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注射用 Cabotegravir 与 TDF/FTC 相比，用于未感染 HIV 的男性和与男性发生性关系的变性女性的 PrEP

2024年3月11日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

与每日口服富马酸替诺福韦地索普西/恩曲他滨相比，可注射 Cabotegravir 的 2b/3 期双盲安全性和有效性研究用于未感染 HIV 的男性和与男性发生性关系的变性女性的暴露前预防

本研究将评估注射药物 cabotegravir (CAB LA) 的安全性和有效性，用于未感染 HIV 的顺性别男性和与男性发生性关系的跨性别女性（MSM 和 TGW）的暴露前预防（PrEP）。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

本研究的目的是评估注射药物 cabotegravir (CAB LA) 的安全性和有效性，用于未感染 HIV 的顺性别男性和与男性发生性关系的跨性别女性（MSM 和 TGW）的暴露前预防（PrEP）。

本研究将招募有感染 HIV 风险的未感染 HIV 的 MSM 和 TGW。 参与者将被跟踪总共 4 年。

这项研究将分三个步骤进行。 参与者将被随机分配到两个臂之一：

手臂 A：

第 1 步：参与者将接受每日口服 CAB 片剂和每日口服 TDF/FTC 安慰剂片剂，持续 5 周。

第 2 步：参与者将在相隔 4 周的两个时间点接受 CAB LA 肌内 (IM) 注射，此后每 8 周一次，并每天口服 TDF/FTC 安慰剂片剂直至第 153 周。

B臂：

第 1 步：参与者将接受每日口服 TDF/FTC 片剂和每日口服 CAB 安慰剂片剂，持续 5 周。

第 2 步：参与者将在间隔 4 周的两个时间点接受每日口服 TDF/FTC 片剂和肌肉注射安慰剂，此后每 8 周一次，直至第 153 周。

在第 3 步中，所有参与者（A 组和 B 组）将从第 153 周（第 2 步的最后一天）/第 0 天（第 3 步的第一天）开始每天口服 TDF/FTC 药片，并持续 48 周。

在整个研究过程中，参与者将参加多达 47 次研究访问。 就诊可能包括身体检查、血液采集、尿液采集、心电图 (ECG) 和直肠拭子采集。 一些参与者可能会在特定的就诊时进行骨矿物质密度能量 X 射线吸收测定 (DXA) 扫描。

所有参与者将在他们参与研究结束时过渡到当地可用的 HIV 预防服务，包括 PrEP 服务（如果可用）。

HPTN 083-01 是 HPTN 083 的子研究。 本研究的目的是评估 CAB LA 在青春期男性中预防 HIV 的安全性、耐受性和可接受性。 参与者将接受为期 5 周的口服 CAB，然后接受 29 周的 CAB LA，然后在最后一次注射后的 48 周内每季度进行一次访问。 所有至少接受过一次注射的参与者将在最后一次注射后接受为期 48 周的随访。 每个参与者的总学习时间约为 21 个月。

HPTN 083-02 是对参加 HPTN 083 的参与者进行的定性子研究。 本研究的目的是探讨在注射 PrEP 的情况下与坚持就诊相关的潜在障碍、促进因素和潜在可修改的问题；了解关于使用口服与注射 PrEP 或其他生物医学预防产品的偏好和决策；并收集有关参与者在 HPTN 083 中的经历的解释性定性数据，以更好地解释研究结果并指导下一步的预防策略。 该子研究的参与者将完成一个单独的半结构化定性访谈。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

4570

阶段

  • 阶段2
  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 南非
    • Western Cape Province
      • Cape Town、Western Cape Province、南非、7925
        • Groote Schuur HIV CRS
  • 巴西
      • Rio de Janeiro、巴西、21040-360
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (IPEC) CRS
      • Sao Paulo、巴西、05403-010
        • Centro de Pesquisas Clínicas IC-HCFMUSP CRS
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre、Rio Grande Do Sul、巴西、91350-200
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao CRS
    • Sao Paulo
      • São Paulo、Sao Paulo、巴西、04121-000
        • Centro de Referencia e Treinamento DST/AIDS CRS
  • 泰国
      • Chiang Mai、泰国、50202
        • CMU HIV Prevention CRS
    • Bangkok
      • Pathum Wan、Bangkok、泰国、10330
        • Thai Red Cross AIDS Research Centre (TRC-ARC) CRS
    • Nonthaburi
      • Bangkok、Nonthaburi、泰国、11000
        • Silom Community Clinic CRS
  • 秘鲁
      • Lima、秘鲁、15063
        • Barranco CRS
      • Lima、秘鲁、32 - 15088
        • San Miguel CRS
      • Lima、秘鲁、15001
        • Via Libre CRS
    • Callao
      • Bellavista、Callao、秘鲁、15081
        • CITBM - UNIDEC, Centro de Investigaciones Tecnológicas, Biomédicas y Medioambientales CRS
    • Maynas
      • Iquitos、Maynas、秘鲁、1
        • ACSA CRS
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35294
        • Alabama CRS
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90035
        • UCLA CARE Center CRS
      • Los Angeles、California、美国、90024
        • UCLA Vine Street Clinic CRS
      • Oakland、California、美国、94609
        • East Bay AIDS Center (EBAC) CRS
      • San Francisco、California、美国、94143
        • Bridge HIV CRS
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • Children's Hospital Colorado CRS
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20037-1894
        • George Washington Univ. CRS
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30308-2012
        • The Ponce de Leon Center CRS
      • Decatur、Georgia、美国、30030
        • The Hope Clinic of the Emory Vaccine Center CRS
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • UIC Project WISH CRS
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • Adolescent & Young Adult Research at The CORE Center (AYAR at CORE)
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、美国、70112
        • New Orleans Adolescent Trials Unit CRS
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21205
        • Johns Hopkins University CRS
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215-4302
        • Fenway Health (FH) CRS
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110-1010
        • Washington University Therapeutics (WT) CRS
    • New Jersey
      • Newark、New Jersey、美国、07103
        • New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
    • New York
      • Bronx、New York、美国、10451
        • Bronx Prevention Research Center CRS
      • New York、New York、美国、10027
        • Harlem Prevention Center CRS
      • New York、New York、美国、10065
        • New York Blood Center CRS
      • New York、New York、美国、10010
        • Weill Cornell Chelsea CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
        • Chapel Hill CRS
      • Greensboro、North Carolina、美国、27401
        • Greensboro CRS
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45219
        • Cincinnati Clinical Research Site
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • Ohio State University CRS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Penn Prevention CRS
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、美国、38105-3678
        • St. Jude Children's Research Hospital CRS
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Houston AIDS Research Team CRS
  • 越南
      • Hanoi、越南、100000
        • Yen Hoa Health Clinic CRS
  • 阿根廷
      • Buenos Aires、阿根廷、C1202ABB
        • Fundacion Huesped CRS
    • Buenos Aires
      • Ciudad de Buenos Aires、Buenos Aires、阿根廷、C1221ADC
        • Hospital General de Agudos JM Ramos Mejía CRS

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准：

  • MSM 和 TGW，筛选时年满 18 岁（男性出生）
  • 愿意为研究提供知情同意

  • 根据以下至少一项的自我报告，存在通过性行为感染 HIV 的高风险：

    • 入组前 6 个月内任何无避孕套接受性肛交（在一夫一妻制 HIV 血清反应阴性一致关系中的无避孕套肛交不符合此标准）
    • 入组前 6 个月内超过 5 个伴侣（无论是否使用安全套和 HIV 血清状态，如入组者所报告）
    • 入组前 6 个月内使用过任何兴奋剂药物
    • 入组前 6 个月内有直肠或尿道淋病或衣原体感染或梅毒事件
    • SexPro 分数小于或等于 16（仅限美国网站）

  • 总体健康状况良好，如以下实验室值所证明，这些值必须来自研究登记前 45 天内获得的标本：

    • 非反应性/阴性 HIV 检测结果。 有关此标准的更多信息可以在协议中找到。
    • 血红蛋白大于 11 g/dL，
    • 中性粒细胞绝对计数大于 750 个细胞/mm^3
    • 血小板计数大于或等于 100,000/mm^3

    • 使用 Cockcroft-Gault 方程计算的肌酐清除率大于或等于 60 mL/分钟（使用出生时的性别进行计算）

      • 虽然不是协议排他性的，但研究中心应仔细考虑招募计算出的肌酐清除率在 60-70 mL/min 之间的参与者的可取性，因为在研究进行期间肌酐清除率的有限变化将导致协议规定的产品暂停并可能改变风险收益参与研究的注意事项
    • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 低于正常上限 (ULN) 的 2 倍
    • 总胆红素小于或等于 ULN 的 2.5 倍
    • 乙型肝炎病毒 (HBV) 表面抗原 (HBsAg) 阴性
    • 丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体阴性
    • 在筛选时获得的任何实验室测试没有 3 级或更高级别的实验室异常，包括作为一组测试的一部分获得的测试，以获得协议要求的实验室测试结果。
  • 没有研究调查员认为会干扰研究进行的医疗状况（例如，通过自我报告提供，或根据病史和检查发现或在可用的医疗记录中发现）
  • 愿意接受所有必要的学习程序

排除标准：

  • 筛选或登记时的一项或多项反应性或阳性 HIV 检测结果，即使未确认 HIV 感染
  • 积极或最近使用任何非法静脉注射药物（“最近”定义为入组前 90 天）
  • 共同参加可能干扰本研究的任何其他干预性研究或其他同时进行的研究（由自我报告或其他可用文件提供）。 在与 CMC 协商后，可以酌情做出例外情况。）
  • 过去或现在参加 HIV 疫苗试验。 对于可以提供安慰剂接收文件（非活性组）的参与者，将例外。 注意：过去参与单克隆抗体研究不是排他性的，自 HPTN 083 1.0 版起有效。
  • 有临床意义的心血管疾病，根据症状性心律失常、心绞痛/缺血、冠状动脉旁路移植术 (CABG) 手术或经皮腔内冠状动脉成形术 (PTCA) 的病史/证据定义，或任何有临床意义的心脏病
  • 根据记录调查员的判断，影响肌内 (IM) 注射安全的炎症性皮肤病。 根据记录调查员 (IoR) 或指定人员与 CMC 协商后的判断，轻度皮肤状况可能不会被排除在外
  • 在臀部区域有纹身或其他皮肤病，IoR 或指定人员在与 CMC 协商后认为可能会干扰注射部位反应的解释
  • 当前或慢性肝病史（例如，非酒精性或酒精性脂肪性肝炎）或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征、无症状胆结石或胆囊切除术除外）
  • 禁忌 IM 注射的凝血病（原发性或医源性）（应与 CMC 讨论同时使用抗凝血剂或抗血小板治疗）
  • 主动或计划使用研究人员手册中所述或研究特定程序 (SSP) 手册中列出的禁用药物（通过自我报告提供，或从病史或医疗记录中获得）。 特别是，未来在研究期间的任何时候使用 TDF/FTC。
  • 已知或疑似对研究产品成分（活性成分或安慰剂）过敏，包括鸡蛋或豆制品（鸡蛋和豆制品包含在 Intralipid 中）
  • 根据自我报告，通过手术放置或注射的臀部植入物或填充物。 有关个案问题的指导，请联系 CMC。
  • 研究调查员认为会危害研究参与者安全的酒精或物质使用（例如，通过自我报告提供，或根据病史和检查发现或在可用的医疗记录中发现）。
  • 癫痫病史，根据自我报告
  • QTc 间期（B 或 F）大于 500 毫秒

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：手臂A
在第 1 步中，参与者将接受每日口服 CAB 和每日口服 TDF/FTC 安慰剂，持续 5 周。 在第 2 步中，参与者将接受 CAB LA 和每日口服 TDF/FTC 安慰剂，直至第 153 周。 在第 3 步中，参与者将从第 153 周开始接受为期 48 周的每日口服 TDF/FTC。
药品：驾驶室洛杉矶
在间隔 4 周的两个时间点以一次 3 毫升（600 毫克）肌内注射的形式在臀肌中注射一次，此后每 8 周一次
其他名称：
  • 长效卡博特韦
  • 注射用卡博特韦
药品：卡博特韦口服片剂
30 毫克片剂
其他名称：
  • 口服卡博特韦
药品：TDF/FTC 片剂
300 mg/200 mg 固定剂量组合片剂
其他名称：
  • 特鲁瓦达
药品：TDF/FTC 片剂的安慰剂
其他名称：
  • 特鲁瓦达的安慰剂
实验性的：B臂
在第 1 步中，参与者将接受每日口服 TDF/FTC 和每日口服 CAB 安慰剂，持续 5 周。 在第 2 步中，参与者将接受每日口服 TDF/FTC 和安慰剂，用于 CAB LA 至第 153 周。 在第 3 步中，参与者将从第 153 周开始接受为期 48 周的每日口服 TDF/FTC。
药品：TDF/FTC 片剂
300 mg/200 mg 固定剂量组合片剂
其他名称：
  • 特鲁瓦达
药品：Cabotegravir 口服片剂的安慰剂
其他名称：
  • 口服 cabotegravir 的安慰剂
药品：CAB LA 的安慰剂
在间隔 4 周的两个时间点和此后每 8 周一次在臀肌中注射一次 3 mL IM
其他名称：
  • 长效cabotegravir的安慰剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 步和第 2 步期间记录有 HIV 感染事件的参与者人数
大体时间：在入组时、第 2、4、5 周、每次注射访视（每 8 周）和每次安全访视（每次注射访视后 2 周）进行 HIV 检测。分析截至第 153 周或 DSMB 决定对所有参与者揭盲的日期（以最早者为准）。
本分析中包含的所有 HIV 感染均已由独立、不知情的终点裁决委员会 (EAC) 进行审查和确认。
在入组时、第 2、4、5 周、每次注射访视（每 8 周）和每次安全访视（每次注射访视后 2 周）进行 HIV 检测。分析截至第 153 周或 DSMB 决定对所有参与者揭盲的日期（以最早者为准）。
经历 2 级或以上临床和实验室不良事件的参与者人数
大体时间：治疗中出现的 AE* 以参与者最后一次研究访视的发病日期或 DSMB 决定对所有参与者揭盲的日期进行测量，以最早者为准。每次访视时进行评估（每 8 周进行一次注射访视，每 8 周进行一次安全性访视）。
主要安全性终点分析包括步骤 1 和 2 期间的 2 级或更高级别的临床和实验室 AE。
治疗中出现的 AE* 以参与者最后一次研究访视的发病日期或 DSMB 决定对所有参与者揭盲的日期进行测量，以最早者为准。每次访视时进行评估（每 8 周进行一次注射访视，每 8 周进行一次安全性访视）。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 2 步中有记录的 HIV 感染事件的参与者人数
大体时间：在入组时、第 2、4、5 周、每次注射访视（每 8 周）和每次安全访视（每次注射访视后 2 周）进行 HIV 检测。分析截至第 153 周或 DSMB 决定对所有参与者揭盲的日期（以最早者为准）。
使用注射步骤 2 功效群体评估仅在步骤 2 期间发生的 HIV-1 感染事件
在入组时、第 2、4、5 周、每次注射访视（每 8 周）和每次安全访视（每次注射访视后 2 周）进行 HIV 检测。分析截至第 153 周或 DSMB 决定对所有参与者揭盲的日期（以最早者为准）。
肌酐和肌酐清除率水平相对于基线的变化
大体时间：报告第 57 周（第 8 次注射访视）和第 105 周（第 14 次注射访视）
每次访视相对于基线的变化是访视当天测量的肌酸（和肌酐清除率）值与入组访视时测量的值之间的差异。
报告第 57 周（第 8 次注射访视）和第 105 周（第 14 次注射访视）
发生 3 级或 4 级肝脏相关不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：治疗中出现的 AE 按参与者上次研究访视的发病日期或 DSMB 决定对所有参与者揭盲的日期（以先到者为准）进行测量。每次访问时进行评估。 （注射访视每 8 周一次，安全访视每 8 周一次）
丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST)、TBili、肌酸磷酸激酶 (CPK) 的实验室评估，或黄疸/黄疸的临床评估。
治疗中出现的 AE 按参与者上次研究访视的发病日期或 DSMB 决定对所有参与者揭盲的日期（以先到者为准）进行测量。每次访问时进行评估。 （注射访视每 8 周一次，安全访视每 8 周一次）
血清转换器中研究产品（包括但不限于K65R、M184V/I、Q148R）的耐药突变发生率
大体时间：从检测到感染之日起测量，直至进入研究后 4 年，时间/间隔由 HPTN 实验室中心确定
检测已知对特定类别抗病毒药物产生耐药性的特定病毒突变的频率，这些突变是在 HIV 感染后随访期间从感染参与者收集的样本中发现的。
从检测到感染之日起测量，直至进入研究后 4 年，时间/间隔由 HPTN 实验室中心确定
体重相对基线的变化
大体时间：通过第 153 注射周或 DSMB 决定对所有参与者揭盲的日期（以最早者为准）进行报告。每次注射就诊时收集（每 8 周）。
体重相对于基线的变化是每次研究访视时收集的体重（公斤）与入组访视时收集的体重之间的差异。
通过第 153 注射周或 DSMB 决定对所有参与者揭盲的日期（以最早者为准）进行报告。每次注射就诊时收集（每 8 周）。
血压较基线的变化
大体时间：通过第 153 注射周或 DSMB 决定对所有参与者揭盲的日期（以最早者为准）进行报告。每次注射就诊时进行评估（每 8 周）。
血压相对于基线的变化是每次研究访视时收集的血压与入组访视时收集的血压之间的差异。 在单独的表中报告收缩期和舒张期。
通过第 153 注射周或 DSMB 决定对所有参与者揭盲的日期（以最早者为准）进行报告。每次注射就诊时进行评估（每 8 周）。
脉搏率相对于基线的变化
大体时间：通过第 153 注射周或 DSMB 决定对所有参与者揭盲的日期（以最早者为准）进行报告。每次注射就诊时进行评估（每 8 周）。
脉搏率相对于基线的变化是每次研究访视时收集的脉搏率与入组访视时收集的脉搏率之间的差异。
通过第 153 注射周或 DSMB 决定对所有参与者揭盲的日期（以最早者为准）进行报告。每次注射就诊时进行评估（每 8 周）。
空腹血糖水平相对于基线的变化
大体时间：在第 57 周和第 105 周进行评估。
根据实验室评估，第 57 周和第 105 周空腹血糖水平相对于基线的变化。
在第 57 周和第 105 周进行评估。
空腹血脂相对于基线的变化
大体时间：在第 57 周和第 105 周进行评估。
根据实验室评估，第 57 周和第 105 周时空腹血脂相对于基线的变化。
在第 57 周和第 105 周进行评估。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

合作者

Gilead Sciences
ViiV Healthcare

调查人员

  • 学习椅：Raphael J. Landovitz, MD, MSc、University of California, Los Angeles

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2016年12月1日

初级完成 (实际的)

2020年5月14日

研究完成 (估计的)

2024年7月1日

研究注册日期

首次提交

2016年3月21日

首先提交符合 QC 标准的

2016年3月21日

首次发布 (估计的)

2016年3月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年3月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年3月11日

最后验证

2024年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • HPTN 083
  • 20725 (注册表标识符：DAIDS ES)

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Slovenia

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

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