Avaliar a segurança e a imunogenicidade de DelNS1-2019-nCoV-RBD-OPT1 para COVID-19 em adultos saudáveis ​​que receberam 2 doses de BNT162b2

Critério de inclusão:

1. Consentimento Informado: O sujeito (ou seu representante legalmente aceitável, se aplicável) deve ser capaz de dar consentimento informado por escrito e, antes do início de qualquer procedimento específico do estudo, deve assinar um TCLE indicando o consentimento sobre a participação voluntária do sujeito em o estudo e cumprimento dos requisitos e restrições listados na CIF.
2. Status de Vacinação BNT162b2: O indivíduo deve ter recebido 2 doses de BNT162b2 em Hong Kong, com a segunda dose completada pelo menos 180 dias antes da primeira vacinação.
3. Sexo e Idade: Masculino ou feminino, com idade ≥ 18 e ≤ 75 no dia da assinatura do TCLE.
4. Peso corporal e IMC: Peso corporal ≥ 45 kg e IMC ≥ 18,5 kg/m2 e < 25 kg/m2 na triagem e no início do estudo.

5. Condições ou diagnósticos médicos: Existência de todas as seguintes condições ou diagnósticos médicos:

   1. Geralmente com boa saúde, sem anormalidades clinicamente significativas, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, ECG de 12 derivações e testes de laboratório clínico na triagem e no início do estudo;

   2. Sinais vitais normais na triagem e no início do estudo, conforme definido por:

      • Temperatura corporal (timpânica) ≤ 37,5 oC;
      • Frequência de pulso em repouso ≥ 50 e ≤ 100 bpm; e
      • PAD ≥ 50 e ≤ 90 mmHg e PAS ≥ 90 e ≤ 140 mmHg.

6. Contracepção: Disposição e concordância em tomar medidas para evitar a gravidez do sujeito ou do(s) parceiro(s) sexual(is) do sujeito conforme detalhado abaixo:

   1. Uma mulher em idade fértil (WOCBP) deve estar disposta e concordar em permanecer abstinente ou praticar pelo menos um método contraceptivo eficaz de pelo menos 30 dias antes da primeira vacinação até 60 dias após a segunda vacinação;
   2. Um indivíduo do sexo masculino (i) que é sexualmente ativo com um WOCBP (exceto aquele que é permanentemente estéril por orquiectomia ou vasectomia bilateral) deve estar disposto e concordar em permanecer abstinente ou praticar pelo menos um método contraceptivo eficaz desde a primeira vacinação até 60 dias após a segunda vacinação; e (ii) devem estar dispostos e concordar em abster-se da doação de esperma durante o referido período.
7. Amamentação: Uma mulher deve estar disposta e concordar em evitar a amamentação a qualquer momento desde a primeira vacinação até 60 dias após a segunda vacinação.
8. Doação de Sangue: Disposição e concordância em evitar a doação de sangue desde a triagem até o final do período de participação neste estudo.

Critério de exclusão:

1. Histórico Médico: Histórico de qualquer uma das seguintes doenças ou condições:

   1. COVID 19;
   2. SARS;
   3. Quaisquer doenças respiratórias significativas (p. DPOC, asma);
   4. Qualquer doença cardiovascular significativa (p. angina, arritmias cardíacas);
   5. Discrasias sanguíneas ou qualquer distúrbio significativo da coagulação;
   6. Qualquer doença hepática crónica (p. hepatite autoimune e cirrose);
   7. Qualquer infecção crônica (p. hepatite B, hepatite C e HIV);
   8. Qualquer doença neoplásica maligna;
   9. Encefalopatia, neuropatia ou patologia instável do sistema nervoso central (SNC);
   10. Qualquer transtorno psiquiátrico, transtorno psicótico, transtorno afetivo maior ou ideação suicida;
   11. Qualquer imunodeficiência ou doença autoimune;
   12. Qualquer reação alérgica grave (p. anafilaxia) a qualquer vacina ou substância, que requeira hospitalização ou atendimento médico de emergência;
   13. Qualquer defeito do septo nasal, fenda palatina, pólipos nasais ou outra anormalidade nasal que possa afetar a administração da vacina;
   14. Histórico de abuso de álcool ou drogas ilícitas, ou uso de qualquer droga ilícita nos 6 meses anteriores à triagem.

2. Condições ou diagnósticos médicos: Existência de qualquer uma das seguintes condições ou diagnósticos médicos:

   1. Teste de gravidez no soro positivo na triagem ou teste de gravidez na urina positivo no início do estudo (para WOCBP);
   2. nível de IgE > 1.000 UI/ml na triagem;
   3. Resultado do teste SARS-CoV-2 positivo na saliva da garganta profunda (DTS) dentro de 4 dias antes da primeira vacinação;
   4. Resultado do teste HIV positivo na triagem;
   5. Resultado do teste HBsAg positivo na triagem;
   6. Resultado do teste de anticorpo HCV positivo na triagem;
   7. Resultado positivo do teste de triagem de drogas na urina ou resultado positivo do teste de álcool no sangue na triagem ou na linha de base;
   8. Anormalidade clinicamente significativa de T3, T4 ou TSH na triagem;
   9. Anormalidade clinicamente significativa de PT (INR) ou aPTT na triagem.

3. Intervenções prévias/concomitantes: Uso ou realização de qualquer um dos seguintes medicamentos, terapias ou intervenções anteriores ou concomitantes:

   1. Qualquer vacina contra COVID-19 ou coronavírus a qualquer momento antes da primeira vacinação, exceto BNT162b2 ou uso planejado de qualquer vacina durante o estudo;
   2. Qualquer vacina que não seja COVID-19 ou vacinas contra o coronavírus dentro de 28 dias antes da primeira vacinação, ou uso planejado de qualquer vacina até 28 dias após a segunda vacinação;
   3. Qualquer medicação/terapia modificadora do sistema imunológico (p. imunomodulador e imunossupressor) dentro de 6 meses antes da primeira vacinação, ou uso planejado de qualquer medicamento/terapia ao longo do estudo;
   4. Qualquer produto sanguíneo (incluindo transfusão de sangue) ou imunoglobulina dentro de 3 meses antes da primeira vacinação, ou uso planejado de qualquer terapia durante o estudo;
   5. Qualquer medicamento anticoagulante nos 28 dias anteriores à primeira vacinação ou uso planejado de qualquer medicamento até 28 dias após a segunda vacinação;
   6. Qualquer medicamento psicotrópico nos 28 dias anteriores à primeira vacinação ou uso planejado de qualquer medicamento até 28 dias após a segunda vacinação;
   7. Uso regular de qualquer corticoide inalatório/nebulizado;
   8. Qualquer preparação intranasal até 48 horas antes da primeira vacinação, ou uso planejado de qualquer preparação até 48 horas após a segunda vacinação;
   9. Qualquer medicação antiviral contra influenza dentro de 48 horas antes da primeira vacinação, ou uso planejado de qualquer medicamento até 14 dias após a segunda vacinação;
   10. Qualquer prescrição ou medicamento de venda livre dentro de 7 dias antes da primeira vacinação, a menos que com a aprovação do investigador;
   11. Doou ≥ 450 ml de sangue até 28 dias antes da primeira vacinação;
   12. Cirurgia nasal prévia ou cauterização nasal.

4. Estudo clínico anterior/concorrente: participação anterior ou concomitante em qualquer outro estudo clínico, incluindo:

   1. Participação anterior ou atual em outro estudo de vacina COVID-19;
   2. Participação prévia em qualquer estudo clínico intervencionista e uso de qualquer intervenção investigacional dentro de 90 dias antes da primeira vacinação;
   3. Participação simultânea ou plano de participação em outro estudo clínico intervencionista durante a participação neste estudo.
5. Outras condições médicas significativas: Qualquer doença ou condição concomitante clinicamente significativa que, na opinião razoável do investigador, possa interferir na participação do sujeito neste estudo ou representar um risco de segurança inaceitável para a participação do sujeito neste estudo.

6. Condições Especiais: Existência de alguma das seguintes condições especiais:

   1. Contato próximo com qualquer pessoa conhecida por ter COVID-19 dentro de 30 dias antes da primeira vacinação;
   2. Viajou para fora de Hong Kong nos 14 dias anteriores à primeira vacinação;
   3. Planejado viajar para fora de Hong Kong a qualquer momento durante o período desde a triagem até a visita do Dia 50 (±3).