Olika nivåer av BiPAP

Bilevel kontinuerligt positivt luftvägstryck (BiPAP) är en typ av icke-invasivt andningsstöd som kan användas som andningsstöd hos nyfödda som behöver tryckstöd för att hjälpa deras andning. BiPAP tillhandahåller cykler med högre och lägre trycknivåer vid fastställda intervall, vanligtvis med en baslinjetryckkonstant på 5 cm H2O.

I Storbritannien har andra former av icke-invasiv ventilation, såsom NIPPV och NIV-NAVA, visat sig vara effektiva, men de är dyra. BiPAP kan därför vara ett lönsamt och kostnadseffektivt alternativ. För närvarande finns det inga skriftliga riktlinjer om BiPAP-användning.

Utredarna strävar efter att identifiera de mest effektiva BiPAP-inställningarna för prematura spädbarn som primärt stöd och post-extubation såväl som för de med utvecklande BPD. Spädbarn kommer att studeras vid tre olika övre tryckinställningar under en period av 20 minuter vardera. Andningsarbetet kommer att mätas från små tryckgivare placerade på en tunn kateter, storleken på en matningsslang. Katetern kommer att passera genom munnen och placeras så att spetsen är i magen. Samtidiga mätningar för arbete med andning med transkutan diafragma elektromyografi kommer också att göras. Efter studien kommer spädbarnet att ammas med den typ av andningsstöd som är förknippad med det lägre andningsarbetet.

Utredarna siktar på att rekrytera 21 patienter, med 7 i varje del av studien. Provstorleken härleddes med hjälp av tidigare studieresultat där SD för PTPdi var 78 cmH2Os/min hos 40 prematura spädbarn i 28-34 veckors graviditet och en kliniskt signifikant skillnad på 133cmH2Os/min observerades mellan spädbarn på SNIPPV mot högflödes NIV-stöd. För att upptäcka en sådan skillnad med 90 % kraft och 5 % signifikans skulle det krävas 7 spädbarn i varje grupp, det vill säga totalt 21 spädbarn i 3 grupper.

Föräldrarna till potentiella deltagare kommer att kontaktas av det kliniska teamet initialt, därefter kommer forskaren att förse dem med studieinformationen. Ansvaret för att registrera och dejta muntligt, elektroniskt och skriftligt informerat samtycke eller råd kommer att ligga hos de forskare som identifieras i den formella delegationsloggen.

Fullständiga analyser kommer att beskrivas i en statistisk analysplan (SAP), som kommer att slutföras före slutet av datainsamlingen. Eventuella undersökande analyser av undergrupper som är av kliniskt intresse kommer att fördefinieras i SAP. Eventuella avvikelser från den ursprungliga SAP kommer att beskrivas och motiveras i protokoll och/eller i slutrapport, beroende på vad som är lämpligt. Denna prövning kommer att rapporteras enligt CONSORT:s riktlinjer för kliniska prövningar (uttalande om Consolidated Standards Of Reporting Trials). Statistisk signifikans kommer att ligga på 5%-nivå och analyser kommer att genomföras i STATA. En sammanfattning av den planerade statistiska analysen finns här:

• Beskrivande statistik kommer att användas för att beskriva spädbarnsdemografi. Standardstatistiska sammanställningar t.ex. medianer och intervall eller medelvärden och varianser, eller proportioner och procentsatser, beroende på fördelningen av resultaten.
• Huvudanalysen kommer att undersöka andningsarbetet vid baslinjen och vid var och en av de 3 övre BiPAP-tryckinställningarna. Data kommer att bedömas för normalitet. Om data inte är normalfördelad kommer icke-parametrisk statistik att användas. 95 % konfidensintervall kommer att rapporteras genomgående. Saknade data kommer att beskrivas med skäl angivna där det finns tillgängligt.

Data som samlas in under studien kommer att hanteras och lagras i enlighet med den allmänna dataskyddsförordningen och dataskyddslagen (2018), som kräver att data avidentifieras så snart det är praktiskt möjligt att göra det. All data kommer att vara helt anonymiserad för analys och eventuella efterföljande rapporter eller publikationer. För pågående datahantering kommer enskilda patienter, när de väl randomiserats, endast att identifieras med försöksnummer.

Data kommer att laddas ner från ventilatorer och tryckgivare för att utmärka sig med hjälp av säker lösenordskrypterad USB-enhet. Data laddas endast upp på lösenordsskyddade servrar och anonymiseras vid ingången.

Data kommer att anonymiseras och identifieras endast med ett unikt identifikationsnummer (provnummer). En provregistreringslogg på platserna kommer att lista ID-numren.

Pappersstudiedokument kommer att förvaras på provplatsen på en säker plats under hela försöket. Alla viktiga dokument kommer att bevaras tills barn fyller 25 år, enligt protokoll.

Ett uttalande om tillstånd att få tillgång till källdata av studiepersonal och för reglerings- och revisionsändamål kommer att inkluderas i formuläret för primärvårdens samtycke med explicit förklaring som en del av samtyckesprocessen och deltagarinformationsbladet.

I princip kommer anonymiserad data att göras tillgänglig för metaanalys och på begäran av andra auktoriserade forskare och tidskrifter i publiceringssyfte. Begäran om tillgång till data kommer att granskas av chefsutredaren.

Varje biverkning kommer att bedömas för svårighetsgrad, orsakssamband, allvar och förväntan. Alla biverkningar kommer att registreras i journalen i första hand. Alla biverkningar kommer att registreras med kliniska symtom och åtföljas av en enkel, kort beskrivning av händelsen, inklusive datum som är lämpligt. Alla allvarliga biverkningar kommer att registreras i journalen och CRF.

Chefsutredaren kommer att säkerställa att det finns tillräcklig kvalitet och antal övervakningsaktiviteter som genomförs av studiegruppen. Detta kommer att omfatta efterlevnad av protokollet, förfaranden för samtycke och säkerställande av adekvat datakvalitet.