Studie av kapmatinibs effekt i jämförelse med docetaxel hos tidigare behandlade deltagare med icke-småcellig lungcancer med MET Exon 14 Skipping Mutation (GeoMETry-III)

Viktiga inkluderingskriterier:

• Steg IIIB/IIIC (ej mottaglig för kirurgi, strålning eller multimodalitetsterapi) eller IV NSCLC (enligt version 8 av American Joint Committee on Cancer (AJCC) Staging Manual) vid tidpunkten för studiestart.

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av NSCLC som är:

  1. EGFR vikt. Bedöms som en del av deltagarens standard för vård genom ett validerat test för EGFR-mutationer enligt lokala riktlinjer. EGFR wt-status (för EGFR-mutationer som förutsäger känslighet för EGFR-terapi, inklusive men inte begränsat till exon 19-deletioner och exon 21 L858R-substitutionsmutationer.
  2. OCH ALK omarrangemang negativ. Bedöms som en del av deltagarens vårdstandard genom ett validerat test.
  3. OCH har METΔex14-mutation som fastställts av Novartis-utsett centrallaboratorium eller genom lokalt utfört, vävnadsbaserat test, validerat enligt lokala regler, från ett Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-certifierat amerikanskt laboratorium eller ett ackrediterat lokalt laboratorium utanför USA . Det positiva METΔex14-mutationsresultatet som bestämts per lokalt test måste dokumenteras i deltagarens källdokument och i CRF innan huvudscreening påbörjas.

• Obligatorisk tillhandahållande av ett formalinfixerat, paraffininbäddat tumörvävnadsprov (arkivtumörblock eller objektglas, eller ett nyligen erhållet tumörprov) med kvalitet och kvantitet tillräcklig för att möjliggöra bedömning av METΔex14-mutationsstatus (enligt definitionen i studien [laboratoriemanualen]) . Detta gäller alla deltagare, inklusive de som har ett METΔex14-mutationsresultat från ett lokalt test. Tumörprover måste innehålla minst 10 % tumörinnehåll.

  6. Deltagare måste ha gått vidare på en eller två tidigare rader av

• Framskridit på en eller två tidigare rader av systemisk terapi för avancerad/metastaserande sjukdom (stadium IIIB/IIIC [inte kandidater för kirurgi, strålning eller multimodalitetsterapi] eller IV NSCLC) och måste vara docetaxelnaiv och kandidater för kemoterapi med enstaka medel (docetaxel) . Behandlingssvikt definieras som dokumenterad sjukdomsprogression eller intolerans mot behandling, men deltagarna måste ha utvecklats på eller efter den sista behandlingen innan studiestart.
• Minst en mätbar lesion enligt definitionen i RECIST 1.1
• Tillräcklig organfunktion
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0 eller 1.
• Deltagarna måste ha en förväntad livslängd på minst 3 månader.

Viktiga uteslutningskriterier:

• Tidigare behandling med någon MET-hämmare eller HGF-inriktad behandling.
• Deltagare med symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS) som är neurologiskt instabila eller har behövt öka dosen av steroider inom 2 veckor före studiestart för att hantera CNS-symtom.
• Deltagare med kända läkemedelsbara molekylära förändringar (såsom ROS1 och RET-omläggning, BRAF-mutation, KRAS-mutation, NTRK-fusion, etc.) som kan vara en kandidat för alternativa riktade terapier.
• Närvaro eller historia av interstitiell lungsjukdom eller interstitiell pneumonit, inklusive kliniskt signifikant strålningspneumonit (d.v.s. påverkar dagliga aktiviteter eller kräver terapeutisk intervention).
• Missbruk, aktiv infektion eller andra allvarliga, akuta eller kroniska medicinska eller psykotiska tillstånd eller laboratorieavvikelser som enligt utredarens åsikt kan öka risken förknippad med studiedeltagande

Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla.