Farmacocinética, seguridad, tolerabilidad de dolutegravir/rilpivirina en pediatría

Criterios de inclusión:

• Niño de 6 años a menos de 12 años de edad infectado por el inmunovirus humano tipo 1 (VIH-1) al momento de firmar el formulario de consentimiento informado.
• Peso corporal mayor o igual a 25 kilogramos (kg) al ingreso.
• Infección por VIH-1 confirmada
• El participante ha tomado el mismo régimen de terapia antirretroviral (ART) en los 6 meses (180 días) anteriores a la selección, según lo determinado por el investigador del sitio según el informe del participante/padre/tutor y los registros médicos disponibles.
• Tiene un resultado de ácido ribonucleico (ARN) del VIH-1 en plasma de menos de 50 copias/ml en la selección
• Tiene al menos un resultado de ARN del VIH-1 en plasma documentado inferior al límite inferior de detección del ensayo de una muestra recolectada en los 6-12 meses (180-365 días) antes de la selección O Tiene al menos un resultado de ARN del VIH-1 en plasma documentado resultado de ARN menor que el límite inferior de detección del ensayo de una muestra recolectada menos de 6 meses (dentro de los 179 días) antes del ingreso y al menos un resultado documentado de ARN del VIH-1 en plasma menor que el límite inferior de detección del ensayo de una muestra recolectada en los 12 a 18 meses (365 a 545 días) antes de la selección
• Para participantes con potencial reproductivo (definido como que han llegado a la menarquia), no embarazadas según las pruebas realizadas en la selección (es decir, de una muestra recolectada dentro de los 30 días anteriores al ingreso) y en el inicio/día 1.
• Para participantes con potencial reproductivo que están participando en actividades sexuales que podrían conducir a un embarazo, dispuestos a usar dos métodos anticonceptivos mientras reciben el fármaco del estudio y durante aproximadamente un mes después de suspender permanentemente el fármaco del estudio, según el informe del participante/padre/tutor al ingresar.
• Para participantes con potencial reproductivo, que no están amamantando según el informe del participante/padre/tutor en la línea de base/día 1.

Criterio de exclusión:

• Resistencia documentada (alguna vez) a los inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (NNRTI) o inhibidores de la integrasa
• Resultado documentado de ARN del VIH-1 superior o igual al límite inferior de detección del ensayo basado en una muestra recolectada en los 12 meses (365 días) anteriores a la selección
• Cualquier cambio (alguna vez) de cualquier agente antirretroviral (ARV) debido a una falla virológica, según lo determine el investigador del sitio según el informe del participante/padre/tutor y los registros médicos disponibles
• Tiene antecedentes (alguna vez) de alergia a DTG, RPV o cualquier otro componente de JULUCA según lo determine el investigador del sitio según el informe del participante/padre/tutor y los registros médicos disponibles.
• Tiene antecedentes (alguna vez) de insuficiencia cardíaca congestiva, arritmia sintomática o cualquier enfermedad cardíaca clínicamente significativa según lo determine el investigador del sitio según el informe del participante/padre/tutor y los registros médicos disponibles
• Tiene antecedentes (alguna vez) de enfermedad hepática inestable (definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, várices esofágicas o gástricas o ictericia persistente), cirrosis o anomalías biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos). ) según lo determine el investigador del sitio según el informe del participante/padre/tutor y los registros médicos disponibles
• Tiene cualquiera de los siguientes según lo determinado por el investigador del sitio basado en el informe del participante/padre/tutor y los registros médicos disponibles: Evidencia clínica actual de pancreatitis; Infección oportunista actualmente activa que define el sida (estadio clínico 4 de la OMS); TB actualmente activa y/o tratamiento actual de TB que contiene rifamicina.
• Tiene una necesidad anticipada de cualquier terapia contra el VHC durante las primeras 24 semanas del estudio y de terapia contra el VHC basada en interferón o cualquier medicamento que tenga un potencial de interacciones farmacológicas adversas con el tratamiento del estudio durante todo el período del estudio.
• Recepción de lo siguiente según lo determine el investigador del sitio en base al informe del participante/padre/tutor y los registros médicos disponibles: Cualquier agente en investigación dentro de los 90 días anteriores a la entrada; Cualquier medicamento prohibido dentro de los 30 días anteriores a la entrada; Cualquier medicamento con un riesgo conocido de Torsades de Pointes dentro de los siete días anteriores a la entrada
• Recibir (alguna vez) un régimen de TAR que incluyera tanto DTG como RPV, según lo determine el investigador del centro según el informe del participante/padre/tutor y los registros médicos disponibles
• Cualquier resultado de grado ≥ 3 para lo siguiente basado en la clasificación según la tabla de la División del Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) para clasificar la gravedad de los eventos adversos en adultos y niños: Hemoglobina (<8,5 gramos por decilitro [g/dL] o <5,25 milimoles por litro [mmol/L]); Recuento absoluto de neutrófilos (<600 células/mm^3 o <0,600 x 109 células/L); Recuento de plaquetas (<50 000 células/mm^3 o <50,00 x 109 células/L); Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe: <60 ml/min/1,73 m^2); ALT (≥5,0 x límite superior de lo normal [ULN]); Aspartato Aminotransferasa (AST) (≥5.0 x LSN)
• Tiene la siguiente combinación de resultados de pruebas de laboratorio en la selección: alanina transaminasa [ALT] mayor o igual a 3 x ULN y bilirrubina total mayor o igual a 1,5 x ULN y bilirrubina directa mayor que 35 % de la bilirrubina total
• Evidencia de infección por el virus de la hepatitis B (VHB) basada en los resultados de las pruebas en la selección.
• QTc >450 milisegundos (mseg) en la selección
• Desnutrición aguda severa (índice de masa corporal [IMC] para menores de 3 años o edema nutricional)
• Tiene alguna condición médica o psiquiátrica clínicamente significativa documentada o sospechosa o cualquier otra condición que, en opinión del investigador del sitio, haría que la participación en el estudio fuera insegura, complicaría la interpretación de los datos de resultados del estudio o interferiría de otra manera con el logro de los objetivos del estudio.
• El niño está bajo la tutela del Estado o del gobierno.