HIV 및 암 환자의 일반적인 항레트로바이러스 약물에 실험 약물 MK-3475(Pembrolizumab) 추가 테스트

포함 기준:

• 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 전이성 또는 국소 진행성 종양으로 표준 요법이 존재하지 않거나 표준 요법이 실패한 경우 또는 표준 요법에 부적격한 환자 또는 PD-1(항프로그램화된 세포사 단백질 1) 요법이 적응증인 경우 HIV에 감염되지 않은 참가자를 대상으로 한 연구에서 효과적인 것으로 나타났습니다. 특정 일반적인 암 및 HIV와 강하게 관련된 암에 대해 질병별 기준이 적용될 것입니다. 그러나 등록은 이러한 종양에 국한되지 않습니다.

• 비소세포폐암(NSCLC)

  • 최소 1회 이상의 사전 치료 후에 진행된 전이성 또는 국소 진행성 질환
  • 참고: 실행 가능한 분자 표적(예: 표피 성장 인자 수용체[EGFR], 역형성 림프종 키나아제[ALK], c-ros 종양유전자 1[ROS1] 돌연변이)이 있는 환자는 식품 및 FDA(의약국) 승인 약제

• AIDS 관련 비호지킨 림프종 및 기타 비호지킨 림프종

  • 실패한 표준 1차 요법; 그리고
  • 조직학(즉, 미만성 거대 B 세포 림프종)에 대해 지시된 경우 실패한 자가 줄기 세포 이식 또는 자가 줄기 세포 이식이 가능하지 않은 경우

• 고전적 호지킨 림프종

  • 표준 1차 요법에 실패한 재발성 또는 불응성 신규 고전적 Hodgkin 림프종; 그리고
  • 브렌툭시맙 베도틴으로 치료한 후 반응을 달성하지 못하거나 진행되었거나 브렌툭시맙 베도틴 순진하지만 브렌툭시맙 베도틴을 받을 자격이 없거나 받을 수 없습니다. 그리고
  • 자가 줄기 세포 이식(auto-SCT)에 대한 반응을 달성하지 못했거나 이후에 진행되었거나 부적격일 수 있습니다.

• 간세포 암종(HCC)

  • 치료 시도 절제 또는 간 이식에 적합하지 않음

• 카포시 육종은 신체적 및/또는 심리적 웰빙에 영향을 미치며 국소 치료가 불가능합니다. 사전 치료를 받은 환자와 치료 경험이 없는 환자는 모두 참여 자격이 있습니다.

  • > 3개월 동안 HIV 바이러스 부하를 억제하는 항레트로바이벌 요법(ART)에서(참고: 독성이 강하고 종종 치명적인 "면역 재구성 염증 증후군(IRIS)"에 대한 위험 기간 동안 치료를 피하기 위해 연장된 휴약 기간이 필요합니다.
  • 지난 5년 동안 인간 헤르페스바이러스 8(KSHV) 관련 다발성 캐슬만병 없음
  • 증상이 없는 폐 캡소이 육종(KS) 또는 평가되지 않은 이상에 양성인 흉부 X-선
  • AIDS 임상 시험 그룹(ACTG) 카포시 육종(KS) 반응 기준으로 평가 가능한 질병
  • CD4+ T 세포 수 >= 50 세포/uL

  • KS 환자의 경우 다음 실험실 값이 아래 값을 대체합니다.

    • 혈소판 > 정상 하한
    • 헤모글로빈 > 10g/dL

• 흑색종

  • BRAF V600 양성인 경우 BRAF 억제제 후 절제 불가능하거나 전이성 질환 진행
  • 참고: ipilimumab을 사용한 사전 요법은 필요하지 않음
• 사용 가능한 전처리 생검, 신선(최적) 또는 보관(허용 가능)
• 이전 치료의 부작용(AE)의 해결은 기준선 또는 등록 시 등급 =< 1(탈모 제외), 신경병증 및 이독성(즉, 휴약 기간 내에 개선될 것으로 예상되지 않는 AE)으로 해결되어야 합니다.

• 효과적인 복합 cART 요법, 일반적으로 DHHS(Department of Health and Human Services) 치료 지침에 기반한 3가지 약물 요법

  • 환자는 cART >= 4주에 있어야 합니다. 그리고
  • HIV 바이러스 부하 < 200 copies/mL로 정의되는 바이러스 억제의 증거; 그리고
  • 이상 반응에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 기준에 의해 아마도 또는 확실히 cART에 귀속된 증상 AE 없음 > 등급 1; 그리고
  • 아래에 언급된 예외를 제외하고는 CTCAE 기준에 의해 아마도 또는 확실히 cART에 귀속되는 프로토콜 정의 스크리닝 실험실 > 등급 1에 대해 언급된 실험실 AE 없음
  • 참고: 스크리닝 기간 동안 cART를 수정하는 경우 환자는 >= 2주 동안 효과적인 새 요법을 받아야 하며 그렇지 않은 경우 적격성 기준을 충족해야 합니다.
  • 대부분의 환자는 < 50 copies/mL로 억제할 수 있는 바이러스 부하를 가지고 있지만, 환자의 약 25%는 때때로 최대 400-500 copies/mL의 일시적인 증상을 보일 것이며, 이는 대부분의 연구에서 바이러스 억제 부족과 상관관계가 없는 것으로 보입니다. 따라서 동일한 요법에서 HIV 바이러스 부하가 < 200이라는 문서가 있고 심각한 치료 중단이 없는 경우 간헐적인 "블립"에 대해 = < 400 copies/mL의 HIV 바이러스 부하가 허용됩니다.
• CD4+ T 세포 수 >= 50 세포/uL

• 환자는 아래에 정의된 골수 기능 및 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 참고: 치료를 계속하려면 PI에서 허용하는 비정상적인 실험실 값이 치료 중에 안정적으로 유지되거나 개선되어야 합니다. 유사한 치료 중단 규칙이 다음을 제외하고 모든 환자에게 적용됩니다. 등록 시 프로토콜 주임 조사자(P.I.)가 허용한 비정상적인 실험실(실험실) 값의 등급은 수정/보류 후 치료를 잠재적으로 재개하기 위한 환자의 기준선으로 간주됩니다. 오프 치료 기준이 적용될 때 치료의
• 백혈구 하한 없음
• 절대 호중구 수 > 500/mcL
• 혈소판 > 50,000/mcL
• 헤모글로빈 > 9g/dL
• 총 빌리루빈 < 1.5 X 정상 상한(ULN); 또는 < 3 x 길버트 증후군 또는 HIV 프로테아제 억제제에 대한 제도적 ULN; 또는 HIV 요법을 포함하는 아타자나비르 환자의 경우 < 5 x ULN 및 직접 빌리루빈 < 0.7 mg/dL
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소[SGOT])/알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소[SGPT]) < 2.5 X 기관 ULN
• 크레아틴 키나아제 < 5 X 기관 ULN

• 혈청 크레아티닌 < 2.5 X 기관 ULN 또는 측정 또는 계산된* 크레아티닌 청소율(CrCl)(사구체 여과율[GFR]은 또한 크레아티닌 또는 CrCl 대신에 사용될 수 있음) >= 크레아티닌 수준이 > 2.5 X 기관인 피험자의 경우 30mL/분 ULN

  • 크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.
• 제도적 한계(예: 정상) 내의 갑상선 자극 호르몬(TSH); TSH가 제도적 한계보다 크거나 작은 경우 환자는 T4가 정상 한계(WNL) 내에 있는 경우 참여할 수 있습니다. 환자는 안정적인 용량의 대체 갑상선 약물을 복용할 수 있습니다. 필요한 경우 복용량 조정이 허용됩니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 점수 0:1
• 호중구감소증이 정상 이상으로 해소된 화학요법 종료 후 최소 2주
• 방사선 치료 종료 후 최소 2주
• 단클론 항체 요법 종료 후 최소 4주
• 표적 치료 종료 후 최소 2주

• 가임 여성 환자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

  • 참고: 발달중인 인간 태아에 대한 MK-3475의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 그리고 항-PD-1 제제가 기형을 유발할 수 있기 때문에 가임 여성은 2가지 피임 방법을 사용하거나 외과적으로 불임이 되거나 선별 검사 방문부터 시작하여 해당 기간 동안 이성애 활동을 삼가는 데 동의해야 합니다. MK-3475 투여의 마지막 용량 이후 120일까지 연구 참여; 가임기 환자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 1년 이상 월경이 없는 환자입니다.
  • 본 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 이 프로토콜에 치료를 받거나 등록한 남성은 스크리닝 방문부터 시작하여 연구 참여 기간 동안 그리고 MK-3475 투여의 마지막 투여 후 120일 동안 2가지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 항-PD-1 또는 항-PD-L1에 대한 사전 치료 없음
• RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전(v) 1.1 또는 기타 종양 특이적 기준으로 측정 가능한 질병 또는 RECIST로 측정할 수 없는 경우 신체 검사 또는 기타 방법으로 평가할 수 있는 질병
• 현대 생검이 안전하지 않거나 그렇지 않으면 상관 연구에 사용할 수 있는 원발성 종양 부위 또는 전이성 부위에서 얻을 수 없는 경우 신선(선호) 또는 파라핀 블록/염색되지 않은 슬라이드의 기준선 종양 조직
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 적극적인 전신 면역 억제 요법

• 전신 스테로이드 요법 또는 이전 2주 이내에 연속 7일 이상의 스테로이드 요법으로 중단할 수 없는 스테로이드 요법

  • 참고: 대체 요법으로 프레드니손 또는 이에 상응하는 < 0.125mg/kg/일(절대 최대 15mg/일)의 사용이 허용됩니다. 흡입 또는 국소 코르티코스테로이드는 허용됩니다.

• 전신 요법을 필요로 하는 전신 자가면역 질환의 현재 또는 과거력

  • 참고: 다음은 제외되지 않습니다.

    • 관련 증상 없이 자가면역 질환(예: 양성 항핵 항체[ANA] 역가 또는 루푸스 항응고인자)의 검사실 증거 존재
    • 백반증 또는 다른 형태의 탈색소 질환의 임상적 증거
    • 주요 장기의 기능에 영향을 미치지 않는 경미한 자가면역(예: 제한된 건선)
• 0등급 또는 1등급으로 해결되지 않은 이전 이필리무맙 요법과 관련된 3등급 또는 4등급 면역 관련 독성
• 다음 중 하나를 충족하는 심혈관 질환: 울혈성 심부전(New York Heart Association class III 또는 IV), 활동성 협심증 또는 최근 심근 경색(지난 6개월 이내)

• 활동성 결핵(TB) 또는 비정형 미코박테리아 감염:

  • 활동성 마이코박테리아 감염으로 전신 항생제 치료를 받고 있는 환자

  • 코르티코스테로이드가 필요한 결핵 면역 재구성 증후군(IRIS) 환자

    • 참고: 잠복성 결핵(이소니코티닐히드라지드[INH] 또는 대안) 치료를 받고 있는 환자는 프로토콜 P.I.
• Child-Pugh 점수가 B 또는 C인 간경변증

• 총 빌리루빈 > 3mg/dL(또는 직접 빌리루빈 > 1.5mg/dL), 국제 정상화 비율 > 1.5, 뇌병증, 또는 복수

  • 참고: 다음은 제외되지 않습니다.

    • 이전 예방 접종을 나타내는 양성 B형 간염 혈청(즉, B형 간염 표면 항체[HBsAb] 양성 및 B형 간염 핵심 항체[HBcAb] 음성) 또는 완전히 해결된 급성 HBV 감염
    • DHHS 가이드라인에 설명된 대로 HBV에 대한 활동이 포함된 적절한 항레트로바이러스 요법으로 억제된 만성 HBV 환자

• 통제되지 않는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염, PCR로 검출할 수 있는 혈장 HCV RNA로 정의됨

  • 참고: 다음은 제외되지 않습니다.

    • HCV 혈청검사 양성이지만 HCV RNA가 검출되지 않아 자연 치유된 HCV 감염을 나타냄
    • HCV에 대한 치료가 완료되는 동안 성공적으로 HCV 치료를 받은 환자
• 암에 대한 다른 연구 물질을 투여받는 환자

• 증상이 있는 뇌 전이 또는 연수막 질환의 존재를 포함한 광범위한 활동성 뇌 질환 및 천막하 종양이 있는 모든 환자

  • 참고: 수술 또는 정위 방사선을 사용한 최종 요법 후 뇌 전이가 있고 > 4주 동안 스테로이드를 끊은 상태가 안정적인 환자는 길이가 1cm 미만인 무증상 뇌 전이 환자와 마찬가지로 자격이 있어 주치의가 치료를 필요로 하지 않는 것으로 간주합니다. 병변(들)은 천막하가 아니다
• 임신 또는 수유 중이거나 치료 중 적절한 피임을 원하지 않는 경우
• 이전 장기 동종이식 또는 동종이계 이식(이식된 조직이 아직 제자리에 있는 경우)
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 연구자의 의견에 따라 연구 참여 또는 환자가 스스로 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력을 배제하는 의학적 또는 정신 질환 또는 사회적 상황
• 산소 요법을 필요로 하는 간질성 폐 질환 또는 만성 폐쇄성 폐 질환(COPD)의 알려진 병력 또는 증거를 포함하여 임상적으로 중요한 폐 질환
• 활동성 비감염성 폐렴 >= 2등급 또는 지난 12개월 이내에 스테로이드를 필요로 하는 3등급 비감염성 폐렴의 병력; 또는 4등급 비감염성 폐렴의 병력

• 3~4등급 복수 또는 흉수

  • 참고: 다음은 제외되지 않습니다. 복수 또는 흉수 치료(치료적 흉강천자 또는 복수천자 포함) 후 임상적으로 안정적인 참가자
• 시험 치료의 첫 투여 전 30일 이내에 그리고 시험에 참여하는 동안 생백신을 받는 것; 생백신의 예로는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두, 황열병, 계절성 독감, H1N1 독감, 광견병, 칼메트-게린 간균(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다.
• MK-3475(펨브롤리주맙)와 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력