Testa tillägget av en experimentell medicin MK-3475 (Pembrolizumab) till vanliga antiretrovirala läkemedel hos patienter med HIV och cancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bevisade metastaserande eller lokalt avancerade tumörer för vilka ingen standardterapi existerar, eller där standardterapi har misslyckats, eller hos patienter som på annat sätt inte är berättigade till standardterapi, eller för en indikation på att antiprogrammerad celldödsprotein 1 (PD-1) terapi har visat sig vara effektivt i studier på HIV-oinfekterade deltagare; sjukdomsspecifika kriterier kommer att tillämpas för vissa vanliga cancerformer och cancerformer som starkt förknippas med HIV; dock kommer registreringen inte att begränsas till dessa tumörer

• Icke-småcellig lungcancer (NSCLC)

  • Metastaserande eller lokalt avancerad sjukdom som utvecklats efter minst en tidigare behandling
  • Obs: patienter som har aktiva molekylära mål (t.ex. epidermal tillväxtfaktorreceptor [EGFR], anaplastiskt lymfomkinas [ALK], c-ros onkogen 1[ROS1]-mutationer) måste ha erhållit (när indicerat) tidigare lämplig riktad behandling med mat och Drug Administration (FDA)-godkända medel

• AIDS-relaterat icke-Hodgkin-lymfom och andra icke-Hodgkin-lymfom

  • Misslyckad standardbehandling i första linjen; och
  • Misslyckad autolog stamcellstransplantation om det är indicerat för histologi (dvs diffust stort B-cellslymfom) eller autolog stamcellstransplantation är inte genomförbart

• Klassiskt Hodgkin-lymfom

  • Återfall eller refraktärt de novo klassiskt Hodgkin-lymfom med misslyckad standardbehandling i första linjen; och
  • Kan ha misslyckats med att uppnå ett svar eller utvecklats efter behandling med brentuximab vedotin eller kan vara brentuximab vedotin naiv men är inte kvalificerad eller oförmögen att få brentuximab vedotin; och
  • Kan ha misslyckats med att uppnå ett svar på, utvecklats efter, eller är inte kvalificerad för autolog stamcellstransplantation (auto-SCT)

• Hepatocellulärt karcinom (HCC)

  • Ej kvalificerad för kurativt resektionsförsök eller levertransplantation

• Kaposi-sarkom som påverkar fysiskt och/eller psykiskt välbefinnande och är inte mottagligt för lokal terapi. Patienter som har fått tidigare terapi och behandlingsnaiva patienter är båda potentiellt berättigade att delta.

  • På antiretrovival terapi (ART) med undertryckt HIV-viral belastning i > 3 månader (Obs: en förlängd tvättperiod behövs för att undvika behandling under riskperioden för det mycket toxiska och ofta dödliga "Immun Reconstitution Inflammatory Syndrome (IRIS)"
  • Inget humant herpesvirus 8 (KSHV)-associerat multicentrisk Castleman-sjukdom under de senaste 5 åren
  • Inget symtomatiskt pulmonellt Kapsoi-sarkom (KS) eller lungröntgen som är positiva för outvärderade avvikelser
  • Sjukdom som kan utvärderas av AIDS Clinical Trial Group (ACTG) Kaposi sarkom (KS) svarskriterier
  • CD4+ T-cellantal >= 50 celler/ul

  • För KS-patienter ersätter följande laboratorievärden nedanstående värden:

    • Trombocyter > nedre normalgräns
    • Hemoglobin > 10 g/dL

• Melanom

  • Ooperbar eller metastatisk sjukdomsprogression efter en BRAF-hämmare om BRAF V600-positiv
  • Obs: Tidigare behandling med ipilimumab krävs inte
• Tillgänglig förbehandlingsbiopsi, antingen färsk (optimal) eller arkiverad (acceptabel)
• Upplösning av eventuella biverkningar (AE) från tidigare behandlingar måste lösas till baslinje eller grad =< 1 vid inskrivningen (med undantag för alopeci), neuropati och ototoxicitet (d.v.s. AE som inte förväntas förbättras inom tvättperioden)

• På en effektiv kombinations-cART-regim, vanligtvis en 3-läkemedelsregim baserad på behandlingsriktlinjer från Department of Health and Human Services (DHHS)

  • Patienterna måste gå på cART >= 4 veckor; och
  • Bevis på viral suppression definierad som HIV-virusmängd < 200 kopior/ml; och
  • Inga symtomatiska biverkningar > grad 1 enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) kriterier som troligen eller definitivt tillskrivs cART; och
  • Inga laboratoriebiverkningar noterade på protokolldefinierade screeninglaboratorier > grad 1 enligt CTCAE-kriterier som troligen eller definitivt tillskrivs cART, med undantag som anges nedan
  • Obs: om cART modifieras under screeningsperioden måste patienterna vara på en effektiv ny regim i >= 2 veckor och i övrigt uppfylla behörighetskriterierna
  • De flesta patienter har virusmängder som är undertryckbara till < 50 kopior/ml, men cirka 25 % av patienterna kommer ibland att få blippar upp till 400-500 kopior/ml, vilket inte verkar korrelera med brist på viral suppression i de flesta studier; sålunda kommer en HIV-virusmängd på =< 400 kopior/ml för en enstaka "blip" att tillåtas, om det finns dokumentation för en HIV-virusmängd < 200 på samma kur och inget signifikant behandlingsavbrott
• CD4+ T-cellantal >= 50 celler/ul

• Patienter måste ha märgfunktion och organfunktion enligt definitionen nedan

  • Obs: för att förbli på behandling måste alla onormala labbvärden som tillåts av PI förbli stabila eller förbättras under behandlingen; liknande regler för avstängd behandling kommer att tillämpas på alla patienter, utom följande: betyget på eventuellt onormalt laboratorievärde (labb) som tillåts av protokollets huvudutredare (P.I.) vid inskrivningen kommer att betraktas som patientens baslinje för att eventuellt återuppta behandlingen efter modifiering/hållning terapi när kriterierna för avstängd behandling tillämpas
• Leukocyter ingen nedre gräns
• Absolut neutrofilantal > 500/mcL
• Blodplättar > 50 000/mcL
• Hemoglobin > 9 g/dL
• Totalt bilirubin < 1,5 X övre normalgräns (ULN); eller < 3 x institutionell ULN för Gilberts syndrom eller HIV-proteashämmare; eller < 5 x ULN och direkt bilirubin < 0,7 mg/dL för patienter på atazanavir-innehållande HIV-regim
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) < 2,5 X institutionell ULN
• Kreatinkinas < 5 X institutionell ULN

• Serumkreatinin < 2,5 X institutionell ULN ELLER uppmätt eller beräknad* kreatininclearance (CrCl) (glomerulär filtrationshastighet [GFR] kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl) >= 30 ml/min för patient med kreatininnivåer > 2,5 X institutionell ULN

  • Kreatininclearance bör beräknas per institutionell standard
• Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) inom institutionella gränser (dvs: normalt); om TSH är större eller mindre än institutionella gränser kan patienter delta om deras T4 är inom normala gränser (WNL); patienter kan vara på en stabil dos av ersättningsmedicin för sköldkörteln; dosjusteringar är tillåtna vid behov
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoäng på 0 till 1
• Minst 2 veckor från slutet av kemoterapin med upplösning av neutropeni till över nivå
• Minst 2 veckor efter avslutad strålbehandling
• Minst 4 veckor efter avslutad monoklonal antikroppsbehandling
• Minst 2 veckor efter avslutad riktad behandling

• Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet; om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas

  • Observera: effekterna av MK-3475 på det växande mänskliga fostret är okända; av denna anledning och eftersom anti-PD-1-medel kan vara teratogena måste kvinnor i fertil ålder gå med på att använda två preventivmetoder, eller vara kirurgiskt sterila eller avstå från heterosexuell aktivitet från och med screeningbesöket och under hela tiden av studiedeltagande, genom 120 dagar efter sista dosen av MK-3475-administrering; fertila patienter är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år
  • Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste gå med på att använda 2 adekvata preventivmetoder från och med screeningbesöket, under hela studiedeltagandet och fram till 120 dagar efter den sista dosen av MK-3475.
• Ingen tidigare behandling med anti-PD-1 eller anti-PD-L1
• Mätbar sjukdom genom svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) version (v) 1.1 eller andra tumörspecifika kriterier eller sjukdom som kan bedömas genom fysisk undersökning eller andra metoder om de inte kan mätas med RECIST
• Baslinjetumörvävnad, antingen färsk (föredragen) eller från paraffinblock/ofärgade objektglas om samtida biopsi är osäker eller inte på annat sätt kan erhållas från det primära tumörstället eller metastaseringsstället för att vara tillgängligt för användning i korrelativa studier
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Aktiv systemisk immunsuppressiv terapi

• Systemisk steroidbehandling eller steroidbehandling som inte kan avbrytas med mer än 7 dagar med steroider i följd inom de föregående 2 veckorna

  • Observera: användning av prednison eller motsvarande < 0,125 mg/kg/dag (absolut maximalt 15 mg/dag) som ersättningsterapi är tillåten; inhalerade eller topikala kortikosteroider är tillåtna

• Aktuell eller historia av systemisk autoimmun sjukdom som kräver systemisk terapi

  • Obs: följande kommer INTE att vara uteslutande:

    • Förekomsten av laboratoriebevis för autoimmun sjukdom (t.ex. positiv antinukleär antikropp [ANA] titer eller lupus antikoagulant) utan associerade symtom
    • Kliniska bevis på vitiligo eller andra former av depigmenterande sjukdom
    • Mild autoimmunitet som inte påverkar funktionen hos större organ (t.ex. begränsad psoriasis)
• Grad 3 eller 4 immunrelaterad toxicitet associerad med tidigare behandling med ipilimumab som inte har försvunnit till grad 0 eller 1
• Kardiovaskulär sjukdom som möter något av följande: kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass III eller IV), aktiv angina pectoris eller nyligen genomförd hjärtinfarkt (inom de senaste 6 månaderna)

• Aktiv tuberkulos (TB) eller atypisk mykobakteriell infektion:

  • Patienter som genomgår genomgår systemisk antibiotika för aktiv mykobakteriell infektion

  • Patienter med TB immunrekonstitutionssyndrom (IRIS) som behöver kortikosteroider

    • Obs: patienter som får behandling för latent tuberkulos (isonikotinylhydrazid [INH] eller alternativ) kan vara berättigade efter diskussion med protokollet P.I.
• Cirros med Child-Pugh-poäng B eller C

• Okontrollerad infektion med hepatit B-virus (HBV), definierad som akut leversvikt eller utdraget, allvarligt förlopp, vilket indikeras av totalt bilirubin > 3 mg/dL (eller direkt bilirubin > 1,5 mg/dL), internationellt normaliserat förhållande > 1,5, encefalopati, eller ascites

  • Obs: följande kommer INTE att vara uteslutande:

    • En positiv hepatit B-serologi som tyder på tidigare immunisering (d.v.s. hepatit B-ytantikropp [HBsAb] positiv och hepatit B-kärnantikropp [HBcAb] negativ), eller en fullt löst akut HBV-infektion
    • Patienter med kronisk HBV undertryckt av lämplig antiretroviral terapi med aktivitet mot HBV, enligt beskrivningen i DHHS riktlinjer

• Okontrollerad hepatit C-virus (HCV) infektion, definierad som plasma HCV RNA detekterbart med PCR

  • Obs: följande kommer INTE att vara uteslutande:

    • Positiv HCV-serologi men inget detekterbart HCV-RNA, vilket tyder på spontant eliminerad HCV-infektion
    • Patienter som framgångsrikt har behandlats för HCV så länge som behandlingen för HCV har avslutats
• Patienter som får andra prövningsmedel för cancer

• Omfattande aktiv hjärnsjukdom inklusive symtomatiska hjärnmetastaser eller förekomst av leptomeningeal sjukdom, och alla patienter med infratentoriella tumörer

  • Obs: patienter med hjärnmetastaser efter definitiv terapi med kirurgi eller stereotaktisk strålning och stabila steroider i > 4 veckor är berättigade, liksom patienter med asymtomatisk hjärnmetastas så länge som mindre än 1 cm och därför anses inte kräva behandling av primärläkaren och lesionerna är inte infratentoriella
• Graviditet eller amning eller ovillig att ta adekvat preventivmedel under behandlingen
• Föregående organallotransplantation eller allogen transplantation, om den transplanterade vävnaden fortfarande är på plats
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi
• Medicinsk eller psykiatrisk sjukdom eller sociala situationer som enligt utredaren skulle utesluta deltagande i studien eller patienters förmåga att ge informerat samtycke för sig själva
• Kliniskt signifikant lungsjukdom inklusive känd historia eller tecken på interstitiell lungsjukdom eller kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) som kräver syrgasbehandling
• Aktiv icke-infektiös pneumonit >= grad 2 eller historia av icke-infektiös pneumonit grad 3 som kräver steroider under de senaste 12 månaderna; eller någon historia av icke-infektiös pneumonit av grad 4

• Grad 3-4 ascites eller pleurautgjutning

  • Obs: Följande kommer INTE att vara uteslutande: En deltagare som är kliniskt stabil efter behandling för ascites eller pleurautgjutning (inklusive terapeutisk toracentes eller paracentes)
• Mottagande av levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen och under deltagande i försöket; exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, vattkoppor, gula febern, säsongsinfluensa, H1N1-influensa, rabies, bacillus Calmette-Guerin (BCG) och tyfusvaccin
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som MK-3475 (pembrolizumab)