Fáze III klinické studie kandidáta na vakcínu SARS-CoV-2 mediátorovou ribonukleovou kyselinou (mRNA) proti COVID-19 u populace ve věku 18 let a více

Kritéria pro zařazení:

Subjekty zahrnuté do této studie musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

1. Dospělí ve věku 18 let a starší (vyžadují se muži i ženy);
2. Jednotlivci, kteří jsou schopni porozumět obsahu uvedenému ve formuláři informovaného souhlasu a postupu tohoto klinického hodnocení; jsou schopni dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu;
3. Jednotlivci, kteří jsou schopni dobře komunikovat se zkoušejícím a mají schopnost porozumět požadavkům klinického hodnocení a vyhovět jim;
4. Jednotlivci, kteří jsou ohroženi infekcí SARS-CoV-2 nebo jsou vystaveni COVID-19 v důsledku regionálních, pracovních, aktivních a environmentálních faktorů;
5. U žen ve fertilním věku by měla být účinná antikoncepce použita do 2 týdnů před účastí v této studii a výsledky těhotenského testu musí být negativní (ty, které mají amenoreu alespoň 1 rok nebo chirurgickou sterilizaci ověřenou lékařskou dokumentací, mohou být vyjmuty z těhotenského testu). Účastníci by měli dobrovolně souhlasit s tím, že budou nadále používat alespoň jednu účinnou metodu antikoncepce po dobu 12 měsíců po kompletní sérii (účinné metody zahrnují perorální antikoncepci, injekční nebo implantabilní antikoncepci, lokální antikoncepci s postupným uvolňováním, hormonální náplasti, nitroděložní tělísko, sterilizaci, abstinenci, kondomy ( pro muže), bránice, cervikální čepice atd.).
6. Zdraví jedinci s ověřenou anamnézou: jedinci, kteří jsou ve stabilizovaném stavu a jejichž současné onemocnění se nezhorší po dobu nejméně 3 měsíců před zařazením do této studie.

Kritéria vyloučení:

Kritéria vyloučení pro první dávku očkování

Subjekty, které splňují některé z následujících kritérií vyloučení, nebudou zapsány:

1. Jednotlivci s anamnézou infekce SARS-CoV-2 nebo užíváním jakýchkoli preventivních přípravků proti COVID-19 (např. s anamnézou jakýchkoli vakcín proti SARS-CoV-2, které byly nebo nebyly uvedeny na trh);
2. Jedinci s etiologickým vyšetřením SARS-CoV-2 (test RT-PCR) (zařazeni mohou být jedinci se sérologickým vyšetřením vykazujícím pozitivní protilátky IgG a/nebo IgM);
3. Jedinci s předchozí anamnézou závažného akutního respiračního syndromu (SARS), respiračního syndromu na Středním východě (MERS) a jiných infekcí nebo onemocnění lidským koronavirem;
4. Jedinci, kteří mají horečku během 72 hodin před dávkou 1 v této studii (orální teplota ≥38 °C);
5. březí (např. pozitivní těhotenský test) nebo kojící ženy;
6. Jedinci, kteří mají plán těhotenství nebo přerušení účinných antikoncepčních metod do 3 měsíců po druhé zkřížené vakcinaci v této studii;
7. Personál místa studie nebo sponzora;
8. Jedinci s předchozí anamnézou alergické reakce nebo anafylaxe na jakoukoli vakcínu nebo lék, např. hypersenzitivita, kopřivka, závažný ekzém, dušnost, laryngeální edém a angioedém atd.;
9. Jedinci, kteří byli očkováni jinou vakcínou než hodnocenou vakcínou použitou v této klinické studii od 28 dnů před dávkou 1 do 28 dnů po dávce 2;
10. Jedinci, kteří se účastnili nebo plánují účastnit se jiných klinických studií léků, tvoří 28 dní před dávkou 1 až 12 měsíců po dávce 4 (druhá dávka zkřížené vakcinace) v této studii;
11. Jedinci, kteří mají dědičnou hemoragickou tendenci nebo koagulační dysfunkci (např. defekty cytokinů, poruchy koagulace nebo poruchy krevních destiček), nebo anamnézu významného krvácení nebo anamnézu poranění způsobeného intramuskulární injekcí nebo venepunkcí;
12. Jednotlivci, u kterých je potvrzeno onemocnění ovlivňující funkci imunitního systému, včetně rakoviny (kromě kožního bazaliomu), vrozené nebo získané imunodeficience (např. infekce virem lidské imunodeficience (HIV)) a nekontrolované autoimunitní onemocnění na základě známé historie nebo diagnózy;
13. Jedinci, kteří mají asplenii nebo funkční asplenii;
14. Jedinci s dlouhodobým užíváním (nepřetržité užívání ≥14 dnů) imunosupresiv nebo jiných imunomodulačních léků (např. kortikosteroidů: prednison nebo podobných léků) během 6 měsíců před dávkou 1. Léky pro místní použití (např. masti, oční kapky, inhalanty nebo nosní sprej) jsou v této studii povoleny a topické léky by neměly překročit doporučenou dávku na štítcích pro použití ani nevyvolávat známky systémové expozice;
15. Jedinci, kteří dostali imunoglobulin a/nebo krevní produkty během 3 měsíců před dávkou 1;
16. Jednotlivci, u kterých je podezření nebo je známo, že mají problémy se závislostí na alkoholu nebo zneužívání drog, které mohou ovlivnit hodnocení bezpečnosti nebo dodržování předpisů ze strany subjektu;
17. Jednotlivci, kteří plánují trvale se přestěhovat z místní oblasti před dokončením studie nebo opustit místní oblast na dlouhou dobu během studijních návštěv;
18. Jiné okolnosti, které zkoušející považoval za nevhodné pro účast ve studii.

Kritéria pro odložení následujících dávek:

Pokud mají subjekty před následujícími dávkami některý z následujících příznaků, očkování bude odloženo. Během stejného imunizačního schématu bude druhá dávka vakcíny podána 28. den po první vakcinaci s časovým oknem +5 dní:

1. horečka během 72 hodin před následujícími dávkami (orální teplota ≥38 °C, pravděpodobnost infekce SARS-CoV-2 musí být vyloučena);
2. V případě akutních onemocnění před následnými dávkami zkoušející vyloučí pravděpodobnost infekce SARS-CoV-2 a vyhodnotí pravděpodobnost krátkodobého uzdravení nemocí;

Kritéria vyloučení pro následující dávky:

Pokud má subjekt před následujícími dávkami některý z následujících stavů, vakcinace se u subjektu ukončí, zatímco ostatní postupy studie mohou pokračovat podle uvážení zkoušejících:

1. Ženy ve fertilním věku, které mají pozitivní výsledky těhotenského testu;
2. Subjekty, které mají závažnou alergickou reakci nebo závažnou nežádoucí příhodu kauzálně související s očkováním po předchozím očkování;
3. Jiné okolnosti, které zkoušející považoval za nevhodné pro podání následných dávek vakcíny.

Kritéria pro vyřazení ze studie

1. Subjekty pociťují invaliditu, život ohrožující nežádoucí příhody nebo závažné nežádoucí příhody a musí předčasně odstoupit z této studie z důvodu léčby nebo jiných důvodů.
2. Pacienti jsou vystaveni bezpečnostnímu riziku kvůli jejich zdravotnímu stavu, který jim brání pokračovat v účasti na této studii.
3. Samice během studie otěhotní (pokud byla podána alespoň jedna dávka, není nutné, aby subjekt opustil tuto studii, ale neměl by dostávat následující dávky. Kromě toho by měly pokračovat následné pozorovací a následné návštěvy);
4. Subjekty aktivně žádají o vystoupení ze studie;
5. Subjekty jsou považovány za nevhodné pro pokračování v účasti na této studii podle uvážení zkoušejícího.