Virová imunoterapie u relabujícího/refrakterního mnohočetného myelomu (MUKeleven)

Kritéria pro zařazení:

• Diagnostikován symptomatický mnohočetný myelom (podle kritérií IMWG 2014)
• Hodnotitelné onemocnění podle modifikovaných kritérií IMWG (tj. abnormální sérový M protein, močový M protein nebo testy volného lehkého řetězce v séru)
• V současné době je léčena buď lenalidomidem, nebo pomalidomidem, samostatně nebo v kombinaci s jinou myelomovou terapií, se známkami sérologické nebo klinické progrese onemocnění, jak je definováno kritérii IMWG (2011)
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
• Stav výkonu ECOG ≤2
• Požadované laboratorní hodnoty do 14 dnů před přidělením dávky:
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,0 x10^9 /l. (podpora růstového faktoru není povolena)
• Počet krevních destiček ≥ 70 x 10^9/l. (podpora krevních destiček není povolena; počet krevních destiček < 70, ale ≥ 25 přijatelných, pokud je kostní dřeň > 50 % infiltrována MM)
• Hemoglobin ≥ 8 g/dl. Krevní podpora je povolena
• Sérový bilirubin ≤ 2 x horní hranice normálu (ULN)
• ALT nebo AST ≤ 2,5 x ULN
• Sérový kreatinin ≤ 2 x ULN
• Korigovaný vápník ≤ 2,8 mmol/l
• Negativní výsledek testu na HIV a virovou hepatitidu (B a C) do 14 dnů před přidělením dávky
• Schopnost dát informovaný souhlas a ochotu dodržovat zkušební protokol
• Ve věku 18 let nebo více
• Všichni účastníci musí souhlasit s tím, že se budou řídit Celgene Pregnancy Prevention Programme (PPP) a budou se účastnit poradenství s tím spojeného:
• Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí souhlasit se současným užíváním dvou spolehlivých forem antikoncepce nebo musí praktikovat úplnou abstinenci po dobu nejméně 28 dnů před zahájením zkušební léčby, během studie a nejméně 28 dnů po ukončení zkušební léčby, a to i během v případě přerušení dávkování a během této doby musí souhlasit s těhotenským testem Celgene PPP
• Ženy musí souhlasit s tím, že se zdrží kojení během účasti ve studii a 28 dnů po ukončení studie
• Muži musí souhlasit s používáním latexového kondomu během jakéhokoli sexuálního kontaktu s FCBP (nebo musí praktikovat úplnou abstinenci) během studie, včetně přerušení dávkování a po dobu 28 dnů po přerušení této studie, i když podstoupil úspěšnou vasektomii
• Muži také musí souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu nebo spermatu během léčby pomalidomidem, a to i během jakéhokoli přerušení podávání a po dobu 28 dnů po ukončení této studie
• Všichni účastníci musí souhlasit s tím, že se zdrží darování krve během užívání zkušebního léku, a to i během přerušení dávkování a po dobu 28 dnů po přerušení této zkoušky

Kritéria vyloučení:

• Nesekreční mnohočetný myelom
• Těhotná (pozitivní těhotenský test) v souladu s Celgene Program prevence těhotenství nebo kojení
• Předchozí protinádorové terapie včetně experimentálních látek, jiných než lenalidomid nebo pomalidomid, do 28 dnů od zahájení protokolární léčby. Steroidní terapie je povolena, ale musí být ukončena 48 hodin před cyklem 1 den 1
• Souběžné nebo předchozí malignity (< 12 měsíců po ukončení léčby) na jiných místech, s výjimkou vhodně léčeného lokalizovaného epiteliálního kožního nebo cervikálního karcinomu, nebo náhodných histologických nálezů karcinomu prostaty (TNM stadium T1a nebo 1b). Mohou být zařazeni účastníci s anamnézou (≥ 12 měsíců) jiných nádorů, v remisi a v současné době nejsou léčeni
• Systémová kortikosteroidní terapie pro komorbidity (tj. jiné zdravotní stavy než mnohočetný myelom), které nelze po dobu trvání studie zastavit. Lokální léčba kortikosteroidy není vylučovacím kritériem.
• Jakákoli anamnéza známé přecitlivělosti na kterýkoli ze zkušebních léků nebo pomocných látek
• Aktivní symptomatická plísňová, bakteriální a/nebo virová infekce
• Špatně kontrolované nebo závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které podle názoru zkoušejícího pravděpodobně naruší účast a/nebo dodržování tohoto klinického hodnocení
• Pacienti s významným kardiovaskulárním onemocněním (např. městnavé srdeční selhání v anamnéze vyžadující léčbu (≥ NYHA třída III), přítomnost těžkého chlopňového onemocnění srdce, přítomnost síňové nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu, nekontrolovaná hypertenze nebo anamnéza abnormalit QTc)
• Radioterapie nebo velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před registrací
• Vyšší nebo rovna neuropatii 2. stupně, s bolestí nebo bez ní