Fase 2b, Open-label, Multicenter, Rollover Study para avaliar a atividade antiviral e a segurança do cabotegravir (CAB) de ação prolongada (LA) mais LA Rilpivirina (RPV), administrado a cada 2 meses (Q2M), no vírus da imunodeficiência humana (HIV) -Participantes positivos do estudo LATTE

Critério de inclusão:

• Ter 18 anos ou mais (ou >=19 quando exigido pelas agências reguladoras locais), no momento da assinatura do consentimento informado.

• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida (conforme confirmado por um teste negativo de gonadotrofina coriônica humana [hCG] na urina no Dia 1), não estiver amamentando e pelo menos com uma das seguintes condições:

  (a) Potencial não reprodutivo definido como: (i) Mulheres na pré-menopausa com uma das condições documentadas de laqueadura tubária; Procedimento de oclusão tubária histeroscópica documentado com confirmação de acompanhamento de oclusão tubária bilateral, histerectomia, ooforectomia bilateral documentada.

(ii) Pós-menopausa definida como 12 meses de amenorreia espontânea [em casos duvidosos, uma amostra de sangue com níveis simultâneos de hormônio folículo estimulante (FSH) e estradiol consistentes com a menopausa (consulte os intervalos de referência do laboratório para níveis confirmatórios)]. As mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) e cujo status de menopausa é duvidoso deverão usar um dos métodos contraceptivos altamente eficazes se desejarem continuar sua TRH durante o estudo. Caso contrário, eles devem descontinuar a TRH para permitir a confirmação do estado pós-menopausa antes da inscrição no estudo.

(b) Potencial reprodutivo e concorda em seguir uma das opções listadas na Lista Modificada de Métodos Altamente Eficazes para Evitar a Gravidez em Mulheres com Potencial Reprodutivo (FRP) de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo, durante todo o estudo, para pelo menos 30 dias após a descontinuação de todos os medicamentos orais do estudo e por pelo menos 52 semanas após a descontinuação de CAB LA e RPV LA.

• O investigador é responsável por garantir que os participantes entendam como usar adequadamente os métodos contraceptivos.
• Capaz de dar consentimento informado assinado.
• Deve ter estado em regime oral de CAB 30 mg mais RPV 25 mg até no mínimo a semana 300 do estudo LATTE de acordo com os requisitos de dosagem do protocolo LATTE e até o dia 1 do estudo POLAR. Quaisquer interrupções na dosagem durante o LATTE devem ser discutidas com o Monitor Médico para uma determinação final de elegibilidade.
• Plasma HIV-1 RNA <50 c/mL na Semana 300. Se o participante tiver plasma HIV-1 RNA >= 50 c/mL na semana 300 no LATTE, uma única repetição para determinar a elegibilidade pode ser permitida APENAS após consulta com o monitor médico.

Critério de exclusão:

• Durante os últimos 6 meses de participação no LATTE, medições consecutivas (2 ou mais sequenciais) de RNA do HIV-1 no plasma >=50 c/mL.
• Durante os últimos 6 meses de participação no LATTE, qualquer medição de RNA do HIV-1 >=200 c/mL.
• Qualquer evidência de uma doença atual do estágio 3 do Centro de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) [CDC, 2014], exceto o sarcoma de Kaposi cutâneo que não requer terapia sistêmica.
• Participantes com insuficiência hepática moderada a grave determinada pela classificação de Child-Pugh.
• Qualquer condição física ou mental pré-existente (incluindo transtorno por uso de substâncias) que, na opinião do investigador, possa interferir na capacidade do participante de cumprir o cronograma de dosagem e/ou avaliações de protocolo ou que possa comprometer a segurança do participante.
• Participantes determinados pelo investigador como tendo alto risco de convulsões, incluindo participantes com um distúrbio convulsivo instável ou mal controlado. Um participante com histórico anterior de convulsão pode ser considerado para inscrição se o investigador acreditar que o risco de recorrência de convulsão é baixo.
• Participantes que, na opinião do investigador, representam um risco significativo de suicídio. A história recente de comportamento suicida e/ou ideação suicida do participante deve ser considerada ao avaliar o risco de suicídio.
• Os participantes têm uma tatuagem ou outra condição dermatológica sobre a região glútea que pode interferir na interpretação das reações no local da injeção.
• Evidência de infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) com base nos resultados do teste para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo nuclear da hepatite B (anti-HBc), anticorpo de superfície da hepatite B (anti-HBs) e DNA do HBV como segue; Excluem-se participantes positivos para HBsAg; participantes negativos para anti-HBs, mas positivos para anti-HBc (status HBsAg negativo) e positivos para HBV DNA são excluídos.
• Indivíduos assintomáticos com infecção crônica pelo vírus da hepatite C (HCV) não serão excluídos, no entanto, os investigadores devem avaliar cuidadosamente se é necessária terapia específica para infecção por HCV; os participantes que se prevê que necessitem de tratamento para o VHC dentro de 12 meses devem ser excluídos. (o tratamento com VHC no estudo pode ser permitido, após consulta com o monitor médico).
• Os participantes com co-infecção por HCV poderão entrar neste estudo se: As enzimas hepáticas atenderem aos critérios de entrada; A doença de HCV passou por investigação apropriada e não está avançada.
• Informações adicionais (quando disponíveis) sobre participantes com coinfecção por HCV na triagem devem incluir resultados de qualquer biópsia hepática, Fibroscan, ultrassom ou outra avaliação de fibrose, história de cirrose ou outra doença hepática descompensada, tratamento anterior e cronograma/plano para tratamento do VHC.
• Caso dados recentes de biópsia ou imagem não estejam disponíveis ou sejam inconclusivos, o escore de fibrose 4 (Fib-4) será usado para verificar a elegibilidade quando o escore Fib-4 >3,25 for excludente; As pontuações de Fib-4 1,45 - 3,25 requerem consulta ao Monitor Médico, onde a Fórmula de Pontuação de Fibrose 4: idade multiplicada por aspartato aminotransferase (AST) dividida por plaquetas multiplicadas pelo quadrado de alanina aminotransferase (ALT).
• Doença hepática instável (conforme definido por qualquer um dos seguintes: presença de ascite, encefalopatia, coagulopatia, hipoalbuminemia, varizes esofágicas ou gástricas ou icterícia persistente ou cirrose), anormalidades biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos ou de outra forma estável doença hepática crônica por avaliação do investigador).
• História de cirrose hepática com ou sem co-infecção viral por hepatite.
• Pancreatite em curso ou clinicamente relevante.
• Doença cardiovascular clinicamente significativa, definida pela história/evidência de insuficiência cardíaca congestiva, arritmia sintomática, angina/isquemia, cirurgia de revascularização do miocárdio (CABG) ou angioplastia coronária transluminal percutânea (PTCA) ou qualquer doença cardíaca clinicamente significativa.
• Malignidade contínua diferente do sarcoma de Kaposi cutâneo, carcinoma basocelular ou carcinoma escamoso cutâneo não invasivo ressecado ou neoplasia intraepitelial cervical; outras malignidades localizadas requerem acordo entre o investigador e o monitor médico do estudo para inclusão do participante antes da randomização.
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção das drogas do estudo ou tornar o participante incapaz de receber a medicação do estudo.
• Histórico ou presença de alergia ou intolerância aos medicamentos do estudo ou seus componentes ou medicamentos de sua classe. Além disso, se a heparina for usada durante a amostragem farmacocinética (PK), os participantes com histórico de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina não devem ser incluídos.
• Necessidade atual ou antecipada de anticoagulação crônica, com exceção do uso de baixa dose de ácido acetilsalicílico (inferior ou igual a [<=]325 mg) ou coagulação hereditária e distúrbios plaquetários, como hemofilia ou doença de Von Willebrand.
• Intervalo QT corrigido (QTc (Bazett)) >450 milissegundos (mseg) ou QTc (Bazett) >480 mseg para participantes com bloqueio de ramo.
• Qualquer anormalidade laboratorial de Grau 4 verificada nos últimos 6 meses no LATTE. Uma única repetição do teste é permitida para verificar um resultado.
• Qualquer anormalidade laboratorial aguda nos últimos 6 meses no LATTE, que, na opinião do investigador, impediria a participação do participante no estudo de um composto experimental.
• ALT>=5 vezes o limite superior do normal (LSN) ou ALT >= 3 vezes LSN e bilirrubina >= 1,5 vezes LSN (com >35 por cento [%] bilirrubina direta) nos últimos 6 meses em LATTE.
• Exposição a um medicamento experimental (com exceção daqueles no estudo LATTE, incluindo CAB e RPV) ou vacina experimental dentro de 30 dias, 5 meias-vidas do agente de teste ou duas vezes a duração do efeito biológico do agente de teste, o que for mais longo, antes do Dia 1 deste estudo.
• Tratamento com qualquer um dos seguintes agentes dentro de 28 dias do Dia 1: radioterapia, agentes quimioterápicos citotóxicos, terapia de tuberculose com exceção de isoniazida (isonicotinilhidrazida [INH]); agentes anticoagulantes.
• Imunomoduladores que alteram as respostas imunes, como corticosteroides sistêmicos crônicos, interleucinas ou interferons.
• O uso de medicamentos associados a Torsade de Pointes deve ser discutido com o Monitor Médico para determinar a elegibilidade.
• Participantes que recebem qualquer medicamento proibido e que não desejam ou não podem mudar para um medicamento alternativo.