Фармакокинетика, безопасность, переносимость долутегравира/рилпивирина в педиатрии

Критерии включения:

• Иммуновирус человека типа 1 (ВИЧ-1) инфицированного ребенка в возрасте от 6 до 12 лет на момент подписания формы информированного согласия.
• Масса тела больше или равна 25 килограммам (кг) на входе.
• Подтвержденная ВИЧ-1-инфекция
• Участник проходил один и тот же режим антиретровирусной терапии (АРТ) в течение 6 месяцев (180 дней) до скрининга, как определил исследователь на месте на основании отчета участника/родителя/опекуна и имеющихся медицинских записей.
• Имеет результат рибонуклеиновой кислоты (РНК) ВИЧ-1 в плазме менее 50 копий/мл при скрининге
• Имеет по крайней мере один задокументированный результат РНК ВИЧ-1 в плазме меньше нижнего предела обнаружения анализа из образца, собранного за 6-12 месяцев (180-365 дней) до скрининга ИЛИ Имеет по крайней мере один задокументированный результат ВИЧ-1 в плазме Результат РНК ниже нижнего предела обнаружения анализа из образца, собранного менее чем за 6 месяцев (в течение 179 дней) до въезда, и по крайней мере один задокументированный результат РНК ВИЧ-1 в плазме меньше нижнего предела обнаружения анализа из образец, собранный за 12-18 месяцев (365-545 дней) до скрининга
• Для участников с репродуктивным потенциалом (определяемых как достигшие менархе), не беременных на основании тестирования, проведенного при скрининге (т. е. из образца, взятого в течение 30 дней до включения) и на исходном уровне/день 1.
• Для участников с репродуктивным потенциалом, ведущих половую жизнь, которая может привести к беременности, желающих использовать два метода контрацепции во время приема исследуемого препарата и примерно в течение одного месяца после окончательного прекращения приема исследуемого препарата, на основании отчета участника/родителя/опекуна при входе.
• Для участников с репродуктивным потенциалом, не кормящих грудью, на основании отчета участника/родителя/опекуна на исходном уровне/День 1.

Критерий исключения:

• Документально подтвержденная резистентность (когда-либо) к ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (ННИОТ) или ингибиторам интегразы
• Задокументированный результат РНК ВИЧ-1, превышающий или равный нижнему пределу обнаружения анализа на основе образца, собранного за 12 месяцев (365 дней) до скрининга
• Любое изменение (когда-либо) любого антиретровирусного (АРВ) препарата из-за вирусологической неудачи, установленное исследователем на месте на основании отчета участника/родителя/опекуна и имеющихся медицинских записей.
• Имеет в анамнезе (когда-либо) аллергию на DTG, RPV или любой другой компонент JULUCA, как это определено исследователем на месте на основании отчета участника/родителя/опекуна и имеющихся медицинских записей.
• Имеет в анамнезе (когда-либо) застойную сердечную недостаточность, симптоматическую аритмию или любое клинически значимое сердечное заболевание, как определено исследователем на месте на основании отчета участника/родителя/опекуна и имеющихся медицинских записей.
• Имеет в анамнезе (когда-либо) нестабильное заболевание печени (определяемое наличием асцита, энцефалопатии, коагулопатии, гипоальбуминемии, варикозного расширения вен пищевода или желудка или персистирующей желтухи), цирроз или известные билиарные нарушения (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре) ) по решению исследователя на основании отчета участника/родителя/опекуна и имеющихся медицинских записей
• Имеет какие-либо из следующих признаков, определенных исследователем на месте на основании отчета участника/родителя/опекуна и имеющихся медицинских записей: Текущие клинические признаки панкреатита; В настоящее время активная СПИД-индикаторная (клиническая стадия 4 по ВОЗ) оппортунистическая инфекция; Текущий активный ТБ и/или текущее лечение ТБ с использованием рифамицина.
• Имеет предполагаемую потребность в какой-либо терапии ВГС в течение первых 24 недель исследования и в терапии ВГС, основанной на интерфероне или любых препаратах, которые могут иметь побочные эффекты: лекарственные взаимодействия с исследуемым лечением на протяжении всего периода исследования.
• Получение следующего, как определено следователем на месте на основании отчета участника/родителя/опекуна и имеющихся медицинских записей: любого исследовательского агента в течение 90 дней до въезда; Любые запрещенные лекарства в течение 30 дней до въезда; Любые лекарства с известным риском Torsades de Pointes в течение семи дней до въезда.
• Получение (когда-либо) схемы АРТ, которая включала как DTG, так и RPV, как определено исследователем на месте на основании отчета участника/родителя/опекуна и имеющихся медицинских записей.
• Любой результат ≥ 3 степени для следующего, основанного на классификации в соответствии с Таблицей классификации тяжести нежелательных явлений у взрослых и детей в разделе синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД): гемоглобин (<8,5 грамм на децилитр [г/дл] ​​или <5,25 ммоль на литр [ммоль/л]); Абсолютное количество нейтрофилов (<600 клеток/мм^3 или <0,600 x 109 клеток/л); Количество тромбоцитов (<50 000 клеток/мм^3 или <50,00 x 109 клеток/л); Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ: <60 мл/мин/1,73 м^2); АЛТ (≥5,0 x Верхний предел нормы [ВГН]); Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (≥5,0 x ВГН)
• Имеет следующую комбинацию результатов лабораторных анализов при скрининге: аланинтрансаминаза [АЛТ] больше или равна 3 x ULN и общий билирубин больше или равен 1,5 x ULN и прямой билирубин больше 35% от общего билирубина
• Доказательства инфицирования вирусом гепатита В (ВГВ) на основании результатов тестирования при скрининге.
• QTc > 450 миллисекунд (мс) при скрининге
• Тяжелая острая недостаточность питания (индекс массы тела [ИМТ] для возраста <-3 или алиментарный отек)
• Имеет какое-либо задокументированное или предполагаемое клинически значимое медицинское или психиатрическое заболевание или любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, сделает участие в исследовании небезопасным, затруднит интерпретацию данных о результатах исследования или иным образом помешает достижению целей исследования.
• Ребенок находится под опекой государства или правительства.