评估 VH4004280 在健康参与者中的安全性、耐受性和药代动力学 (PK) 的首次人体 (FTIH) 研究
2025年7月9日 更新者：ViiV Healthcare
一项随机、双盲（发起人非盲）、安慰剂对照研究，以评估健康参与者口服 VH4004280 的安全性、耐受性和药代动力学
这项 FTIH 研究旨在评估新型研究性人类免疫缺陷病毒 (HIV)-1 衣壳抑制剂 VH4004280 在健康成人中的安全性、耐受性和药代动力学。
该研究将分两部分进行：第 1 部分将调查单次递增剂量 (SAD)，第 2 部分将调查多次递增剂量 (MAD)。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
73
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、美国、89113
- GSK Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 参加者必须年满 18 至 50 岁（含）。
- 明显健康的参与者。
- 无生育能力的男性或女性参与者。
- 能够签署知情同意书。
排除标准：
- 心血管、呼吸、肝、肾、胃肠道、内分泌、血液、神经或精神疾病的病史或存在能够显着改变药物的吸收、代谢或消除；在服用研究药物或干扰数据解释时构成风险。
- 血压异常。
- 症状性带状疱疹。
- 活动性或潜伏性结核病 (TB) 的证据。
- 淋巴瘤、白血病或过去 5 年内的任何恶性肿瘤，但已切除且 3 年内无转移性疾病证据的皮肤基底细胞癌或鳞状上皮癌除外。
- 过去 10 年内患过乳腺癌。
- 当前或慢性肝病史或已知的肝或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
- 根据 Fridericia 公式 (QTcF) 校正心率的 QT 间期大于 (>)450 毫秒 (msec)。
- 过去或打算使用非处方药或处方药，包括草药。
- 筛选前 1 个月内接种活疫苗或计划在研究期间接种此类疫苗。
- 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过 4 种以上的新研究产品。
- 当前注册或过去参与另一项调查研究。
- ALT >1.5 倍正常上限 (ULN)，总胆红素 >1.5 倍 ULN，和/或估计血清肌酐清除率低于 60 毫升/分钟。
- 乙型肝炎或丙型肝炎的历史或当前感染。
- 严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 检测呈阳性，有体征和症状，或与已知的冠状病毒病 2019 (COVID-19) 阳性人员有过接触。
- 阳性 HIV 抗体测试。
- 烟草或含尼古丁产品的使用者，经常饮酒和/或经常使用已知的滥用药物。
- 对研究药物或其成分的敏感性。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：第1部分单次升剂（SAD）：安慰剂粉瓶（PIB）
在第1天给予健康参与者的安慰剂单剂量，并随访了大约49天。
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将给予安慰剂。
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实验性的：第1部分（SAD）：VH4004280 10 mg PIB
健康参与者的单一口服剂量为10 mg VH4004280 PIB，然后随访大约49天。
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将管理 VH4004280。
其他名称：
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实验性的：第1部分（SAD）：VH4004280 50 mg PIB
在第1天，将健康的参与者单次口服剂量为50 mg VH4004280 PIB，然后进行到大约49天。
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将管理 VH4004280。
其他名称：
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实验性的：第1部分（SAD）：VH4004280 150 mg PIB
健康参与者的单一口服剂量为150 mg VH4004280 PIB，然后随访大约49天。
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将管理 VH4004280。
其他名称：
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实验性的：第1部分（SAD）：VH4004280 450 mg PIB
健康参与者的单一口服剂量为450 mg VH4004280 PIB，然后随访大约49天。
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将管理 VH4004280。
其他名称：
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实验性的：第1部分（SAD）：VH4004280 900 mg PIB
健康参与者的单一口服剂量为900 mg VH4004280 PIB，然后随访大约49天。
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将管理 VH4004280。
其他名称：
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安慰剂比较：第2部分多重上升剂量（疯狂）：安慰剂PIB
每天为健康的参与者提供一剂安慰剂（QD），为期14天，然后随访大约63天。
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将给予安慰剂。
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实验性的：第2部分（疯狂）：VH4004280 100 mg PIB
健康参与者的剂量为100 mg VH4004280 PIB QD，为期14天，然后随访大约63天。
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将管理 VH4004280。
其他名称：
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实验性的：第2部分（疯狂）：VH4004280 250 mg +咪达唑仑（MDZ）PIB
健康参与者的剂量为250 mg VH4004280 PIB QD，在14天的时间内，在第1、2和15天给予一剂咪达唑仑，然后随访大约63天。
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将管理 VH4004280。
其他名称：
将给予咪达唑仑
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实验性的：第2部分（疯狂）：VH4004280 350 mg PIB
健康参与者的剂量为350 mg VH4004280 PIB QD，为期14天，随访了大约63天。
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将管理 VH4004280。
其他名称：
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实验性的：第3部分（单剂量）：VH4004280 450 mg平板电脑
健康参与者在第1天给予单一口服VH4004280 450毫克片剂，并随访到大约49天。
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将管理 VH4004280。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第1部分：参加任何不良事件（AES）和严重性的参与者人数
大体时间：最新第49天
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AE被定义为参与者中的任何不愉快的医疗事件，与研究干预措施的使用有关，无论是否与研究干预有关。
用于对成人和小儿AE严重程度等级的艾滋病（DAID）表进行分配，用于所有AE严重性等级，其中1级=轻度症状=轻度症状或最小的干扰与通常的社交和功能性活动的干扰未指示，2 =对中等的社交和功能性的症状的最小症状，以使症状的症状最小，在症状上进行了更大的症状，并指示症状的症状，3 = 3 = 3 =或指示住院治疗，4 =潜在的威胁生命的症状，导致无法执行基本的自我保健功能，以防止永久损害，持续性残疾或死亡，5 =死亡。
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最新第49天
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第2部分：具有任何AE和严重性的参与者人数
大体时间：直到第63天
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所有AE严重性分级都使用了用于对成人和小儿AE严重程度的划分表进行评分的表格表，其中1级=轻度症状，导致不或最小的干扰对通常的社交和功能活动，而没有表明干预，2 =中等症状，在间隔和不良症状上，导致最小的社交和功能性的症状性，指示性且功能不佳，指示严重性的症状，3 =严重性地指示，3 =严重的症状，3. 4 =潜在的威胁生命的症状，导致无法执行基本的自我保健功能，以防止永久损害，持续性残疾或死亡，5 =死亡。
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直到第63天
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第3部分：具有任何AE和严重性的参与者人数
大体时间：最新第49天
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所有AE严重性分级都使用了用于对成人和小儿AE严重程度的划分表进行评分的表格表，其中1级=轻度症状，导致不或最小的干扰对通常的社交和功能活动，而没有表明干预，2 =中等症状，在间隔和不良症状上，导致最小的社交和功能性的症状性，指示性且功能不佳，指示严重性的症状，3 =严重性地指示，3 =严重的症状，3. 4 =潜在的威胁生命的症状，导致无法执行基本的自我保健功能，以防止永久损害，持续性残疾或死亡，5 =死亡。
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最新第49天
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第2部分：由于AES而停止治疗的参与者人数
大体时间：直到第63天
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介绍了因AE引起的终止治疗的参与者的数量。
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直到第63天
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第1部分：肝面板参数的绝对值：直接胆红素和总胆红素
大体时间：最新第49天
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根据方案评估，在特定时间点收集血样，以进行胆红素的实验室分析。
标准偏差（SD）= 0.0000的定义如下：如果在特定时间点上分析了特定参数的所有参与者的值相同，则SD等于0.0000。
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最新第49天
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第1部分：肝面板参数的绝对值：碱性磷酸酶（ALP），丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）
大体时间：最新第49天
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根据方案评估，在特定时间点收集了血液样本，以进行ALP，ALT和AST的实验室分析。
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最新第49天
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第2部分：肝面板参数的绝对值：直接胆红素和总胆红素
大体时间：直到第63天
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根据方案评估，在特定时间点收集血样，以进行胆红素的实验室分析。
标准偏差（SD）= 0.00000的定义如下：如果所有参与者在特定时间点上分析了特定参数的值相同，则SD为0.00000。
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直到第63天
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第2部分：肝面板参数的绝对值：ALP，ALT和AST
大体时间：直到第63天
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根据方案评估，在特定时间点收集了血液样本，以进行ALP，ALT和AST的实验室分析。
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直到第63天
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第3部分：肝面板参数的绝对值：直接胆红素，总胆红素
大体时间：最新第49天
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根据方案评估，在特定时间点收集血样，以进行胆红素的实验室分析。
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最新第49天
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第3部分：肝面板参数的绝对值：ALP，ALT和AST
大体时间：最新第49天
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根据方案评估，在特定时间点收集了血液样本，以进行ALP，ALT和AST的实验室分析。
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最新第49天
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第1部分：从肝面板参数中的基线变化：直接胆红素，总胆红素
大体时间：从基线（第1天）到第49天
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通过从剂量后访问值中减去基线值来计算基线的变化。
标准偏差（SD）= 0.0000的定义如下：如果在特定时间点上分析了特定参数的所有参与者的值相同，则SD等于0.0000。
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从基线（第1天）到第49天
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第1部分：从肝面板参数中的基线更改：ALP，ALT和AST
大体时间：从基线（第1天）到第49天
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通过从剂量后访问值中减去基线值来计算基线的变化。
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从基线（第1天）到第49天
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第2部分：从肝面板参数中的基线变化：直接胆红素，总胆红素
大体时间：从基线（第1天）到第63天
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通过从剂量后访问值中减去基线值来计算基线的变化。
标准偏差（SD）= 0.0000的定义如下：如果在特定时间点上分析了特定参数的所有参与者的值相同，则SD等于0.0000。
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从基线（第1天）到第63天
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第2部分：从肝面板参数中的基线更改：ALP，ALT和AST
大体时间：从基线（第1天）到第63天
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通过从剂量后访问值中减去基线值来计算基线的变化。
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从基线（第1天）到第63天
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第3部分：从肝面板参数中的基线更改：直接胆红素，总胆红素
大体时间：从基线（第1天）到第49天
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通过从剂量后访问值中减去基线值来计算基线的变化。
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从基线（第1天）到第49天
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第3部分：从肝面板参数中的基线更改：ALP，ALT和AST
大体时间：从基线（第1天）到第49天
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通过从剂量后访问值中减去基线值来计算基线的变化。
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从基线（第1天）到第49天
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第1部分：肝脏面板参数的毒性等级最高级别增加的参与者数量
大体时间：最新第49天
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根据方案评估，在特定的时间点收集了血液样本，以进行肝脏面板参数的实验室分析：ALT，ALP，AST，总胆红素和直接胆红素。
已经提出了任何年级增加（从1级[轻度]到4级[潜在威胁生命]）的参与者人数。
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最新第49天
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第2部分：肝脏面板参数的毒性等级最高级别增加的参与者数量
大体时间：直到第63天
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根据方案评估，在特定的时间点收集了血液样本，以进行肝脏面板参数的实验室分析：ALT，ALP，AST，总胆红素和直接胆红素。
已经提出了任何年级增加（从1级[轻度]到4级[潜在威胁生命]）的参与者人数。
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直到第63天
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第3部分：肝脏面板参数的毒性等级最高级别增加的参与者数量
大体时间：最新第49天
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根据方案评估，在特定的时间点收集了血液样本，以进行肝脏面板参数的实验室分析：ALT，ALP，AST，总胆红素和直接胆红素。
已经提出了任何年级增加（从1级[轻度]到4级[潜在威胁生命]）的参与者人数。
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最新第49天
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第1部分：在单剂量施用VH4004280之后，等离子体浓度时间曲线从时间零到无穷大（AUC [0- infinity]）下的面积
大体时间：在第1天
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根据方案评估，在药代动力学（PK）分析的特定时间点收集了血液样本，以确定AUC（0-INF）。
对于AUC，使用浓度升高引起的所有增量梯形采用线性梯形法，并将对数梯形法用于降低浓度的人。
几何变异系数以百分比表示。
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在第1天
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第2部分：从给药时间到随后剂量的时间（AUC [0-T]）的AUC在VH4004280的重复剂量后（AUC [0-T]）
大体时间：第1部分和第1部分的第2部分（MAD）：VH4004280 100 mg PIB和第2部分（MAD）：VH4004280 350 mg PIB组，第2部分和第2部分和第2部分（MAD）：VH4004280 250 250 mg + Midazolam（MDZ）PIB组（MDZ）PIB组（MDZ）
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根据方案评估，在特定时间点进行PK分析以确定AUC（0-T），收集了血液样本。
对于AUC，使用浓度升高引起的所有增量梯形采用线性梯形法，并将对数梯形法用于降低浓度的人。
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第1部分和第1部分的第2部分（MAD）：VH4004280 100 mg PIB和第2部分（MAD）：VH4004280 350 mg PIB组，第2部分和第2部分和第2部分（MAD）：VH4004280 250 250 mg + Midazolam（MDZ）PIB组（MDZ）PIB组（MDZ）
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第1部分：单剂量施用VH4004280之后，最大观察到的血浆浓度（CMAX）
大体时间：在第1天
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根据方案评估，在PK分析的特定时间点上收集了血液样本以确定CMAX。
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在第1天
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第1部分：单剂量施用VH4004280之后，最大观察到的血浆浓度（TMAX）的时间
大体时间：在第1天
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根据方案评估，在特定的时间点进行PK分析以确定TMAX。
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在第1天
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第1部分：vH4004280单剂量给药后的明显终端半衰期（T1/2）
大体时间：第1天到第49天
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根据方案评估，在PK分析的特定时间点上收集了血液样本，以确定T1/2。
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第1天到第49天
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第2部分：CMAX重复给药VH4004280之后
大体时间：第1部分和第1部分的第2部分（MAD）：VH4004280 100 mg PIB和第2部分（MAD）：VH4004280 350 mg PIB组，第2部分和第2部分和第2部分（MAD）：VH4004280 250 250 mg + Midazolam（MDZ）PIB组（MDZ）PIB组（MDZ）
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根据方案评估，在PK分析的特定时间点上收集了血液样本以确定CMAX。
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第1部分和第1部分的第2部分（MAD）：VH4004280 100 mg PIB和第2部分（MAD）：VH4004280 350 mg PIB组，第2部分和第2部分和第2部分（MAD）：VH4004280 250 250 mg + Midazolam（MDZ）PIB组（MDZ）PIB组（MDZ）
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第2部分：T1/2在重复剂量给药以后VH4004280
大体时间：第14天到第63天，第2部分（疯狂）：VH4004280 100 mg PIB和第2部分（MAD）：VH4004280 350 mg PIB组，以及第2部分（MAD）的第15天到第63天：VH4004280：
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根据方案评估，在PK分析的特定时间点上收集了血液样本，以确定T1/2。
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第14天到第63天，第2部分（疯狂）：VH4004280 100 mg PIB和第2部分（MAD）：VH4004280 350 mg PIB组，以及第2部分（MAD）的第15天到第63天：VH4004280：
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第2部分：tmax重复给药VH4004280之后
大体时间：第1部分和第1部分的第2部分（MAD）：VH4004280 100 mg PIB和第2部分（MAD）：VH4004280 350 mg PIB组，第2部分和第2部分和第2部分（MAD）：VH4004280 250 250 mg + Midazolam（MDZ）PIB组（MDZ）PIB组（MDZ）
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根据方案评估，在特定的时间点进行PK分析以确定TMAX。
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第1部分和第1部分的第2部分（MAD）：VH4004280 100 mg PIB和第2部分（MAD）：VH4004280 350 mg PIB组，第2部分和第2部分和第2部分（MAD）：VH4004280 250 250 mg + Midazolam（MDZ）PIB组（MDZ）PIB组（MDZ）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：GSK Clinical Trials、ViiV Healthcare
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年12月13日
初级完成 (实际的)
2023年6月21日
研究完成 (实际的)
2023年6月21日
研究注册日期
首次提交
2021年12月6日
首先提交符合 QC 标准的
2021年12月6日
首次发布 (实际的)
2021年12月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年7月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年7月9日
最后验证
2025年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 217058
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
本研究的 IPD 将通过临床研究数据请求网站提供。
IPD 共享时间框架
IPD 将在发布主要终点、关键次要终点和研究安全数据的结果后 6 个月内提供。
IPD 共享访问标准
在提交研究提案并获得独立审查小组的批准以及数据共享协议到位后，才提供访问权限。
最初提供 12 个月的访问权限，但在有正当理由的情况下可以再延长 12 个月。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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