Eine klinische Phase-III-Studie eines SARS-CoV-2-Boten-Ribonukleinsäure (mRNA)-Impfstoffkandidaten gegen COVID-19 bei einer Bevölkerung ab 18 Jahren

Einschlusskriterien:

Die in diese Studie eingeschlossenen Probanden müssen alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

1. Erwachsene ab 18 Jahren (Männer und Frauen sind erforderlich);
2. Personen, die in der Lage sind, die in der Einwilligungserklärung aufgeführten Inhalte und das Verfahren dieser klinischen Studie zu verstehen; die Einwilligungserklärung freiwillig unterschreiben können;
3. Personen, die in der Lage sind, gut mit dem Prüfarzt zu kommunizieren und die in der Lage sind, die Anforderungen der klinischen Studie zu verstehen und einzuhalten;
4. Personen, bei denen das Risiko einer SARS-CoV-2-Infektion besteht oder die aufgrund regionaler, beruflicher, Tätigkeits- und Umweltfaktoren COVID-19 ausgesetzt sind;
5. Bei weiblichen Teilnehmern im gebärfähigen Alter sollte innerhalb von 2 Wochen vor der Teilnahme an dieser Studie eine wirksame Empfängnisverhütung angewendet werden, und die Ergebnisse des Schwangerschaftstests müssen negativ sein (Personen mit Amenorrhoe von mindestens 1 Jahr oder chirurgischer Sterilisation, die durch Krankenakten belegt sind, könnten davon ausgenommen werden vom Schwangerschaftstest). Die Teilnehmer sollten freiwillig zustimmen, mindestens eine wirksame Verhütungsmethode für 12 Monate nach Abschluss der Serie fortzusetzen (wirksame Methoden umfassen orale Kontrazeptiva, injizierbare oder implantierbare Kontrazeptiva, topische Kontrazeptiva mit verzögerter Freisetzung, Hormonpflaster, Intrauterinpessar, Sterilisation, Abstinenz, Kondome ( für Männer), Diaphragmen, Portiokappen usw.).
6. Gesunde Personen mit verifizierter Krankengeschichte: Personen, die sich in einem stabilen Zustand befinden und deren aktuelle Krankheiten sich mindestens 3 Monate vor der Aufnahme in diese Studie nicht verschlechtern.

Ausschlusskriterien:

Ausschlusskriterien für die Erstimpfung

Probanden, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, werden nicht eingeschrieben:

1. Personen mit einer SARS-CoV-2-Infektion in der Vorgeschichte oder Verwendung von Präventivprodukten für COVID-19 (z. B. eine Vorgeschichte von SARS-CoV-2-Impfstoffen, die vermarktet wurden oder nicht);
2. Personen mit ätiologischem SARS-CoV-2-Test (RT-PCR-Assay) (Personen mit serologischen Tests, die positive IgG- und/oder IgM-Antikörper zeigen, können aufgenommen werden);
3. Personen mit einer Vorgeschichte des schweren akuten Atemwegssyndroms (SARS), des Atemwegssyndroms im Nahen Osten (MERS) und anderer menschlicher Coronavirus-Infektionen oder -Erkrankungen;
4. Personen, die innerhalb von 72 Stunden vor Dosis 1 in dieser Studie Fieber hatten (orale Temperatur ≥ 38 °C);
5. Schwangere (z. B. positiver Schwangerschaftstest) oder stillende Frauen;
6. Personen, bei denen innerhalb von 3 Monaten nach der zweiten Kreuzimpfung in dieser Studie eine Schwangerschaft oder Unterbrechung wirksamer Verhütungsmethoden geplant ist;
7. Personal des Studienzentrums oder des Sponsors;
8. Personen mit allergischer Reaktion oder Anaphylaxie in der Vorgeschichte auf einen Impfstoff oder ein Medikament, z. B. Überempfindlichkeit, Urtikaria, schweres Ekzem, Dyspnoe, Kehlkopfödem und Angioödem usw.;
9. Personen, die 28 Tage vor Dosis 1 bis 28 Tage nach Dosis 2 mit einem anderen Impfstoff als dem in dieser klinischen Studie verwendeten Prüfimpfstoff geimpft wurden;
10. Personen, die 28 Tage vor Dosis 1 bis 12 Monate nach Dosis 4 (die zweite Dosis der Kreuzimpfung) in dieser Studie an anderen klinischen Arzneimittelstudien teilgenommen haben oder eine Teilnahme planen;
11. Personen mit erblicher hämorrhagischer Tendenz oder Gerinnungsstörung (z. B. Zytokindefekte, Gerinnungsstörungen oder Blutplättchenstörung) oder einer Vorgeschichte von signifikanten Blutungen oder einer Vorgeschichte von Verletzungen, die durch intramuskuläre Injektion oder Venenpunktion verursacht wurden;
12. Personen, bei denen aufgrund bekannter Anamnese oder Diagnose bestätigte Krankheiten vorliegen, die die Funktion des Immunsystems beeinträchtigen, einschließlich Krebs (außer Basalzellkarzinom der Haut), angeborener oder erworbener Immunschwäche (z. B. Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV)) und unkontrollierter Autoimmunerkrankung;
13. Personen mit Asplenie oder funktioneller Asplenie;
14. Personen mit Langzeitanwendung (kontinuierliche Anwendung ≥ 14 Tage) von Immunsuppressiva oder anderen immunmodulatorischen Arzneimitteln (z. B. Kortikosteroiden: Prednison oder ähnlichen Arzneimitteln) innerhalb von 6 Monaten vor Dosis 1. Arzneimittel zur topischen Anwendung (z. B. Salbe, Augentropfen, Inhalationsmittel). oder Nasenspray) sind in dieser Studie erlaubt, und die topischen Medikamente sollten die empfohlene Dosis in den Gebrauchsetiketten nicht überschreiten oder Anzeichen einer systemischen Exposition hervorrufen;
15. Personen, die innerhalb von 3 Monaten vor Dosis 1 Immunglobulin und/oder Blutprodukte erhalten haben;
16. Personen, von denen vermutet wird oder bekannt ist, dass sie Alkoholabhängigkeitsprobleme oder Drogenmissbrauch haben, die die Sicherheitsbewertung oder die Compliance des Probanden beeinträchtigen können;
17. Personen, die planen, vor Abschluss des Studiums dauerhaft aus der näheren Umgebung umzuziehen oder während der Studienaufenthalte die nähere Umgebung für längere Zeit zu verlassen;
18. Andere Umstände, die vom Prüfarzt als unangemessen für die Teilnahme an der Studie angesehen werden.

Kriterien für die Verschiebung der Folgedosen:

Wenn die Probanden vor den nachfolgenden Dosen eines der folgenden Symptome aufweisen, wird die Impfung verschoben. Während desselben Impfplans wird die zweite Impfdosis am 28. Tag nach der ersten Impfung mit einem Zeitfenster von +5 Tagen verabreicht:

1. Fieber innerhalb von 72 Stunden vor den nachfolgenden Dosen (orale Temperatur ≥ 38 °C, Wahrscheinlichkeit einer SARS-CoV-2-Infektion muss ausgeschlossen werden);
2. Bei akuten Erkrankungen vor den Folgedosen schließt der Prüfer die Wahrscheinlichkeit einer SARS-CoV-2-Infektion aus und bewertet die Wahrscheinlichkeit einer kurzfristigen Genesung der Erkrankungen;

Ausschlusskriterien für die Folgedosen:

Wenn der Proband vor den nachfolgenden Dosen eines der folgenden Symptome aufweist, muss die Impfung für den Probanden beendet werden, während andere Studienverfahren nach Ermessen der Prüfärzte fortgesetzt werden können:

1. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter mit positiven Schwangerschaftstestergebnissen;
2. Personen, die nach einer vorherigen Impfung eine schwere allergische Reaktion oder ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis haben, das ursächlich mit der Impfung zusammenhängt;
3. Andere Umstände, die vom Prüfarzt als unangemessen für die Verabreichung der nachfolgenden Dosen des Impfstoffs angesehen werden.

Kriterien für den Studienabbruch

1. Die Probanden leiden unter einer Behinderung, lebensbedrohlichen unerwünschten Ereignissen oder schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen und müssen diese Studie aufgrund der Behandlung oder aus anderen Gründen vorzeitig abbrechen.
2. Die Probanden sind aufgrund ihres Gesundheitszustands Sicherheitsrisiken ausgesetzt, die sie daran hindern, weiterhin an dieser Studie teilzunehmen.
3. Weibliche Probanden werden während der Studie schwanger (wenn mindestens eine Dosis verabreicht wurde, muss die Probandin diese Studie nicht abbrechen, sollte aber die nachfolgenden Dosen nicht erhalten. Darüber hinaus sollten nachfolgende Beobachtungs- und Nachsorgebesuche fortgesetzt werden);
4. Probanden beantragen aktiv, von der Studie zurückzutreten;
5. Die Probanden gelten nach Ermessen des Prüfarztes als ungeeignet für die weitere Teilnahme an dieser Studie.