手術で切除できない転移性または進行性軟部肉腫患者の治療におけるリボシクリブとドキソルビシン

包含基準:

• -病理学的に確認された中等度または高悪性度の軟部肉腫の診断 単剤ドキソルビシンが適切な治療法であり、以下を含むがこれらに限定されない：

  • 滑膜肉腫
  • 線維肉腫
  • 未分化肉腫
  • 脂肪肉腫
  • 平滑筋肉腫
  • 血管肉腫
  • 悪性末梢神経鞘腫瘍
  • 多形性横紋筋肉腫
  • 粘液線維肉腫
  • 類上皮肉腫
  • 未分化多形肉腫
• 利用可能な標準治療法がない局所進行の切除不能または転移性疾患
• -免疫組織化学（IHC）によるアーカイブ腫瘍組織の網膜芽細胞腫関連タンパク質（pRb）陽性
• 固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1基準による測定可能な疾患
• すべての人種と民族グループが含まれます。 12 ～ 18 歳の被験者のみ、体表面積 (BSA) が >= 1.28 m^2 である必要があります
• -心エコー図またはマルチゲート取得（MUGA）スキャンによる> = 50％の駆出率
• -出産の可能性のある女性被験者は、陰性の尿ベータ-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（ベータ-hCG）妊娠検査をスクリーニング時および予定されているリボシクリブの初回投与前の14日以内に行う必要があります
• -研究全体および治験薬中止後3週間、適切な避妊を使用する意思がある

• -スクリーニングで次の標準的な12誘導心電図検査（ECG）パラメーターを満たしています（3回のECGの平均として定義されます; 3回で行われたECGには、評価間の定義された間隔がありません）。

  • スクリーニング時のフリデリシアの補正式（QTcF）間隔を使用して補正された QT は、男性で < 450 ミリ秒、女性で < 470 ミリ秒（フリデリシアの補正を使用）
  • 安静時心拍数 =< 100 拍/分 (bpm)
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1.5 K/cu mm
• 血小板 (過去 7 日以内に輸血なし) >= 100 K/cu mm
• ヘモグロビン (7 日以内に輸血なし) >= 9.0 g/dL
• -総ビリルビン<施設の正常上限（ULN）、=<3.0 x ULNまたは直接ビリルビン=<1.5 x ULNである、文書化されたギルバート症候群の被験者を除く
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) 肝転移がない場合: =< 2.5 x ULN;対象に肝転移がある場合: < 5 x ULN
• 血清クレアチニン < 1.7 mg/dL
• 施設の正常範囲内のカリウム (WNL)
• 補正カルシウムWNL
• マグネシウム WNL

• 国際正規化比率 (INR) =< 1.5

  • リバロキサバン、アピキサバン、エドキサバン、またはワルファリンの使用は除外基準です。 -ヘパリン、低分子量ヘパリン（LMWH）、ダビガトランまたはフォンダパリヌクスによる治療が許可されています
• -すべての以前の治療関連の毒性が=<グレード1に解決されたか、治験責任医師によって臨床的に安定していると判断された

• 以下の基準に従って以前の治療を完了している：

  • -細胞傷害性化学療法-リボシクリブの初回投与前の最後の投与から少なくとも21日
  • -小分子阻害剤 - リボシクリブの初回投与前の最後の投与から少なくとも14日
  • モノクローナル抗体 - リボシクリブの初回投与前の最後の投与から少なくとも 3 半減期;例外: 骨転移に対するデノスマブは許容される
  • 免疫療法（例： 腫瘍ワクチン) - リボシクリブの初回投与前の最後の投与から少なくとも42日
  • -放射線 - リボシクリブの初回投与前の最後の投与から少なくとも14日
• カプセルを飲み込むことができる
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
• 平均余命 > 3ヶ月
• 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲; -被験者は、スクリーニング手順が実行される前にインフォームドコンセント（ICF）に署名しており、プロトコル要件を順守することができます

除外基準:

• -低悪性度の腫瘍を有する被験者（組織学的悪性度1/3）

• 単剤ドキソルビシンが適切な治療法ではない組織学的診断には、以下が含まれますが、これらに限定されません:

  • 胞巣性または胎児性横紋筋肉腫
  • ユーイング肉腫または原始神経外胚葉性腫瘍（PNET）
  • 骨肉腫
  • 消化管間質腫瘍（GIST）
• 適応症を問わず、アントラサイクリンによる以前の全身療法
• -リボシクリブまたはドキソルビシンの賦形剤に対する既知の過敏症（ピーナッツおよび大豆を含む）

• -治験薬を開始する少なくとも7日前に中止できない以下のいずれかを現在受けている：

  • CYP3A4/5 の既知の強力な誘導因子または阻害因子 (グレープフルーツ、グレープフルーツ ハイブリッド、プメロス、スター フルーツ、およびセビリア オレンジを含む)
  • 主に CYP3A4/5 を介して代謝される、治療域の狭い医薬品
  • セントジョンズワートなどのハーブサプリメント。マリファナまたはその派生物の使用は、娯楽用または医療用マリファナの使用を許可する法律がある州で許可されています

• 以下を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発病状：

  • コントロールされていない感染
  • 症候性うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会 [NYHA] クラス III-IV)
  • -急性冠症候群（心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈バイパス移植、冠動脈形成術、またはステント留置術を含む）またはスクリーニング前6か月以内の症候性心膜炎
  • -制御されていない不整脈またはベータ遮断薬以外の薬を必要とする不整脈
  • 研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況
  • -治験責任医師の判断で、容認できない安全上のリスクを引き起こす、またはプロトコルへの準拠を損なう可能性のある、その他の重度および/または管理されていない病状（例： 慢性膵炎、慢性活動性肝炎など）

• -治験薬を開始する前の3年以内の同時悪性腫瘍または悪性腫瘍、ただし：

  • 治療を完了し、再発リスクが 30% 未満であると医師が判断した悪性腫瘍、または
  • 治療を必要としない悪性腫瘍 (例えば、RAI ステージ 0 の慢性リンパ性白血病 [CLL])

• -次のすべての基準を満たさない限り、中枢神経系（CNS）の関与：

  • -以前の治療完了（放射線および/または手術を含む）から研究治療の開始までの少なくとも4週間
  • -スクリーニング時に臨床的に安定したCNS腫瘍であり、脳転移に対するステロイドおよび/または酵素誘導抗てんかん薬を受けていない
• -胃腸（GI）機能の障害または治験薬の吸収を著しく変化させる可能性のあるGI疾患（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気/嘔吐/下痢、吸収不良症候群、または主要な小腸切除）
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴（検査は必須ではありません）;注: 併用抗レトロ ウイルス療法を受けている HIV 陽性の被験者は、リボシクリブとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。さらに、これらの被験者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。適切な研究は、必要に応じて併用抗レトロウイルス療法を受けている被験者で実施されます
• -スクリーニング時の収縮期血圧（SBP）> 160 mmHgまたは< 90 mmHg;最初のスクリーニング SBP が適格範囲外の場合、介入後に血圧を再チェックすることができます。治験薬を開始する前に、SBPが安定しており、適格な範囲内にあることが文書化されている必要があります
• 現在、リバロキサバン、アピキサバン、エンドキサバン、ワルファリンまたはその他のワルファリン由来の抗凝固剤を投与されている;ヘパリン、低分子量ヘパリン（LMWH）、ダビガトランまたはフォンダパリヌクスによる治療が許可されています。禁止されている抗凝固薬から移行する場合、リボシクリブを開始する前に、禁止されている薬物の最後の投与から最低 7 日間のウォッシュアウトが必要です。
• -登録前30日以内、または治験薬の5半減期以内のいずれか長い方の以前の治験的介入研究への参加
• -治験薬を開始する前の14日以内の大手術、または外科的合併症から回復していない（腫瘍生検は大手術とはみなされない）
• 先天性 QT 延長症候群または torsades de pointes の病歴
• -医療レジメンの不遵守または同意を与えることができない病歴
• 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性;母乳育児はやめるべき