l'étude à moins qu'ils :

     je. N'avoir aucune preuve de tuberculose actuelle sur la base d'une radiographie pulmonaire effectuée pendant la période de dépistage et d'antécédents et d'un examen physique, et ii. Ils sont actuellement traités pour une tuberculose latente ou le site dispose de documents attestant d'un traitement antérieur réussi de la tuberculose latente. Les schémas thérapeutiques doivent être dictés par les directives locales tant que la dose et la durée du traitement respectent ou dépassent les directives des autorités sanitaires locales. Si les directives locales concernant le traitement avec des médicaments biologiques le permettent, les patients atteints de tuberculose latente peuvent être randomisés avant la fin du traitement tant qu'ils ont terminé au moins 4 semaines de traitement et qu'ils n'ont aucun signe de tuberculose actuelle sur la radiographie pulmonaire lors du dépistage. .

7. Les patientes enceintes ou qui allaitent.
8. Incapacité à se conformer aux directives de l'étude.
9. Cytopénie : numération plaquettaire < 80 000/mm3, numération leucocytaire totale (GB) < 3 000/mm3 (3 x 109/L) neutrophiles absolus < 1 500/mm3, hématocrite < 20 %.
10. Insuffisance rénale définie par une clairance de la créatinine inférieure ou égale à 20 ml/min.
11. AST ou ALT > 3 fois au-dessus de la plage normale du laboratoire.
12. Autre maladie grave, évolutive ou non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait empêcher un patient de répondre aux exigences de l'étude ou qui augmenterait le risque de participation à l'étude.
13. Patients qui ont une malignité actuelle ou une malignité antérieure au cours des 5 dernières années précédant le dépistage (à l'exception des antécédents documentés de carcinome épidermoïde ou basocellulaire guéri non métastatique ou de carcinome du col de l'utérus in situ). Patients ayant subi une procédure de dépistage suspecte de malignité et chez qui la possibilité d'une malignité ne peut être raisonnablement exclue à la suite d'évaluations cliniques, de laboratoire ou autres évaluations diagnostiques supplémentaires.
14. Réception d'un agent ou d'un appareil expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription.
15. Une vaccination vivante dans les 3 mois précédant la randomisation.
16. Les patients sous immunosuppresseurs non biologiques doivent arrêter ces médicaments avant la randomisation (azathioprine, mycophénolate mofétil, acide mycophénolique, léflunomide, hydroxychloroquine, cyclosporine, tacrolimus ou autre agent immunosuppresseur conventionnel).
17. Les patients ayant reçu un agent alkylant tel que le cyclophosphamide doivent arrêter ces médicaments au moins 8 semaines avant la randomisation.
18. Patients ayant été traités dans les 4 semaines suivant la randomisation par l'étanercept ou dans les 8 semaines par l'adalimumab, le certolizumab, le golimumab ou l'infliximab.
19. Patients qui ont été traités dans les 8 semaines suivant la randomisation avec des agents anti-IL-6 (par exemple, tocilizumab, sirukumab) ou un inhibiteur de la janus kinase.
20. Patients ayant été traités dans les 4 semaines suivant la randomisation par anakinra.
21. Patients ayant reçu un traitement antérieur par rituximab au cours des 6 derniers mois précédant la randomisation.
22. Patients ayant reçu un traitement antérieur par abatacept ou CTLA4-Ig.
23. Patients qui nécessiteront un traitement aux glucocorticoïdes par voie orale ou IV pendant l'essai pour des affections autres que l'ACG.
24. Hypersensibilité à l'abatacept et/ou à ses excipients.

25. Présence de l'un des processus pathologiques suivants :

    • Artérite de Takayasu
    • Granulomatose de Wegener
    • Polyangéite microscopique
    • Granulomatose éosinophile avec polyangéite (Churg-Strauss)
    • Périartérite noueuse
    • Syndrome de Cogan
    • la maladie de Behçet
    • Sarcoïdose
    • Lymphome, granulomatose lymphomatoïde ou autre type de tumeur maligne imitant la vascularite
    • Vascularite cryoglobulinémique
    • Le lupus érythémateux disséminé
    • Polyarthrite rhumatoïde
    • Maladie mixte du tissu conjonctif ou tout syndrome auto-immun de chevauchement