Um estudo clínico de fase III de uma candidata a vacina de ácido ribonucleico (mRNA) mensageiro SARS-CoV-2 contra COVID-19 em população com 18 anos ou mais

Critério de inclusão:

Os indivíduos incluídos neste estudo devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão:

1. Adultos com idade igual ou superior a 18 anos (são obrigatórios homens e mulheres);
2. Indivíduos que sejam capazes de compreender o conteúdo listado no termo de consentimento informado e o procedimento deste ensaio clínico; são capazes de assinar o formulário de consentimento informado voluntariamente;
3. Indivíduos que sejam capazes de se comunicar bem com o investigador e tenham a capacidade de entender e cumprir os requisitos do ensaio clínico;
4. Indivíduos com risco de infecção por SARS-CoV-2 ou expostos ao COVID-19 devido a fatores regionais, ocupacionais, de atividade e ambientais;
5. Para participantes do sexo feminino em idade fértil, contracepção eficaz deve ser usada dentro de 2 semanas antes da participação neste estudo e os resultados do teste de gravidez devem ser negativos (aquelas com amenorréia de pelo menos 1 ano ou esterilização cirúrgica verificada por registros médicos podem ser isentas do teste de gravidez). Os participantes devem concordar voluntariamente em continuar usando pelo menos um método eficaz de contracepção por 12 meses após a série completa (os métodos eficazes incluem contraceptivos orais, contraceptivos injetáveis ​​ou implantáveis, contraceptivos tópicos de liberação prolongada, adesivos hormonais, dispositivo intrauterino, esterilização, abstinência, preservativos ( para homens), diafragmas, capuzes cervicais, etc.).
6. Indivíduos saudáveis ​​com histórico médico verificado: indivíduos que estão em condição estável e cujas doenças atuais não piorarão por pelo menos 3 meses antes da inclusão neste estudo.

Critério de exclusão:

Critérios de exclusão para vacinação de primeira dose

Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não serão inscritos:

1. Indivíduos com histórico de infecção por SARS-CoV-2 ou uso de qualquer produto preventivo para COVID-19 (por exemplo, histórico de vacinas contra SARS-CoV-2 que foram ou não comercializadas);
2. Indivíduos com testes etiológicos SARS-CoV-2 (ensaio RT-PCR) (podem ser inscritos indivíduos com testes sorológicos que apresentem anticorpos IgG e/ou IgM positivos);
3. Indivíduos com histórico anterior de síndrome respiratória aguda grave (SARS), síndrome respiratória do Oriente Médio (MERS) e outras infecções ou doenças humanas por coronavírus;
4. Indivíduos que tiveram febre dentro de 72 horas antes da Dose 1 neste estudo (temperatura oral ≥38°C);
5. Mulheres grávidas (por exemplo, teste de gravidez positivo) ou lactantes;
6. Indivíduos que tenham planejado gravidez ou interrupção de métodos contraceptivos eficazes até 3 meses após a segunda vacinação cruzada neste estudo;
7. Pessoal do local do estudo ou do patrocinador;
8. Indivíduos com história prévia de reação alérgica ou anafilaxia a qualquer vacina ou medicamento, por exemplo, hipersensibilidade, urticária, eczema grave, dispneia, edema laríngeo e angioedema etc.;
9. Indivíduos que foram vacinados com qualquer vacina que não seja a vacina experimental usada neste ensaio clínico de 28 dias antes da Dose 1 a 28 dias após a Dose 2;
10. Indivíduos que participaram ou planejam participar de outros ensaios clínicos de medicamentos 28 dias antes da Dose 1 a 12 meses após a Dose 4 (a segunda dose de vacinação cruzada) neste estudo;
11. Indivíduos com tendência hemorrágica hereditária ou disfunção de coagulação (por exemplo, defeitos de citocinas, distúrbios de coagulação ou distúrbios plaquetários), ou histórico de sangramento significativo ou histórico de lesão causada por injeção intramuscular ou punção venosa;
12. Indivíduos com doenças confirmadas que afetam a função do sistema imunológico, incluindo câncer (exceto carcinoma basocelular da pele), imunodeficiência congênita ou adquirida (por exemplo, infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)) e doença autoimune não controlada, com base em história ou diagnóstico conhecido;
13. Indivíduos com asplenia ou asplenia funcional;
14. Indivíduos com uso prolongado (uso contínuo ≥14 dias) de imunossupressores ou outros medicamentos imunomoduladores (por exemplo, corticosteróides: prednisona ou medicamentos similares) dentro de 6 meses antes da Dose 1. Medicamentos para uso tópico (por exemplo, pomada, colírio, inalantes ou spray nasal) são permitidos neste estudo, e as medicações tópicas não devem exceder a dose recomendada nos rótulos para uso ou induzir quaisquer sinais de exposição sistêmica;
15. Indivíduos que receberam imunoglobulina e/ou hemoderivados dentro de 3 meses antes da Dose 1;
16. Indivíduos com suspeita ou conhecimento de problemas de dependência de álcool ou abuso de drogas que possam afetar a avaliação de segurança ou adesão do sujeito;
17. Indivíduos que planejam se mudar permanentemente da área local antes da conclusão do estudo ou deixar a área local por longos períodos durante as visitas do estudo;
18. Outras circunstâncias consideradas pelo investigador como inadequadas para participar do estudo.

Critérios para Adiamento das Doses Subseqüentes:

Se os indivíduos tiverem qualquer um dos seguintes antes das doses subsequentes, a vacinação será adiada. No mesmo esquema vacinal, a segunda dose da vacina será administrada no 28º dia após a primeira vacinação, com janela de tempo de +5 dias:

1. Febre nas 72 horas anteriores às doses subsequentes (temperatura oral ≥38°C, probabilidade de infecção por SARS-CoV-2 deve ser excluída);
2. Em caso de doenças agudas antes das doses subsequentes, o investigador deve excluir a probabilidade de infecção por SARS-CoV-2 e avaliar a probabilidade de recuperação a curto prazo das doenças;

Critérios de exclusão para as doses subsequentes:

Se o sujeito tiver qualquer um dos seguintes antes das doses subsequentes, a vacinação deve ser interrompida para o sujeito, enquanto outros procedimentos do estudo podem ser continuados a critério dos investigadores:

1. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar e com teste de gravidez positivo;
2. Indivíduos que tenham uma reação alérgica grave ou evento adverso grave causalmente relacionado à vacinação após vacinação anterior;
3. Outras circunstâncias consideradas pelo investigador como inadequadas para receber as doses subsequentes da vacina.

Critérios para Retirada do Estudo

1. Os sujeitos experimentam incapacidade, eventos adversos com risco de vida ou eventos adversos graves e têm que se retirar prematuramente deste estudo devido ao tratamento ou outros motivos.
2. Os sujeitos são colocados em risco de segurança por suas condições de saúde que os impedem de continuar a participar deste estudo.
3. Indivíduos do sexo feminino engravidam durante o estudo (se pelo menos uma dose tiver sido administrada, o indivíduo não é obrigado a se retirar deste estudo, mas não deve receber as doses subsequentes. Além disso, a observação subseqüente e as visitas de acompanhamento devem continuar);
4. Os sujeitos solicitam ativamente a retirada do estudo;
5. Os sujeitos são considerados inadequados para continuar a participar deste estudo, a critério do investigador.