En fas 1/2-studie av AMG 193 i kombination med IDE397 hos deltagare med avancerad metyltioadenosinfosforylas (MTAP)-null-fasta tumörer

Inklusionskriterier

1. Bevis på homozygot förlust av MTAP (noll) och/eller MTAP-deletion.

2. Förekomst av avancerad/metastaserande solid tumör som inte är mottaglig för botande behandling

   1. Del 1: MTAP-null eller förlorat MTAP-uttryck solid tumör för vilken det inte finns någon standardterapi
   2. Del 2: MTAP-null eller förlorat MTAP-uttryck NSCLC med progression efter 1 till 2 tidigare rader av systemisk terapi.
3. Kan svälja och behålla PO-administrerad studiebehandling och villig att registrera följsamhet till prövningsprodukt
4. Sjukdom mätbar enligt definition av RECIST v1.1
5. Adekvat organfunktion enligt definitionen i protokollet.
6. Arkiverad tumörvävnad. Deltagare utan tillgänglig arkiverad tumörvävnad kan tillåtas att registrera sig genom att genomgå tumörbiopsi före dosering av cykel 1 dag 1.

Exklusions kriterier

1. Tidigare behandling med en MAT2A-hämmare eller en PRMT5-hämmare.
2. Radiologiska eller kliniska bevis på ryggmärgskompression, obehandlade eller symtomatiska hjärnmetastaser eller leptomeningeal sjukdom.
3. Kardiovaskulära och pulmonella uteslutningskriterier enligt definitionen i protokollet.
4. Mag-tarmkanalens sjukdom som orsakar oförmåga att ta PO-medicin, malabsorptionssyndrom, krav på IV-försörjning, gastrisk/jejunal sondmatning, okontrollerad inflammatorisk gastrointestinal sjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit)
5. Historik av tarmobstruktion, bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 6 månader efter studiestart.
6. Före bestrålning till > 25 % av benmärgen
7. Användning av receptbelagda läkemedel som är kända starka CYP3A4/5-inducerare eller starka CYP3A4/5-hämmare inom 7 dagar för CYP3A4/5-hämmare, 14 dagar för CYP3A4/5-inducerare eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre, före någon dos av undersökning medicinsk produkt.