Badanie TT-00420 (tynengotynibu) u pacjentów z rakiem dróg żółciowych, u których chemioterapia i inhibitor FGFR zakończyły się niepowodzeniem lub nastąpił nawrót

Kryteria przyjęcia:

1. ≥ 18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF).
2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony CCA/gruczolakorak pochodzenia żółciowego z radiologicznymi cechami choroby nieresekcyjnej lub z przerzutami.
3. Pacjenci musieli wcześniej otrzymać jedną lub dwie linie chemioterapii ogólnoustrojowej.
4. Dokumentacja dotycząca zmiany genu FGFR2 i wcześniejsze leczenie dokładnie jednym inhibitorem FGFR musiało zakończyć się niepowodzeniem.
5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami RECIST V1.1 dla guzów litych.
6. ECOG≤ 1.
7. Prawidłowa czynność narządów i szpiku kostnego (bez podawania hematopoetycznego czynnika wzrostu, leczenia krwią lub płytkami krwi w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką).
8. Musi wyrazić zgodę na stosowanie wystarczających metod antykoncepcji, aby uniknąć ciąży w trakcie badania i przez co najmniej 3 miesiące po zaprzestaniu leczenia objętego badaniem.
9. Potrafi podpisać świadomą zgodę i przestrzegać protokołu.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci ze współistniejącymi przerzutami do mózgu lub ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i obrazami obrazowymi lub klinicznie potwierdzoną progresją w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia. Do badania kwalifikują się przerzuty do mózgu lub ośrodkowego układu nerwowego, które nie są leczone kortykosteroidami i które pozostają stabilne w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym.
2. Pacjenci ze znanym współistniejącym nowotworem złośliwym, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątkiem są rak podstawnokomórkowy skóry, rak in situ szyjki macicy lub inny nieinwazyjny lub powolny nowotwór złośliwy, w tym te, które wcześniej przeszły terapię potencjalnie leczniczą.
3. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej terapię ogólnoustrojową lub badany lek badawczy z okresem półtrwania ≤ 5 lub 14 dni, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed rozpoczęciem podawania badanego leku lub którzy nie wyzdrowieli (stopień ≤ 1 lub na poziomie wyjściowym przed leczeniem, z wyjątkiem tolerowanego łysienia stopnia 2, zmęczenia /astenia i neuropatia spowodowana urazem) w wyniku zdarzeń niepożądanych (AE) wcześniejszej terapii.
4. Jednoczesne leczenie przeciwnowotworowe, w tym chemioterapia, immunoterapia lub radioterapia. Terapia hormonalna może być dozwolona za zgodą Sponsora.
5. Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię o szerokim polu widzenia przez ≤ 4 tygodnie lub ograniczone napromienianie pola w celach paliacyjnych ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub którzy nie ustąpili po działaniach niepożądanych wcześniejszej terapii.
6. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację lub nie wyzdrowieli po niepożądanych zdarzeniach związanych z operacją w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem podawania badanego leku (stopień ≤ 1. lub na poziomie wyjściowym przed leczeniem, z wyjątkiem tolerowanego łysienia stopnia 2., zmęczenia/osłabienia i neuropatii spowodowanej urazem). .
7. Upośledzona czynność serca lub poważne choroby.
8. Pacjenci, którzy otrzymywali stałe dawki leków przeciwnadciśnieniowych przez co najmniej 1 tydzień, z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym w okresie objętym badaniem przesiewowym (definiowanym jako ciśnienie skurczowe krwi ≥ 150 mm Hg i/lub ≥ 90 mm Hg rozkurczowe pomimo odpowiedniego leczenia lekami przeciwnadciśnieniowymi w czasie badania przesiewowego).
9. W przypadku pacjentów z ciężką chorobą lub dysfunkcją przewodu pokarmowego, która może prowadzić do wchłaniania, metabolizmu lub wydalania badanego leku, kwalifikacja do włączenia będzie ustalana na podstawie oceny badacza (w tym między innymi całkowitej gastrotomii, zespołu krótkiego jelita).
10. Pacjenci z zaburzeniami krwawienia lub zaburzeniami zakrzepowymi lub leczeni terapeutycznie przeciwzakrzepowo wymagającymi monitorowania INR.
11. Pacjenci, którzy otrzymali silny inhibitor i induktor CYP3A przed rozpoczęciem stosowania badanego leku, w odstępie ≤ 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest krótszy); (z wyjątkiem miejscowego ketokonazolu).
12. Test na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) dał wynik pozytywny.
13. Pacjenci z aktywnym zakażeniem HBV.
14. Osoby w ciąży lub karmiące piersią.
15. Pacjenci, którzy nie są w stanie połknąć lub tolerować leków doustnych.
16. Badacz stwierdza, że ​​nie kwalifikuje się do udziału w badaniu z powodu jakichkolwiek nieprawidłowości klinicznych lub laboratoryjnych lub z jakiegokolwiek powodu, który mógłby zmylić wyniki badania, zakłócać bezpieczne uczestnictwo uczestników i przestrzeganie procedury badawczej.