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Análise de biomarcador de anticorpo anti-PD-1 combinado com quimioterapia para tratamento neoadjuvante de GC localmente avançado

4 de março de 2024 atualizado por: Xijing Hospital

Análise preditiva de biomarcadores e construção de modelo de anticorpo monoclonal PD-1 combinado com quimioterapia para tratamento neoadjuvante de câncer gástrico localmente avançado: um estudo observacional de centro único

O câncer gástrico é um dos tumores malignos mais comuns na China, classificando-se como a quinta maior incidência e a terceira maior mortalidade em todo o mundo. Atualmente, a ressecção cirúrgica é o tratamento de escolha para o câncer gástrico, enquanto a taxa de sobrevida em 5 anos dos pacientes é inferior a 25%. Em comparação com a ressecção cirúrgica, a imunoterapia provou ser capaz de prolongar efetivamente o tempo de sobrevida dos pacientes. Por um lado, com a promoção contínua de drogas imunoterápicas, a exploração da aplicação neoadjuvante de imunoterapia no câncer gástrico tornou-se um ponto importante nos últimos anos. Também estão a caminho os ensaios clínicos do receptor de morte programada-1 (PD-1), ligante de morte programada-1 (PD-L1) e outros pontos de controle imunológico. Por outro lado, a pesquisa constatou que, embora o efeito curativo da imunoterapia pareça melhor, as pesquisas de marcadores de imunoterapia de câncer gástrico em estágio atual se concentram principalmente no estágio tardio do câncer, com poucos estudos de marcadores imunológicos de terapia neoadjuvante para carcinoma gástrico. Além disso, não é totalmente viável para biomarcadores únicos prever o efeito do tratamento imunológico com precisão. Portanto, combinado com a clinicopatologia e os efeitos terapêuticos, este estudo tem como objetivo construir o modelo de predição da eficácia do anticorpo anti-PD-1 juntamente com a quimioterapia para o câncer gástrico localmente avançado, detectando a mutação do DNA e a expressão do RNA dos pacientes.

Visão geral do estudo

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

28

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, China, 710000
        • Recrutamento
        • Xijing Hospital of Digestive Diseases
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Pacientes com adenocarcinoma gástrico localmente avançado que estão prontos para receber anticorpo monoclonal PD-1 combinado com tratamento quimioterápico neoadjuvante.

Descrição

Critério de inclusão:

  1. 18-80 anos (incluindo 18 e 80);
  2. Câncer gástrico localmente avançado (cT3-4a N+ M0, Estágio cIII) diagnosticado por ferramentas de diagnóstico recomendadas por diretrizes em nosso hospital ou em outros hospitais
  3. Adenocarcinoma confirmado histologicamente por biópsia
  4. Conforme avaliado pelo investigador, pacientes qualificados para receber mab PD-1 combinado com terapia neoadjuvante de quimioterapia;
  5. Os pacientes que se voluntariarem para participar deste estudo e assinarem o termo de consentimento livre e esclarecido, com boa adesão e cooperação na aquisição de amostras biológicas.

Critério de exclusão:

  1. Pacientes cujos espécimes biológicos não atendem aos padrões de detecção;
  2. No julgamento do investigador, os pacientes com fatores que possam ter causado o término do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Grupo PD-1
Pacientes qualificados para receber anticorpo anti-PD-1 combinado com terapia neoadjuvante de quimioterapia

As intervenções incluem coleta de amostras, teste de painel de DNA e sequenciamento completo do transcriptoma.

Antes de coletar amostras, obter consentimento informado por escrito do paciente com antecedência.

  1. Amostras de células sanguíneas;
  2. Amostra de parafina de tecido tumoral residual da biópsia;
  3. Amostra de parafina de tecido tumoral residual e tecido paracâncer após gastrectomia.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Biomarcadores de RNA relativos
Prazo: Desde a data de início dos pacientes recrutados em grupos até a data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 2 anos
No nível do RNA, identificar os biomarcadores relacionados à eficácia da terapia neoadjuvante com mab PD-1 combinado com quimioterapia no câncer gástrico localmente avançado.
Desde a data de início dos pacientes recrutados em grupos até a data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 2 anos
Modelo de previsão para eficácia
Prazo: Desde a data de conclusão da coleta de dados até a data da morte por qualquer causa ou a data final de toda a trilha, o que ocorrer primeiro, avaliado até 2 anos
Um modelo de predição para a eficácia do mab PD-1 combinado com quimioterapia, construído com base na patologia clínica, variação genética, expressão gênica e outros fatores.
Desde a data de conclusão da coleta de dados até a data da morte por qualquer causa ou a data final de toda a trilha, o que ocorrer primeiro, avaliado até 2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mecanismo de resistência a drogas
Prazo: Desde a data de início dos pacientes recrutados em grupos até a data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 2 anos
Explorar o mecanismo de resistência a drogas do câncer gástrico localmente avançado após terapia neoadjuvante com mab PD-1 combinado com quimioterapia.
Desde a data de início dos pacientes recrutados em grupos até a data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 2 anos
Resposta dos organoides aos mesmos medicamentos neoadjuvantes que os pacientes correspondentes
Prazo: Desde a data de início dos pacientes recrutados em grupos até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 2 anos
Os investigadores estabelecerão o organoide do adenocarcinoma G/GEJ e o modelo co-cultural de células imunes de infiltração tumoral. O modelo será tratado com o mesmo mab PD-1 combinado com drogas quimioterápicas que os pacientes correspondentes. A viabilidade dos organoides será observada e quantificada após o tratamento. A correlação da sensibilidade organoide 3D e a resposta do paciente serão analisadas. E a detecção da expressão de RNA de organoides antes e depois do tratamento será realizada para validar ainda mais os biomarcadores de amostras biológicas.
Desde a data de início dos pacientes recrutados em grupos até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 2 anos
Condições do microambiente imunológico
Prazo: Desde a data de início dos pacientes recrutados em grupos até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 2 anos
Monitorar as mudanças do microambiente imunológico antes e após o tratamento neoadjuvante com mab PD-1 combinado com quimioterapia para câncer gástrico localmente avançado. Para avaliar se a célula imune de infiltração tumoral e o sistema co-cultural organoide podem reconstruir o microambiente imunológico do tumor, as subpopulações de células imunes serão detectadas por sequenciamento unicelular, coloração de imunofluorescência e citometria de fluxo.
Desde a data de início dos pacientes recrutados em grupos até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

18 de julho de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

18 de julho de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

18 de julho de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de agosto de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de agosto de 2022

Primeira postagem (Real)

19 de agosto de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de março de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de março de 2024

Última verificação

1 de agosto de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • Gang Ji -2

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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