在 18 岁及以上人群中针对 COVID-19 的 SARS-CoV-2 信使核糖核酸 (mRNA) 候选疫苗的 III 期临床研究

纳入标准：

纳入本试验的受试者必须满足以下所有纳入标准：

1. 18岁及以上成人（男女均需）；
2. 能够理解知情同意书所列内容和本次临床试验程序的人员；能够自愿签署知情同意书；
3. 能与研究者良好沟通，有能力理解并遵守临床试验要求的人员；
4. 由于地区、职业、活动和环境因素而有感染 SARS-CoV-2 风险或暴露于 COVID-19 的个人；
5. 对于有生育能力的女性受试者，在参加本研究前2周内应采取有效避孕措施且妊娠试验结果为阴性（闭经至少1年或经病历证实手术绝育者可免除）来自妊娠试验）。 参与者应自愿同意在完整系列后继续使用至少一种有效避孕方法 12 个月（有效方法包括口服避孕药、注射或植入避孕药、缓释外用避孕药、激素贴剂、宫内节育器、绝育、禁欲、避孕套（男性）、隔膜、宫颈帽等）。
6. 具有已证实病史的健康个体：在参加本研究前至少 3 个月内病情稳定且当前疾病不会恶化的个体。

排除标准：

第一剂疫苗接种的排除标准

符合下列排除标准之一的受试者不得入组：

1. 有 SARS-CoV-2 感染史或使用任何 COVID-19 预防产品的个人（例如，任何已上市或未上市的 SARS-CoV-2 疫苗的历史）；
2. 进行过 SARS-CoV-2 病原学检测（RT-PCR 检测）的个体（血清学检测显示 IgG 和/或 IgM 抗体呈阳性的个体可以入组）；
3. 有严重急性呼吸系统综合症（SARS）、中东呼吸系统综合症（MERS）和其他人类冠状病毒感染或疾病病史的个人；
4. 在本试验第 1 剂之前 72 小时内发烧的个体（口腔温度≥38°C）；
5. 怀孕（例如，阳性妊娠试验）或哺乳期女性；
6. 在本研究中第二次交叉接种后3个月内有怀孕计划或中断有效避孕方法的个体；
7. 研究中心或申办者的人员；
8. 对任何疫苗或药物有过过敏反应或过敏史的个体，例如超敏反应、荨麻疹、严重湿疹、呼吸困难、喉头水肿和血管性水肿等；
9. 从第 1 剂前 28 天到第 2 剂后 28 天，接种过除本临床试验中使用的研究疫苗以外的任何疫苗的个人；
10. 参加或计划参加本研究第1剂前28天至第4剂（交叉接种第二剂）后12个月内参加或计划参加其他药物临床试验的个体；
11. 有遗传性出血倾向或凝血功能障碍（如细胞因子缺陷、凝血障碍或血小板紊乱），或有大出血史，或有肌肉注射或静脉穿刺损伤史者；
12. 根据已知的病史或诊断，被确认患有影响免疫系统功能的疾病的个体，包括癌症（皮肤基底细胞癌除外）、先天性或获得性免疫缺陷（例如，感染人类免疫缺陷病毒（HIV））和不受控制的自身免疫性疾病；
13. 患有无脾症或功能性无脾症的人；
14. 在剂量 1 前 6 个月内长期使用（连续使用 ≥14 天）免疫抑制剂或其他免疫调节药物（例如，皮质类固醇：泼尼松或类似药物）的个体。局部使用的药物（例如，软膏、滴眼剂、吸入剂）或鼻腔喷雾剂）在本研究中是允许的，外用药物不应超过标签中推荐的使用剂量或引起任何全身暴露的迹象；
15. 在第 1 剂之前的 3 个月内接受过免疫球蛋白和/或血液制品的个体；
16. 怀疑或已知有可能影响安全性评价或受试者依从性的酒精依赖问题或药物滥用的个体；
17. 计划在学习结束前永久搬离当地或在学习访问期间长期离开当地的个人；
18. 研究者认为不宜参加研究的其他情况。

推迟后续剂量的标准：

如果受试者在随后的剂量之前有以下任何一种情况，则疫苗接种将被推迟。 在同一免疫程序中，第二剂疫苗将在第一剂疫苗接种后的第 28 天进行，时间窗为 +5 天：

1. 后续给药前72小时内发热（口腔温度≥38℃，应排除SARS-CoV-2感染的可能性）；
2. 如果在后续剂量之前出现急性疾病，研究者应排除 SARS-CoV-2 感染的可能性，并评估疾病短期恢复的可能性；

后续剂量的排除标准：

如果受试者在后续给药前出现以下任何一种情况，则应终止对受试者的疫苗接种，而研究者可酌情继续进行其他研究程序：

1. 妊娠试验结果呈阳性的有生育能力的女性受试者；
2. 先前接种疫苗后出现与疫苗接种有因果关系的严重过敏反应或严重不良事件的受试者；
3. 研究者认为不宜接种后续疫苗的其他情况。

退出研究的标准

1. 受试者出现残疾、危及生命的不良事件或严重不良事件，因治疗或其他原因不得不提前退出本研究。
2. 受试者因健康状况而面临安全风险，这会阻止他们继续参与本研究。
3. 女性受试者在研究期间怀孕（如果至少服用了一剂，则受试者无需退出该研究，但不应接受后续剂量。 此外，应继续进行后续观察和随访）；
4. 受试者主动要求退出研究；
5. 根据研究者的判断，受试者被认为不适合继续参与本研究。