Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Pilotstudie av liposomalt doxorubicin i kombination med bevacizumab följt av bevacizumab monoterapi hos vuxna med avancerad kaposisarkom

26 juni 2018 uppdaterad av: Robert Yarchoan, National Cancer Institute (NCI)

Bakgrund:

  • Läkemedlet liposomalt doxorubicin är godkänt av U.S. Food and Drug Administration (FDA) för behandling av Kaposis sarkom (KS). Ett andra läkemedel, bevacizumab, är ett biologiskt medel (som antikroppar, interleukiner och vacciner) som stoppar onormal blodtillförsel till tumörer. Bevacizumab är godkänt av FDA, i kombination med andra läkemedel, för behandling av bröstcancer, tjocktarmscancer och lungcancer.
  • Forskare studerar nu kombinationen av liposomalt doxorubicin med bevacizumab som en ny metod för behandling av avancerad KS. Forskare kommer att mäta KS-tumörsvar på denna kombination för att avgöra om läkemedlen kan ha anti-KS-aktivitet.

Mål:

  • Att uppskatta den totala svarsfrekvensen (ORR) för sex cykler av liposomalt doxorubicin kombinerat med bevacizumab hos patienter med avancerad KS.
  • För att utvärdera kurens säkerhet och för att uppskatta den fullständiga svarsfrekvensen efter sex cykler, medianantalet cykler som behövs för att få ett partiellt svar och den 12-månaders progressionsfria överlevnaden.

Behörighet:

  • Patienter 18 år eller äldre med relativt allvarligt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-relaterat KS eller patienter med KS som inte är relaterat till AIDS eller humant immunbristvirus (HIV)-infektion, vars KS som kan utvärderas för potentiellt svar på terapi och uppfylla ett antal andra kriterier.
  • Kvinnor som är gravida eller ammar är inte berättigade.
  • Andra olämplighetskriterier inkluderar operation inom 4 veckor, kemoterapi inom 3 veckor, hjärtsjukdom, hemoptys (hosta upp blod) eller gastrointestinala blödningar.

Design:

  • Forskarna kommer att genomföra följande tester innan studiens start:
  • Fysisk undersökning och en detaljerad medicinsk historia.
  • En biopsi.
  • Blod- och urinprov.
  • Behandlingen kommer att omfatta två faser, en induktionsfas och en underhållsfas:
  • Induktionsfasdos: Intravenös (IV) bevacizumab 15 mg/kg en gång, följt 7 dagar senare av liposomalt doxorubicin mg/m2 och bevacizumab var tredje vecka under sex cykler.

Underhållsfasdos: IV bevacizumab var tredje vecka i 11 cykler.

  • Övervakning kommer att omfatta en genomgång av biverkningar, fysisk undersökning (inklusive blodtryck) och blod- och urinprov; efter induktionsfasen kommer patienten att få en multigated acquisition scan och elektrokardiografi (EKG) för att registrera elektrisk aktivitet i hjärtat.
  • Forskningstester inkluderar blod- och salivprover, ytterligare biopsier (valfritt) och icke-invasiv avbildning.
  • Behandlingen avbryts om något av följande inträffar: avslutat 1 års behandling, progressiv KS, patientens preferens eller oacceptabel toxicitet.
  • Utvärderingar efter behandling inkluderar klinikbesök var tredje månad eller vid behov upp till 2 år, och blod- och salivprover (för forskning).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Detaljerad beskrivning

Bakgrund:

  • Standardbehandling för avancerad Kaposis sarkom (KS) är ett liposomalt antracyklin plus antiretroviral terapi (HAART) hos patienter med humant immunbristvirus (HIV).
  • KS går inte att bota och återfall är vanliga. Långvarig användning av liposomala antracykliner med kumulativa doser över 550 mg/m(2) krävs ofta.
  • KS är anmärkningsvärt för patogen autokrin och parakrin vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) signalering. Den monoklonala antikroppen bevacizumab är ett rationellt medel för behandling av KS.
  • Preliminära resultat från vår fas II-studie av bevacizumab monoterapi, 03-C0110, tyder på att bevacizumab har lovande aktivitet vid behandling av KS.
  • Kombinationen av anti-angiogen terapi med cytotoxisk kemoterapi har varit en framgångsrik strategi vid KS såväl som andra solida tumörer.
  • Denna pilotstudie kommer att utvärdera aktiviteten och säkerheten av liposomalt doxorubicin i kombination med bevacizumab följt av underhåll av bevacizumab hos patienter med avancerad KS. Ett mål med denna kombinationsstrategi är att utveckla en tolerabel och mycket aktiv regim som skulle begränsa behovet av långvarig användning av antracyklin.

Mål:

  • Det primära målet är att uppskatta den totala svarsfrekvensen (ORR) för sex cykler av liposomalt doxorubicin kombinerat med bevacizumab hos patienter med avancerad KS.
  • Sekundära mål inkluderar utvärdering av regimens säkerhet, såväl som uppskattning av den fullständiga svarsfrekvensen efter 6 cykler, medianantalet cykler som måste erhållas för att få ett partiellt svar och 12 månaders progressionsfri överlevnad.

Behörighet:

Inklusionskriterier:

  • Ålder högre än eller lika med 18
  • Biopsi bevisat KS
  • Indikation för kemoterapi
  • Alla hiv-status
  • Normal multigated acquisition scan (MUGA)
  • Kan tolerera aspirin 81 mg
  • systoliskt blodtryck (SBP) <150, diastoliskt blodtryck (DBP) <90
  • Urinprotein <1+ eller 500 mg/24 timmar

Exklusions kriterier:

  • Operation inom 4 veckor
  • Trombo-embolisk sjukdom
  • Kemoterapi inom 3 veckor
  • Hemoptys eller svår gastrointestinal blödning, såvida inte orsakad av KS
  • Graviditet eller amning

Design:

  • Det här är en pilot med öppen etikett, ett enda center med 2 kohorter. Kohort 1: HIV-negativ, HIV-infekterad med stabil KS trots 1 års HAART med HIV-viremisk kontroll, eller HIV-infekterad med progressiv KS trots 4 månaders HAART med HIV-viremisk kontroll. Kohort 2: Alla andra patienter med avancerad AIDS-associerad KS.
  • Försökspersonerna kommer att få bevacizumab 15 mg/kg och liposomalt doxorubicin 20 mg/m(2) var tredje vecka tills fullständigt svar (CR) eller maximalt 6 cykler. De med stabil sjukdom eller bättre kommer att fortsätta med bevacizumab 15 mg/kg monoterapi var tredje vecka i 11 cykler. HIV-infekterade försökspersoner kommer att få HAART.
  • ORR kommer att beräknas med 80 % CI för varje kohort separat. Om uppskattningarna i de två kohorterna är likartade (p>0,30 genom ett Fishers exakta test), kan de kombineras för att bilda en något mer exakt uppskattning av ORR efter 6 behandlingscykler.
  • Totalt 10 utvärderbara patienter kommer att samlas i varje kohort.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

16

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 99 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

-INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Ålder högre än eller lika med 18 år
  2. Kaposis sarkom patologiskt bekräftat av Center for Cancer Research (CCR) patologi
  3. Evaluerbart Kaposis sarkom (KS) som involverar huden och/eller inälvorna, inklusive minst ett av följande:

    • KS i huden med mer än eller lika med 5 KS-lesioner som kan utvärderas med icke-invasiva metoder som inte har behandlats med lokala terapeutiska metoder
    • Pulmonell KS kan utvärderas med datortomografi (CT).
    • Gastrointestinal KS kan utvärderas genom direkt visualisering eller fiberoptisk instrumentering
    • Biopsi bevisad lymfkörtelinblandning mätbar med CT-skanning
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus mindre än eller lika med 2
  5. Förväntad livslängd > 6 månader
  6. Minst en av följande indikationer för terapi:

    • Lungpåverkan
    • Visceralt engagemang
    • Smärta
    • Ödem
    • Betydande lymfkörtelpåverkan
    • Sårbildande lesioner
    • Minskad ledrörelseomfång på grund av KS
    • Flera lesioner som inte är mottagliga för lokal terapi
    • Betydande psykologisk påverkan som leder till socialt tillbakadragande
  7. Patienter med infektion med humant immunbristvirus (HIV) måste vara villiga att följa en regim av högaktiv antiretroviral terapi (HAART).
  8. Patienter kan ha fått valfritt antal tidigare terapier, inklusive monoterapi med liposomal doxorubicin eller bevacizumab
  9. Blodtryck

    • Systoliskt blodtryck (SBP) < 150 mm/Hg
    • Diastoliskt blodtryck (DBP) < 90 mm/Hg
    • Patienter som får blodtryckssänkande läkemedel måste ha en stabil regim i minst 1 månad
  10. Ejektionsfraktion (EF) > 50 % genom multigated acquisition scan (MUGA)
  11. Följande hematologiska parametrar:

    • Hemoglobin > 9 g/dl
    • Vita blodkroppar (WBC) > 1000/mm(3)
    • Absolut neutrofilantal (ANC) > 750/mm(3)
    • Trombocyter > 75 000/mm(3)
    • Protrombintid (PT) och partiell tromboplastintid (PTT) mindre än eller lika med 120 % av kontrollen, om inte patienten har närvaro av ett lupusantikoagulant
  12. Följande leverparametrar:

    • Bilirubin mindre än eller lika med 1,5 gånger övre normalgräns (ULN) såvida inte patienten får behandling med proteashämmare (dvs. indinavir, ritonavir, nelfinavir och atazanavir) kända för att vara associerade med ökat bilirubin: i detta fall totalt bilirubin mindre än eller lika med 7,5 mg/dl och den direkta fraktionen är mindre än eller lika med 0,7 mg/dl.
    • Aspartataminotransferas (AST)/glutaminsyraoxaloättiksyratransaminas (GOT) mindre än eller lika med 2,5 gånger den övre normalgränsen
  13. Antingen serumkreatinin mindre än eller lika med 1,5 mg/dL eller uppmätt kreatininclearance större än eller lika med 60 ml/min
  14. Antingen urinprotein <1+ eller uppmätt 24 timmars urinprotein < 500 milligram
  15. Kan ta aspirin 81mg dagligen.
  16. Studiedeltagaren måste använda preventivmedel innan studiestart (under screening), under studiedeltagande och i 12 veckor efter att bevacizumab har avbrutits.
  17. Inkludering av kvinnor och minoriteter: Både män och kvinnor och medlemmar av alla raser och etniska grupper är berättigade till denna rättegång.

EXKLUSIONS KRITERIER:

  1. Oförmåga att ge informerat samtycke.
  2. Annan KS-behandling än HAART inom 3 veckor.
  3. Historik med kumulativ doxorubicin eller liposomal doxorubicindos >430 mg/m(2).
  4. Suprafysiologiska doser av kortikosteroider inom 3 veckor.
  5. Större kirurgiska ingrepp (inklusive parodontit) inom 4 veckor.
  6. Kirurgiska eller andra icke-läkande sår, andra än KS-sår.
  7. Graviditet (på grund av okänd risk för fostermissbildning).
  8. Amning (på grund av okänd potential för negativa konsekvenser för spädbarns utveckling).
  9. Har en okontrollerad sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion som kräver intravenös (IV) antibiotika, symtomatisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, cirros eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
  10. Tidigare eller nuvarande historia av maligna tumörer andra än KS om inte: a) i en fullständig remission i mer än eller lika med 1 år från den tidpunkt då ett svar först dokumenterades; b) fullständigt resekerat basalcellscancer; eller c) in situ skivepitelcancer i livmoderhalsen eller anus
  11. Allvarlig eller livshotande infektion inom 2 veckor efter inträde i studien.
  12. Historik av djup venös eller arteriell trombotisk sjukdom (inklusive men inte begränsat till, akut hjärtinfarkt på grund av kranskärlstrombos, ischemisk stroke och perifer artärsjukdom), såvida inte:

    • Linrelaterad trombos utan embolus
    • Förekommer mer än eller lika med 1 år före screening
  13. Känd prokoagulantstörning inklusive protrombin-genmutation 20210, antitrombin III-brist, protein c-brist, protein S-brist och antifosfolipidsyndrom men inte inklusive heterozygositet för faktor V Leiden-mutationen eller närvaron av en lupusantikoagulant i frånvaro av andra kriterier för antikoagulationssyndrom för fosfolipidsyndrom .
  14. Känd blödningsdiates.
  15. Anamnes med svår gastrointestinal blödning inom 6 månader. Patienter med gastrointestinal blodförlust på grund av KS kan inkluderas.
  16. Hemoptys inom 4 veckor.
  17. Betydande sjukdom i centrala nervsystemet (CNS), inklusive.

    • Historik av CNS-blödning.
    • Massa lesioner i hjärnan.
    • Okontrollerad anfallsstörning.
    • Ny historia av cerebrovaskulär olycka (CVA) (t.ex. under de senaste 6 månaderna).
  18. Proteinuri > 500 mg/24 timmar.
  19. Patienter med någon annan abnormitet som skulle bedömas som en grad 3 eller högre toxicitet, förutom:

    • Lymfopeni
    • Direkta manifestationer av KS
    • Direkt manifestation av HIV
    • Direkt manifestation av HIV-terapi (dvs. Hyperbilirubinemi associerad med proteashämmare)
    • Asymtomatisk hyperurikemi
    • Hypofosfatemi
  20. Tidigare bevacizumab inom 6 veckor före inskrivning.
  21. Känd överkänslighet mot bevacizumab, äggstocksprodukter från kinesisk hamster eller andra rekombinanta humana eller humaniserade antikroppar.
  22. Alla andra tillstånd, inklusive förekomsten av laboratorieavvikelser, som enligt huvudutredaren eller ansvarig utredare utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han skulle delta i studien eller förvirrar förmågan att tolka data från studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: KS;klassisk/HIV+inte förbättrad på antiviral
Kaposis sarkom (KS) hos patienter som är negativa med humant immunbristvirus (HIV), HIV-infekterade med stabil sjukdom i ett år trots antiretroviral behandling eller progressiv sjukdom trots 4 månaders antiretroviral behandling.
Induktionsfasdos: Intravenös (IV) bevacizumab 15 mg/kg en gång, följt 7 dagar senare av liposomalt doxorubicin mg/m^2 och bevacizumab var tredje vecka under sex cykler.
Andra namn:
  • Doxil
Induktionsfasdos: Intravenös (IV) bevacizumab 15 mg/kg en gång, följt 7 dagar senare av liposomalt doxorubicin mg/m^2 och bevacizumab var tredje vecka under sex cykler. Underhållsfasdos: IV bevacizumab var tredje vecka i 11 cykler.
Andra namn:
  • Avastin
Aktiv komparator: Alla andra avancerade HIV-associerade KS
Alla andra patienter med avancerad förvärvad immunbristsyndrom (AIDS)-associerad KS
Induktionsfasdos: Intravenös (IV) bevacizumab 15 mg/kg en gång, följt 7 dagar senare av liposomalt doxorubicin mg/m^2 och bevacizumab var tredje vecka under sex cykler.
Andra namn:
  • Doxil
Induktionsfasdos: Intravenös (IV) bevacizumab 15 mg/kg en gång, följt 7 dagar senare av liposomalt doxorubicin mg/m^2 och bevacizumab var tredje vecka under sex cykler. Underhållsfasdos: IV bevacizumab var tredje vecka i 11 cykler.
Andra namn:
  • Avastin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (ORR) av sex cykler av liposomalt doxorubicin i kombination med bevacizumab hos patienter med avancerad KS.
Tidsram: 6 cykler, i genomsnitt 18 veckor
Den totala svarsfrekvensen är fullständigt svar + kliniskt fullständigt svar + partiellt svar. Den totala svarsfrekvensen är andelen patienter med ett totalt svar efter 6 cykler av liposomalt doxorubicin i kombination med bevacizumab. Svaret bedömdes genom en modifiering av kriterierna för Acquired Immune Deficiency Syndrome Clinical Trial Group Oncology Committee. Fullständig respons är frånvaron av någon detekterbar kvarvarande sjukdom, inklusive tumörassocierat ödem, som kvarstår i minst 4 veckor. Kliniskt fullständigt svar är frånvaron av någon detekterbar kvarvarande sjukdom, inklusive tumörassocierat ödem. kvarstår i minst 4 veckor. Partiell respons är ingen progressiv sjukdom (ökning med 25 % eller mer över baslinjen i antalet lesioner och/eller storlek (summan av produkterna av de största vinkelräta diametrarna av markörlesionerna) & notera att enstaka lesioner som delas upp i 2 eller fler mindre lesioner under behandlingsförloppet kommer fortfarande att räknas som 1.
6 cykler, i genomsnitt 18 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fullständig svarsfrekvens efter 6 cykler av liposomalt doxorubicin i kombination med bevacizumab
Tidsram: 6 cykler, i genomsnitt 18 veckor
Fullständig svarsfrekvens är andelen försökspersoner med ett fullständigt svar efter 6 cykler av liposomalt doxorubicin i kombination med bevacizumab. Svaret bedömdes genom en modifiering av kriterierna för Acquired Immune Deficiency Syndrome Clinical Trial Group Oncology Committee. Fullständig respons är frånvaron av någon detekterbar kvarvarande sjukdom, inklusive tumörassocierat ödem, som kvarstår i minst 4 veckor. Hos patienter vars pigmenterade makulära hudskador kvarstår efter uppenbart fullständigt svar, krävs biopsi av minst en representativ lesion för att dokumentera frånvaron av maligna celler. Hos patienter som är kända för att ha haft visceral sjukdom, bör ett försök att återställas med lämpliga endoskopiska eller radiografiska procedurer göras. Om sådana procedurer är medicinskt kontraindicerade kan patienten klassificeras som att den har ett fullständigt kliniskt svar.
6 cykler, i genomsnitt 18 veckor
Antal deltagare med allvarliga och icke-allvarliga biverkningar
Tidsram: 7 år och 6 månader och 21 dagar
Här är antalet deltagare med allvarliga och icke-allvarliga biverkningar bedömda av Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v3.0). En icke-allvarlig biverkning är vilken som helst ogynnsam medicinsk händelse. En allvarlig biverkning är en biverkning eller misstänkt biverkning som resulterar i dödsfall, en livshotande läkemedelsupplevelse, sjukhusvistelse, störning av förmågan att utföra normala livsfunktioner, medfödd anomali/födelseskada eller viktiga medicinska händelser som äventyrar patienten eller och kan kräva medicinsk eller kirurgisk ingrepp för att förhindra ett av de tidigare nämnda resultaten.
7 år och 6 månader och 21 dagar
Medianantal cykler som krävs för att få ett partiellt svar
Tidsram: 6 cykler, i genomsnitt 18 veckor
Svaret bedömdes genom en modifiering av kriterierna för Acquired Immune Deficiency Syndrome Clinical Trial Group Oncology Committee. Partiell respons är ingen progressiv sjukdom (ökning med 25 % eller mer över baslinjen i antalet lesioner och/eller storlek (summan av produkterna av de största vinkelräta diametrarna av markörlesionerna) och noterar att enstaka lesioner som delas upp i 2 eller fler mindre lesioner under behandlingsförloppet kommer fortfarande att räknas som 1; inga nya lesioner som uppstår i tidigare oinvolverade områden av kroppen; inga nya viscerala inblandningsställen eller uppkomsten eller försämringen av tumörassocierade ödem eller utgjutningar och en 50 % eller större minskning av antalet och/eller storleken av tidigare existerande lesioner som varar i minst 4 veckor eller fullständig tillplattning av minst 50 % av alla tidigare upphöjda lesioner (dvs. 50 % av alla tidigare nodulära eller plackliknande lesioner blir makulära) i minst 4 veckor.
6 cykler, i genomsnitt 18 veckor
Andel deltagare med 12 månaders progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 12 månader
Deltagare som överlevde och var progressionsfria i 12 månader. Svaret bedömdes genom en modifiering av kriterierna för Acquired Immune Deficiency Syndrome Clinical Trial Group Oncology Committee. Progressiv sjukdom är en ökning med 25 % eller mer över baslinjen i antalet lesioner och/eller storlek (summan av produkterna av de största vinkelräta diametrarna) av markörlesionerna eller en förändring i karaktär från makulär till plackliknande eller nodulär av minst 25 % av lesionerna eller nya viscerala ställen för involvering eller progression av visceral sjukdom eller utveckling av nya eller ökande tumörassocierade ödem eller effusion som varar i minst 1 vecka och stör patientens normala aktiviteter.
12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

23 april 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

13 maj 2015

Avslutad studie (Faktisk)

8 november 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 juni 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 juni 2009

Första postat (Uppskatta)

18 juni 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 juli 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 juni 2018

Senast verifierad

1 juni 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Sarkom, Kaposi

Kliniska prövningar på Liposomal doxorubicin

3
Prenumerera