Nuclear Imagings roll vid hjärtsvikt

Hjärtsvikt (HF) är ett kliniskt syndrom av ansträngningsintolerans och/eller trängsel. Hanteringen av hjärtsvikt med reducerad ejektionsfraktion (HFrEF) har förbättrats under de senaste decennierna. Däremot har små framsteg gjorts när det gäller att identifiera evidensbaserade, effektiva behandlingar för hjärtsvikt med bevarad ejektionsfraktion (HFpEF, LVEF >50%). Behandlingar som visat sig vara effektiva i HFrEF har inte visat signifikant nytta hos patienter med HFpEF. Potentiella bidragsgivare inkluderar en ofullständig förståelse av patofysiologi och dålig matchning av terapeutiska mekanismer. Utmaningarna med användningen av diagnostiska kriterier, prognostisk utvärdering och behandling lyfter fram behovet av mer forskning inom detta område.

Denna del av HFpEF består övervägande av äldre ålder och hög förekomst av samsjuklighet såsom övervikt/fetma, diabetes mellitus, hyperlipidemi, metabolt syndrom och hypertoni. Det systemiska pro-inflammatoriska tillståndet kan inducera koronar endotelial inflammation, mikrovasulär dysfunktion, myokardial substratförskjutning, myokardiell och interstitiell fibros som bidrar till hög diastolisk vänsterkammarstyvhet och HF-utveckling. Myokardmetabolism och perfusionsavbildning är ett viktigt verktyg för att förstå de fysiologiska konsekvenserna av HF. Absolut myokardiellt blodflöde (MBF) och myokardflödesreserv (MFR) ger inkrementell diagnostisk och prognostisk information över enbart relativ perfusion. Den senaste utvecklingen av dedikerade hjärt-SPECT-kameror med bättre känslighet och tidsupplösning gör dynamisk SPECT-avbildning mer praktisk. Kvantitativ 18F-FDG PET kan användas som ett sätt att mäta metaboliska förändringar i hjärtmuskeln. Studiens utredare föreslår att mikrovasulär dysfunktion och onormal metabolisk substratförskjutning föregår och utlöser uppkomsten av diastoliska dysfunktioner. De potentiella rollerna för myokardperfusion och metabola abnormiteter hos patienter med kardiovaskulära risker, metabola sjukdomar och HFpEF bedömd med nukleär dynamisk bildbehandling kräver ytterligare undersökningar.

Det aktuella projektet syftar (1) till att utveckla och validera den icke-invasiva mätningen av absolut myokardiellt blodflöde (MBF) och myokardflödesreserv (MFR) genom att använda dynamisk avbildning med en CZT-kamera, (2) för att bedöma myokardial glukosmetabolism genom att använda 18F- FDG dynamisk PET, och MBF, MFR och LV systolisk och diastolisk funktion genom dynamisk SPECT omfattande i deltagare med kardiovaskulära risker och metabola sjukdomar, HFrEF och HFpEF, (3) för att korrelera med perifera serummarkörer och mononukleära blodceller med myokardperfusion och metabolisk abnormiteter, och (4) att testa hypotesen om dessa avbildnings- och blodmarkörer i diagnos och prognostiska implikationer. Studiens utredare utvärderar också myokardmetaboliskt utnyttjande i friska och mössmodeller av olika metabola störningar (fetma, diabetes mellitus och hypertoni) genom att använda 18F-FDG dynamisk mikro PET/CT, som en in vivo-åtgärd som kan användas för att bättre förstå sjukdomsmekanism och utvärdering av terapeutiska strategier.