CD40 agonistisk antikropp APX005M i kombination med nivolumab
En studie för att utvärdera säkerheten och effekten av den CD40 agonistiska antikroppen APX005M administrerad i kombination med nivolumab hos patienter med icke-småcellig lungcancer och patienter med metastaserande melanom
Studieöversikt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
APX005M-002 är en öppen fas 1-2-studie och består av en dosökningsdel (fas 1) följt av en fas 2-tumörspecifik del.
Berättigade försökspersoner med icke-småcellig lungcancer eller metastaserande melanom kommer att få intravenös APX005M i kombination med nivolumab fram till sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller död, beroende på vilket som inträffar först.
Studiemål inkluderar:
- Bestäm den maximalt tolererade dosen och den rekommenderade fas 2-dosen av APX005M när den ges i kombination med nivolumab
- Utvärdera säkerheten för kombinationen APX005M och nivolumab
- Utvärdera den objektiva svarsfrekvensen, varaktigheten av svaret och median-PFS enligt RECIST 1.1 hos personer med icke-småcellig lungcancer eller metastaserande melanom som får APX005M i kombination med nivolumab
- Bestäm PK för APX005M
Studietyp
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Inskrivning
Fas
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85724
- University of Arizona Cancer Center
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010
- City of Hope
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
- Yale University
-
-
Florida
-
Port Saint Lucie, Florida, Förenta staterna, 32952
- Hem-Onc Associates of the Treasure Coast
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
- University of Maryland Marlene and Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center (UMGCCC)
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68130
- Nebraska Cancer Specialists
-
-
New York
-
Syracuse, New York, Förenta staterna, 13210
- SUNY Upstate Medical Hospital
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
- University Hospitals Seidman Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Abramson Cancer Center of The University of Pennsylvania
-
Rockledge, Pennsylvania, Förenta staterna, 19046
- Fox Chase Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- Tennessee Oncology
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08028
- Hospital Quiron Dexeus
-
Barcelona, Spanien, 08035
- H. Vall d'Hebron
-
Barcelona, Spanien, 08036
- H. Clínic i Provincial
-
Las Palmas De Gran Canaria, Spanien
- H. Insular de Gran Canaria
-
Lugo, Spanien, 27003
- H. Lucus Augusti
-
Madrid, Spanien, 28041
- H. Doce de Octubre
-
Madrid, Spanien, 28050
- H. HM Sanchinnarro
-
Málaga, Spanien, 29010
- H. de Málaga
-
Valencia, Spanien, 46014
- H. La Fe
-
Valencia De Alcántara, Spanien, 46014
- H. General de Valencia
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftad, immunterapinaiv eller PD-1/PD-L1 förbehandlad, metastaserad eller lokalt avancerad icke-småcellig lungcancer som inte är mottaglig för botande behandling. Försökspersoner kan vara behandlingsnaiva eller kunde ha fått en tidigare platinabaserad kemoterapi för icke-småcellig lungcancer och försökspersoner med en dokumenterad aktiverande mutation (t.ex. EGFR, ALK, ROS) måste också ha fått lämplig behandling och utvecklats
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftat inoperbart eller metastaserande melanom som hade bekräftat progressiv sjukdom under behandling med anti-PD-1/PD-L1-terapi. Försökspersoner med BRAF-aktiverande mutation kunde också ha fått en BRAF-hämmare och/eller MEK-hämmare före anti-PD-1/PD-L1-behandling.
- Mätbar sjukdom med RECIST 1.1
- ECOG-prestandastatus på 0 eller 1
- Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion
- Negativt graviditetstest för fertila kvinnor
- Överenskommelse om att använda effektiva preventivmetoder enligt protokollets krav
Exklusions kriterier:
- Tidigare exponering för immunmodulerande medel (t.ex. anti-CD40, anti-PD-1/PD-L1, anti-CTLA-4, IDO-hämmare) förutom PD-1/PD-L1-målinriktade medel i de undergrupper av patienter som måste ha tidigare behandling med anti-PD-1/PD-L1-terapi
- Andra malignitet (fast eller hematologisk) under de senaste 3 åren förutom lokalt botade cancerformer som uppenbarligen har botats
- Aktiva, kända, kliniskt allvarliga infektioner inom 14 dagar före den första dosen av prövningsprodukten
- Användning av systemiska kortikosteroider eller andra systemiska immunsuppressiva läkemedel
- Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom
- Historik av (icke-infektiös) pneumonit som krävde kortikosteroider eller aktuell pneumonit
- Historik av interstitiell lungsjukdom
- Historik med livshotande toxicitet relaterad till tidigare anti-PD-1/PD-L1-behandling för patienter med metastaserande melanom eller NSCLC.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Antal vapen
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / ArmDeltagargrupp / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Fas 2 expansion Kohort 1
Immunterapi naiv, metastaserande eller lokalt avancerad NSCLC APX005M 0,3 mg/kg och nivolumab 360 mg var tredje vecka |
APX005M är en CD40-agonistisk monoklonal antikropp
Nivolumab är en immunkontrollpunkt (PD-1) blockerande antikropp
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas 2 expansion Kohort 2
Metastaserande melanom fortskrider under behandling med anti-PD-1/PD-L1-terapi APX005M 0,3 mg/kg och nivolumab 360 mg var tredje vecka |
APX005M är en CD40-agonistisk monoklonal antikropp
Nivolumab är en immunkontrollpunkt (PD-1) blockerande antikropp
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas 1b upptrappning 0,03 mg/kg
Icke-småcellig lungcancer (NSCLC) eller metastaserande melanom APX005M 0,03 mg/kg och nivolumab 360 mg var tredje vecka |
APX005M är en CD40-agonistisk monoklonal antikropp
Nivolumab är en immunkontrollpunkt (PD-1) blockerande antikropp
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas 1b upptrappning 0,1 mg/kg
Icke-småcellig lungcancer (NSCLC) eller metastaserande melanom APX005M 0,1 mg/kg och nivolumab 360 mg var tredje vecka |
APX005M är en CD40-agonistisk monoklonal antikropp
Nivolumab är en immunkontrollpunkt (PD-1) blockerande antikropp
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas 1b upptrappning 0,3 mg/kg
Icke-småcellig lungcancer (NSCLC) eller metastaserande melanom APX005M 0,3 mg/kg och nivolumab 360 mg var tredje vecka |
APX005M är en CD40-agonistisk monoklonal antikropp
Nivolumab är en immunkontrollpunkt (PD-1) blockerande antikropp
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas 2 expansion Kohort 3
Metastaserande eller lokalt avancerad NSCLC som fortskrider under behandling med anti-PD-1/PD-L1:
|
APX005M är en CD40-agonistisk monoklonal antikropp
Nivolumab är en immunkontrollpunkt (PD-1) blockerande antikropp
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare som upplever dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: Upp till 21 dagar efter första dosen av APX005M och nivolumab
|
Alla toxiciteter graderades enligt NCI-CTCAE version 4.03. DLT definierades som någon av följande händelser som tillskrevs kombinationen APX005M och nivolumab:
|
Upp till 21 dagar efter första dosen av APX005M och nivolumab
|
|
Maximal tolererad dos (MTD) av APX005M + Nivolumab (Fas 1b)
Tidsram: Upp till 21 dagar efter första dosen av APX005M och nivolumab
|
Fastställ MTD-dosen av APX005M i kombination med 360 mg nivolumab för vilket < 33 % av DLT-utvärderbara deltagare upplever en DLT.
I fas 1b baserades RP2D på den övergripande säkerheten och tolerabiliteten för kombinationen av APX005M och nivolumab genom att testa ökande doser upp till 0,3 mg/kg APX005M + nivolumab.
|
Upp till 21 dagar efter första dosen av APX005M och nivolumab
|
|
Fas 2 Utvärdera den objektiva svarsfrekvensen (ORR) av RECIST 1.1 och iRECIST i varje kohort/grupp
Tidsram: Från behandlingsstart (dag 1) till sjukdomsprogression, återkallande av samtycke, dödsfall, påbörjad anticancerterapi, förlorad till uppföljning eller avbrytande av sponsorn, beroende på vad som inträffar först (för fas 2: maximalt upp till 27 månader )
|
ORR definieras som frekvensen av patienter som uppvisar bästa totala svar; antingen ett fullständigt svar (CR) eller ett partiellt svar (PR).
ORR kan utvärderas med Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.1.
med hjälp av datortomografi (CT) skanningar/magnetisk resonanstomografi (MRT).
Per RECIST v1.1, för målskador och bedömda genom bildbehandling: Fullständigt svar, (CR), försvinnande av alla målskador och icke-målskador (NT); Partiell respons (PR), >30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador och ingen PD i NT-lesioner eller nya lesioner; Objektiv svarsfrekvens (ORR)=CR + PR.
|
Från behandlingsstart (dag 1) till sjukdomsprogression, återkallande av samtycke, dödsfall, påbörjad anticancerterapi, förlorad till uppföljning eller avbrytande av sponsorn, beroende på vad som inträffar först (för fas 2: maximalt upp till 27 månader )
|
Sekundära resultatmått
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet för kombinationen APX005M och Nivolumab (fas 2)
Tidsram: Dag 1 upp till 30 dagar (eller 100 dagar för SAE och biverkningar med potentiell immunologisk etiologi) efter den sista dosen av APX005M och/eller nivolumab (från behandlingsstart upp till 27 månader)
|
Antal deltagare med TEAE rapporteras.
|
Dag 1 upp till 30 dagar (eller 100 dagar för SAE och biverkningar med potentiell immunologisk etiologi) efter den sista dosen av APX005M och/eller nivolumab (från behandlingsstart upp till 27 månader)
|
|
Duration of Response (DOR) enligt RECIST 1.1 (Fas 2)
Tidsram: Max upp till 25 månader
|
Duration of Response definieras som tiden från det första beviset på bekräftat partiellt svar (PR) eller bättre av Per RECIST v1.1 till sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak; hos försökspersoner som levde utan progressiv sjukdom (PD), censurerades DOR vid datumet för den senaste tumörbedömningen.
PD definieras med hjälp av RECIST v1.1, som en 20 % ökning av summan av den längsta diametern av mållesioner, eller en mätbar ökning av en icke-målskada, eller uppkomsten av nya lesioner.
|
Max upp till 25 månader
|
|
Medianprogressionsfri överlevnad (PFS) (fas 2)
Tidsram: Från behandlingsstart (dag 1) upp till 27 månader
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) i varje kohort, mätt från första dosen till den tidigare av PD (enligt RECIST 1.1) eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
|
Från behandlingsstart (dag 1) upp till 27 månader
|
|
6-månaders PFS-kurs (fas 2)
Tidsram: * Resultatmått Tidsram Från behandlingsstart (dag 1) till 6 månader
|
PFS-frekvens i varje kohort, mätt från första dosen till den tidigare av PD (enligt RECIST 1.1) eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
|
* Resultatmått Tidsram Från behandlingsstart (dag 1) till 6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Sponsor
Samarbetspartners
Samarbetspartners
Utredare
Utredare
- Studierektor: Medical Director, Pyxis Oncology, Inc
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Primärt slutförande
Avslutad studie (Faktisk)
Avslutad studie
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Första postat
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste uppdatering publicerad
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Luftvägssjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lungsjukdomar
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer i andningsvägarna
- Thoracic neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiella neoplasmer
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Neuroendokrina tumörer
- Nevi och melanom
- Lungneoplasmer
- Karcinom, icke-småcellig lunga
- Melanom
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antineoplastiska medel
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Immune Checkpoint-hämmare
- Nivolumab
Andra studie-ID-nummer
Andra studie-ID-nummer
- APX005M-002
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Melanom
-
NCT00003895AvslutadÅterkommande melanom | Steg IIIA melanom | Steg IIIB melanom | Steg IIIC melanom | Steg IIB melanom | Steg IIC melanom | Steg IA melanom | Steg IB melanom | Steg IIA melanom
-
NCT05111574RekryteringSlemhinnemelanom | Analt melanom | Blås melanom | Cervikalt melanom | Esofagus melanom | Gallblåsan melanom | Slemhinnemelanom i munhålan | Penis slemhinna melanom | Rektalt melanom | Återkommande mukosalt melanom
-
NCT01748747AvslutadÅterkommande melanom | Steg IV melanom | Steg IIIA melanom | Steg IIIB melanom | Steg IIIC melanom | Steg IIB melanom | Steg IIC melanom | Steg IIA melanom
-
NCT00085189AvslutadÅterkommande melanom | Steg IV melanom | Slemhinnemelanom | Ciliary Body och Choroid Melanom, Medium/Large Storlek | Ciliarkropp och koroid melanom, liten storlek | Iris melanom | Metastaserande intraokulärt melanom | Återkommande intraokulärt melanom | Steg IV Intraokulärt melanom | Steg IIIA melanom
-
NCT05402059RekryteringMelanom | Melanom (hud) | Melanom Steg IV | Melanom stadium III | Melanom, stadium II | Melanom, Uveal | Melanom in Situ | Melanom, Okulär
-
NCT07155317RekryteringMetastaserande kutant melanom | Inoperabelt kutant melanom | Kliniskt stadium IV kutant melanom AJCC v8 | Ooperabelt mukosalt melanom | Avancerat kutant melanom | Metastaserande mukosalt melanom | Avancerat mukosalt melanom | Metastaserande akralt melanom | Oåterkallelig akralt melanom | Avancerat akralt melanom
-
NCT05628883AvslutadMetastaserande melanom | Konjunktivalt melanom | Okulärt melanom | Ooperabelt melanom | Uveal melanom | Kutant melanom | Slemhinnemelanom | Iris melanom | Akralt melanom | Icke-kutant melanom
-
NCT00089063AvslutadSteg IV melanom | Ciliary Body och Choroid Melanom, Medium/Large Storlek | Iris melanom | Steg IIIA melanom | Steg IIIB melanom | Steg IIIC melanom | Extraokulärt förlängningsmelanom | Steg IIB melanom | Steg IIC melanom
-
NCT01533948AvslutadÅterkommande melanom | Steg IV melanom | Metastaserande intraokulärt melanom | Återkommande intraokulärt melanom | Steg IV Intraokulärt melanom | Steg IIIA melanom | Steg IIIB melanom | Steg IIIC melanom | Extraokulärt förlängningsmelanom | Steg IIIA Intraokulärt melanom
-
NCT04703426IndragenMetastaserande melanom | Ooperabelt melanom | Steg IV melanom | Steg III melanom
Kliniska prövningar på APX005M
-
NCT02482168AvslutadMelanom | Cancer | Huvud- och halscancer | NSCLC | Uroteliala karcinom | MSI-H
-
NCT04337931AvslutadMelanom | Cancer | Metastaserande melanom | Melanom (hud) | Ooperabelt melanom | Hudcancer
-
NCT03389802Aktiv, inte rekryterandeGlioblastoma Multiforme | Medulloblastom | Diffus Intrinsic Pontine Gliomas (DIPG) | Höggradigt astrocytom ej specificerat på annat sätt (NOS) | CNS primär tumör, ej specificerad på annat sätt (NOS) | Ependymom, ej specificerat på annat sätt (NOS)
-
NCT05201001IndragenÄggstockscancer
-
NCT03502330AvslutadNjurcellscancer | Icke-småcellig lungcancer | Avancerat melanom
-
NCT05419479UpphängdBukspottskörtelcancer | Adenokarcinom i bukspottkörteln | Skivepitelcancer i bukspottkörteln | Adenosquamous karcinom i bukspottkörteln
-
NCT04130854AvslutadLokalt avancerad rektal adenokarcinom
-
NCT04495257Aktiv, inte rekryterandeNjurcellscancer | Avancerat melanom
-
NCT02706353Avslutad