Um estudo para avaliar MK-2870 em adenocarcinoma gastroesofágico avançado/metastático (MK-2870-015)

Critério de inclusão:

• Tem um diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de adenocarcinoma gástrico avançado, irressecável ou metastático, adenocarcinoma da junção gastroesofágica ou adenocarcinoma esofágico.
• Recebeu e progrediu em pelo menos 2 regimes anteriores de quimioterapia e/ou imunoterapia.
• Os participantes são elegíveis independentemente do status do receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2). Os participantes que são HER2+ devem ter recebido trastuzumabe anteriormente.
• Tem função orgânica adequada.
• Forneceu amostra de tecido tumoral para determinação do status do antígeno 2 da superfície celular trofoblástica (TROP2) pelo laboratório central antes da randomização para estratificação.
• Os participantes que tiveram EAs devido a terapias anticâncer anteriores devem ter se recuperado para Grau ≤1 ou valor basal (exceto para alopecia e vitiligo). Participantes com EAs relacionados ao sistema endócrino que são tratados adequadamente com terapia de reposição hormonal são elegíveis.
• Tem doença mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 conforme avaliado pelo investigador/radiologia local.
• Tem status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 dentro de 3 dias antes da randomização.
• Tem capacidade de engolir medicamentos orais para aqueles que podem receber trifluridina-tipiracil.

Critério de exclusão:

• Teve perda de peso> 20% ao longo de 3 meses antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• Tem histórico documentado de síndrome do olho seco grave, doença grave da glândula meibomiana e/ou blefarite ou doença da córnea que impede/atrasa a cicatrização da córnea.
• Tem neuropatia periférica de grau >=2.
• Tem doença inflamatória intestinal ativa que requer medicação imunossupressora ou história prévia de doença inflamatória intestinal (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa ou diarreia crônica).
• Tem doença cardiovascular ou doença cerebrovascular significativa e não controlada, incluindo insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association, angina instável, infarto do miocárdio, arritmia sintomática não controlada, prolongamento do intervalo QT corrigido (QTcF) para> 480 ms e/ou outros doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves dentro de 6 meses antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• Apresenta acúmulo de líquido pleural, ascítico ou pericárdico que requer drenagem ou medicamentos diuréticos 2 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• Recebeu tratamento prévio com um conjugado anticorpo-droga (ADC) direcionado ao antígeno trofoblástico 2 (TROP2), um inibidor da topoisomerase 1 e/ou uma quimioterapia baseada no inibidor da topoisomerase 1.
• Recebeu terapia anticâncer sistêmica anterior 2 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• Recebeu radioterapia anterior 2 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo, apresenta toxicidade relacionada à radiação, necessitando de corticosteróides e/ou teve pneumonite por radiação.
• Recebeu uma vacina viva ou viva atenuada 30 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• Está atualmente recebendo um indutor/inibidor forte e/ou moderado do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) que não pode ser descontinuado durante o estudo. O período de eliminação necessário antes de iniciar o MK-2870 é de 2 semanas.
• Recebeu um agente experimental ou usou um dispositivo experimental nas 4 semanas anteriores à primeira dose da intervenção do estudo.
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou que necessitou de tratamento ativo nos últimos 3 anos.
• Tem metástases ativas no SNC e/ou meningite carcinomatosa.- Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Tem histórico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).- Tem hepatite B ativa concomitante (definida como antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), ácido desoxirribonucléico (DNA) reativo e/ou detectável do vírus da hepatite B (HBV)) e/ou hepatite C (definida como anticorpo anti-vírus da hepatite C (HCV) ( Ab) infecção por ácido ribonucleico (RNA) de HCV positiva e detectável ou história conhecida de infecção por hepatite B e/ou C.
• Foi submetido a uma grande cirurgia ou lesão traumática significativa nas 4 semanas anteriores à primeira dose da intervenção do estudo.
• Tem hipersensibilidade grave (Graus >=3) ao MK-2870, a qualquer um de seus excipientes e/ou a outra terapia biológica.