Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сравнение процедуры TULSA и радикальной простатэктомии у участников с локализованным раком простаты (CAPTAIN)

8 апреля 2024 г. обновлено: Profound Medical Inc.

Индивидуальная абляция простаты с помощью процедуры TULSA против радикальной простатэктомии: рандомизированное контролируемое исследование локализованного рака простаты (CAPTAIN)

Мужчины с локализованным раком предстательной железы промежуточного риска будут рандомизированы для радикальной простатэктомии или процедуры TULSA с последующим наблюдением в течение 10 лет в этом многоцентровом рандомизированном контрольном исследовании. Это исследование определит, является ли процедура TULSA столь же эффективной и более безопасной по сравнению с радикальной простатэктомией.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Типичным стандартом лечения пациентов с локализованным раком предстательной железы промежуточного риска является радикальная простатэктомия, которая включает хирургическое удаление предстательной железы. Хотя радикальная простатэктомия эффективна с точки зрения борьбы с раком, она может оставить мужчин со значительными долгосрочными последствиями для мочеиспускания и половой функции, такими как эректильная дисфункция и/или недержание мочи (потеря контроля над мочевым пузырем), что снижает качество жизни. Сохранение воздержания (способность контролировать мочевой пузырь) и потенции (способность достигать эрекции и/или эякуляции) может быть серьезной проблемой для мужчин.

Целенаправленная абляция локализованного рака предстательной железы с использованием технологии МРТ становится благоприятным вариантом для многих мужчин, которые хотят вылечить свой рак, но не хотят нарушать свою мочеиспускательную и половую функции. Процедура TULSA представляет собой новую минимально инвазивную методику, в которой используется технология МРТ в режиме реального времени для направления доставки высокоэнергетического ультразвука для точного и индивидуального способа, специфичного для вас, нагревания и уничтожения ткани рака предстательной железы, одновременно защищая важные окружающие части тела, которые важны для сохранения мочеиспускания и половой функции. Минимально инвазивный здесь означает, что процедура выполняется через естественные отверстия в вашем теле (уретру) вместо создания более крупных отверстий, как при традиционной хирургии или минимально инвазивной хирургии.

Целью данного исследования является:

  • Проверьте, сохраняет или улучшает ли процедура исследования TULSA качество вашей жизни (мочевыделительная, кишечная и половая функции) через 12 месяцев после начала лечения по сравнению со стандартным лечением (радикальная простатэктомия).
  • Проверьте, сколько субъектов, которые проходят процедуру исследования TULSA, не имеют неэффективного лечения через 3 года после лечения по сравнению с субъектами, которые проходят стандартное лечение (радикальная простатэктомия). Неудача лечения определяется как прохождение других дополнительных видов лечения рака предстательной железы, распространение рака или смерть, вызванная раком.

В этом исследовании примут участие около 201 пациента, из которых 67 человек будут случайным образом распределены в группу радикальной простатэктомии, а 134 человека будут рандомизированы в группу процедуры TULSA. Пациенты будут иметь шанс 1 из 3 попасть в группу радикальной простатэктомии и шанс 2 из 3 попасть в группу TULSA. После лечения пациенты будут находиться под наблюдением в течение 10 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

201

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • London, Ontario, Канада, N6C 2R5
        • Рекрутинг
        • Lawson Health Research Institute, London Health Sciences Centre
        • Главный следователь:
          • Brant Inman, MD
        • Контакт:
          • Wendy Shoff
          • Номер телефона: 57350 519-685-8500
          • Электронная почта: Wendy.Shoff@lhsc.on.ca
      • Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
        • Рекрутинг
        • Sunnybrook Research Institute
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Laurence Klotz, MD
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Mesa, Arizona, Соединенные Штаты, 85206
        • Рекрутинг
        • East Valley Urological Center
        • Контакт:
          • Marchelle Mehan
          • Номер телефона: 480-219-1010
        • Главный следователь:
          • Rahul Mehan, MD
    • California
      • Downey, California, Соединенные Штаты, 90241
        • Рекрутинг
        • Genesis Healthcare
        • Контакт:
          • Joseph Greco
          • Номер телефона: 818-990-5020
          • Электронная почта: joseph.greco@uniohp.com
        • Главный следователь:
          • Pooya Banapour, MD
      • Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90806
        • Рекрутинг
        • Atlantic Urology Medical Group
        • Младший исследователь:
          • Bart Wachs, MD
        • Контакт:
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Рекрутинг
        • Comprehensive Urology Medical Group
        • Главный следователь:
          • Kiarash Michel, MD
        • Контакт:
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90017
        • Рекрутинг
        • Urology Group of Southern California
        • Контакт:
          • Carlos Lopez
          • Номер телефона: 213-212-4313
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • John Kowalczyk, DO
      • Montebello, California, Соединенные Штаты, 90640
        • Рекрутинг
        • Alarcon Urology Center
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Juan Antonio Alarcon, MD
      • Pasadena, California, Соединенные Штаты, 91101
        • Рекрутинг
        • Pasadena Urological Medical Group
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Shahin Chandrasoma, MD
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Рекрутинг
        • Stanford Cancer Center
        • Контакт:
          • Julia Gallagher-Teske
          • Номер телефона: 650-723-5543
          • Электронная почта: jgteske@stanford.edu
        • Контакт:
          • Kristine Talavera
          • Номер телефона: 650-725-0525
          • Электронная почта: kriscima@stanford.edu
        • Главный следователь:
          • Geoffrey Sonn, MD
      • West Hills, California, Соединенные Штаты, 91307
        • Рекрутинг
        • San Fernando Valley Urological Associates Medical Group, Inc.
        • Главный следователь:
          • Ali-Reza Sharif-Afshar, MD
        • Контакт:
          • Ali-Reza Sharif-Afshar
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06511
        • Рекрутинг
        • Yale Cancer Center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Sandeep Arora, MD
        • Младший исследователь:
          • Preston Sprenkle, MD
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Рекрутинг
        • Indiana University
        • Контакт:
          • John Applegate
          • Номер телефона: 317-278-1641
          • Электронная почта: jwappleg@iu.edu
        • Главный следователь:
          • Michael Koch, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Рекрутинг
        • Johns Hopkins School of Medicine
        • Главный следователь:
          • Christian Pavlovich, MD
        • Контакт:
          • Sandy Moore-Cooper
          • Номер телефона: 410-955-0009
          • Электронная почта: mooresa@jhmi.edu
        • Контакт:
          • Carolyn Chapman
          • Номер телефона: 443-287-7841
          • Электронная почта: cchapma7@jhmi.edu
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390-9020
        • Рекрутинг
        • The University of Texas Southwestern Medical Center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Xiaosong Meng, MD
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78240
        • Рекрутинг
        • The Urology Place
        • Главный следователь:
          • Naveen Kella, MD
        • Контакт:
          • Naveen Kella, MD
          • Номер телефона: 210-617-3670
          • Электронная почта: nkella@theupi.com
        • Контакт:
          • Victoria Sarwan
          • Номер телефона: 210-617-3670
          • Электронная почта: victoria@theupi.com
  • Финляндия
    • Varsinais-Suomi
      • Turku, Varsinais-Suomi, Финляндия, 20520
        • Рекрутинг
        • Turku University Hospital/TYKS
        • Главный следователь:
          • Mikael Anttinen, MD PhD
        • Контакт:
          • Kaisa Reunanen
          • Номер телефона: 358 02 313 3647
          • Электронная почта: Kaisa.Reunanen@tyks.fi

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 38 лет до 78 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Мужчина
  • Возраст от 40 до 80 лет, ожидаемая продолжительность жизни >10 лет
  • Подтвержденная биопсией, NCCN (благоприятная и неблагоприятная) предстательная железа среднего риска, приобретенная в течение последних 12 месяцев
  • Ступень ≤cT2c, N0, M0
  • Заболевание группы 2 или 3 по ISUP при биопсии под контролем ТРУЗИ или биопсии в канале
  • ПСА ≤20 нг/мл в течение последних 3 месяцев
  • наивное лечение
  • Планируемый объем абляции составляет < 3 см по аксиальному радиусу от уретры по данным мпМРТ, полученным в течение последних 6 месяцев.

Критерий исключения:

  • Невозможность пройти МРТ или общий наркоз
  • Подозрение на опухоль > 30 мм от предстательной части уретры
  • Кальцинаты предстательной железы > 3 мм в максимальной степени препятствуют удалению опухоли
  • Неразрешившаяся инфекция мочевыводящих путей или простатит
  • Проктит в анамнезе, камни в мочевом пузыре, гематурия, острая задержка мочи в анамнезе, тяжелый нейрогенный мочевой пузырь
  • Искусственный сфинктер мочевого пузыря, имплантат полового члена или внутрипростатический имплантат
  • Пациенты, которые иначе не считаются кандидатами на радикальную простатэктомию
  • Неспособность или нежелание дать информированное согласие
  • Анальный или ректальный фиброз или стеноз, или уретральный стеноз, или другая аномалия, затрудняющая введение устройств в анамнезе

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Радикальная простатэктомия
Пациентам этой группы будет выполнена радикальная простатэктомия. В группе будет около 67 человек.
Устройство: Радикальная простатэктомия
Если вы относитесь к этой группе, вам будет назначено стандартное лечение, используемое для лечения этого типа рака: радикальная простатэктомия. Вы пройдете эту процедуру в соответствии со стандартной клинической практикой. Радикальная простатэктомия — это хирургическая процедура, при которой удаляется предстательная железа. Это делается путем хирургического разреза и удаления предстательной железы.
Экспериментальный: Процедура ТАЛСА
Пациенты этой группы будут проходить процедуру TULSA. В этой группе будет около 134 человек.
Устройство: Процедура ТАЛСА
Если вы входите в эту группу, вы получите процедуру TULSA. Процедура TULSA является минимально инвазивной процедурой, в которой используется направленный ультразвук для получения очень высокой температуры для абляции (разрушения) целевой ткани предстательной железы. Процедура выполняется в аппарате МРТ (врач может видеть предстательную железу в любое время на протяжении всей процедуры) и использует систему TULSA-PRO для абляции ткани предстательной железы. Процедура сочетает в себе МРТ в реальном времени с роботизированным направленным тепловым ультразвуком для обеспечения предсказуемой, назначенной врачом абляции предстательной железы. Минимально инвазивный здесь означает, что процедура выполняется через естественные отверстия в вашем теле (уретру), а не через отверстия большего размера, как в традиционной хирургии.
Другие имена:
  • ТУЛСА-ПРО

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Конечная точка эффективности - доля пациентов без неудачи лечения.
Временное ограничение: 36 месяцев после лечения
Сравните долю пациентов, испытывающих неэффективность лечения, между двумя группами. Неэффективность лечения определяется как выполнение любого дополнительного вмешательства по поводу рака предстательной железы (местного или системного, включая адъювантную терапию), или метастатического заболевания, или смерти от рака предстательной железы.
36 месяцев после лечения
Конечная точка безопасности – доля пациентов, у которых сохраняется как удержание мочи, так и эректильная потенция.
Временное ограничение: 12 месяцев после лечения
Сравните сохранение удержания мочи и эректильной потенции в двух группах. Удержание мочи определяется как «без прокладок» (0 прокладок в день) (согласно вопросу 5 EPIC), а эректильная активность определяется как устойчивость эрекции, достаточная для проникновения (согласно вопросу 2 МИЭФ).
12 месяцев после лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Гистологическая конечная точка неудачи
Временное ограничение: Через 12 месяцев после лечения, а также через 24 месяца после лечения для пациентов, которые проходят повторную ТУЛСА.
Сравните долю пациентов с клинически значимым заболеванием (определяемым как группа ISUP Grade 2 или выше) между двумя группами.
Через 12 месяцев после лечения, а также через 24 месяца после лечения для пациентов, которые проходят повторную ТУЛСА.
Конечная точка мпМРТ (только для руки Талса)
Временное ограничение: Через 12 месяцев после лечения, а также через 24 месяца после лечения для пациентов, которые проходят повторную ТУЛСА.
Охарактеризовать влияние абляции по процедуре TULSA на диагностическую многопараметрическую МРТ, определяемую с использованием оценки PI-RADS V2, по сравнению с исходным уровнем.
Через 12 месяцев после лечения, а также через 24 месяца после лечения для пациентов, которые проходят повторную ТУЛСА.
Конечная точка выживания без спасения
Временное ограничение: При каждом посещении после лечения на протяжении всего исследования наблюдали: 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24 месяца и 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 лет.
Сравните долю пациентов, которым удалось спастись, между двумя группами. Выживаемость без спасения определяется как отсутствие каких-либо спасательных процедур после назначенного лечения как для группы RP, так и для группы TULSA. 1 повтор TULSA не считается спасением.
При каждом посещении после лечения на протяжении всего исследования наблюдали: 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24 месяца и 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 лет.
Конечная точка выживаемости без метастазов
Временное ограничение: При каждом посещении после лечения на протяжении всего исследования наблюдали: 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24 месяца и 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 лет.
Сравните долю пациентов, у которых нет метастазов, между двумя группами на основе визуализации.
При каждом посещении после лечения на протяжении всего исследования наблюдали: 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24 месяца и 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 лет.
Конечная точка выживаемости, специфичная для рака предстательной железы
Временное ограничение: При каждом посещении после лечения на протяжении всего исследования наблюдали: 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24 месяца и 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 лет.
Сравните долю пациентов, умерших от рака предстательной железы, между двумя группами.
При каждом посещении после лечения на протяжении всего исследования наблюдали: 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24 месяца и 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 лет.
Общая конечная точка выживания
Временное ограничение: При каждом посещении после лечения на протяжении всего исследования наблюдали: 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24 месяца и 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 лет.
Сравните долю пациентов, умерших по любой причине, между двумя группами.
При каждом посещении после лечения на протяжении всего исследования наблюдали: 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24 месяца и 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 лет.
Конечная точка хирургических осложнений
Временное ограничение: При следующих визитах после лечения: 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24 месяца и 3, 4, 5 лет
Сравните частоту и тяжесть всех нежелательных явлений между двумя группами, оцененные по атрибуции и зарегистрированные в соответствии с классификацией Clavien-Dindo.
При следующих визитах после лечения: 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24 месяца и 3, 4, 5 лет
Конечная точка реабилитации полового члена
Временное ограничение: При следующих визитах после лечения: 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24 месяца и 3, 4, 5 лет
Сравните долю пациентов, прошедших реабилитацию полового члена между двумя группами (реабилитация полового члена включает в себя введение имплантата, введение лекарств/инъекций, вытяжение или помповое устройство).
При следующих визитах после лечения: 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24 месяца и 3, 4, 5 лет
Конечная точка длины полового члена
Временное ограничение: Через 1 месяц и 12 месяцев после лечения
Сравните изменение длины полового члена от исходного уровня до после лечения между двумя руками, измеренное врачом-исследователем.
Через 1 месяц и 12 месяцев после лечения
Конечная точка кровопотери
Временное ограничение: Во время процедуры и сразу после процедуры
Сравните объем крови, потерянной между двумя руками во время лечения.
Во время процедуры и сразу после процедуры
Конечная точка объема переливания
Временное ограничение: Во время процедуры и сразу после процедуры
Сравните объем перелитой крови между двумя руками во время лечения.
Во время процедуры и сразу после процедуры
Конечная точка МИЭФ-15
Временное ограничение: При каждом посещении после лечения на протяжении всего исследования наблюдали: 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24 месяца и 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 лет.
Сравните баллы Международного индекса эректильной функции (IIEF-15) (для областей сексуальной функции) между двумя группами при последующем наблюдении относительно исходного уровня. Низкие баллы указывают на худший результат.
При каждом посещении после лечения на протяжении всего исследования наблюдали: 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24 месяца и 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 лет.
Конечная точка IPSS
Временное ограничение: При каждом посещении после лечения на протяжении всего исследования наблюдали: 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24 месяца и 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 лет.
Сравните баллы по Международной шкале симптомов простаты (IPSS) (для функции мочеиспускания) между двумя группами при последующем наблюдении относительно исходного уровня. Минимальный балл=0, Максимальный балл=35. Более высокие баллы указывают на худший результат.
При каждом посещении после лечения на протяжении всего исследования наблюдали: 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24 месяца и 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 лет.
Конечная точка NRS
Временное ограничение: При каждом посещении после лечения на протяжении всего исследования наблюдали: 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24 и 36 месяцев.
Сравните числовые рейтинговые шкалы (NRS) (которые измеряют интенсивность боли) между двумя группами при последующем наблюдении относительно исходного уровня. 0 указывает на отсутствие боли, а 10 указывает на сильную боль.
При каждом посещении после лечения на протяжении всего исследования наблюдали: 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24 и 36 месяцев.
EQ-5D-5L Конечная точка
Временное ограничение: При каждом посещении после лечения на протяжении всего исследования наблюдали: 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24 и 36 месяцев.
Сравните баллы EQ-5D-5L (которые измеряют качество жизни) между двумя группами при последующем наблюдении относительно исходного уровня. Ответы кодируются однозначными числами, отражающими уровень серьезности, выбранный в каждом измерении (подвижность, уход за собой, обычные действия, боль/дискомфорт и выражение беспокойства), где уровень 1 указывает на отсутствие проблемы, а уровень 5 указывает на крайнюю проблему.
При каждом посещении после лечения на протяжении всего исследования наблюдали: 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24 и 36 месяцев.
Конечная точка биохимического отказа
Временное ограничение: При каждом посещении после лечения на протяжении всего периода наблюдения: 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24 месяца и 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 лет.
Сравните долю пациентов с биохимической недостаточностью в двух группах. Биохимическая неудача определяется как уровень ПСА ≥ 0,2 нг/мл для группы RP или надир ПСА плюс 2 нг/мл для группы TULSA (адаптировано на основе критериев Phoenix).
При каждом посещении после лечения на протяжении всего периода наблюдения: 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24 месяца и 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 лет.
Конечная точка пребывания в стационаре
Временное ограничение: Сразу после процедуры
Сравните продолжительность пребывания в стационаре между двумя группами.
Сразу после процедуры
Конечная точка ЭПИК
Временное ограничение: При каждом посещении после лечения на протяжении всего периода наблюдения: 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24 месяца и 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 лет.
Сравните (расширенный составной индекс рака простаты) баллы EPIC (для областей мочевой, сексуальной, кишечной и гормональной функций) от 0 (худший) до 100 (лучший) между двумя группами при последующем наблюдении по отношению к исходному уровню.
При каждом посещении после лечения на протяжении всего периода наблюдения: 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24 месяца и 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 лет.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Profound Medical Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 ноября 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

9 декабря 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

9 декабря 2034 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 августа 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 августа 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 августа 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GCP-10296

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Радикальная простатэктомия

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Ghana

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться