Pilotní studie HepNet: Multicentrická studie pro léčbu chronické hepatitidy E pomocí Sofosbuviru (SofE)

Kritéria pro zařazení:

1. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
2. Muž nebo žena, věk ≥ 18 let
3. Potvrzení chronické infekce HEV dokumentované: Pozitivní HEV RNA alespoň 3 měsíce před screeningem a pozitivní na HEV RNA v době screeningu
4. Zdokumentovaná předchozí léčba ribavirinem nebo zdokumentovaná kontraindikace plné dávky (≥ 600 mg qd) ribavirinu v monoterapii po dobu nejméně 3 měsíců
5. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18 kg/m2
6. Screeningové EKG bez klinicky významných abnormalit

7. Subjekty musí mít při screeningu následující laboratorní parametry:

   • Krevní destičky ≥ 60 000/μL
   • INR ≤ 2,0 x ULN, pokud subjekt nemá známou hemofilii nebo je stabilní na antikoagulačním režimu ovlivňujícím INR
   • HbA1c ≤ 10 %
   • Clearance kreatininu (CLcr) ≥ 30 ml/min, vypočtená podle Cockcroft-Gaultovy rovnice (za použití skutečné tělesné hmotnosti)
8. Subjekt nebyl léčen žádným zkoumaným lékem nebo zařízením do 42 dnů od screeningové návštěvy

9. Negativní těhotenský test v séru je vyžadován u žen (pokud nejsou chirurgicky sterilní nebo ženy ve věku ≥ 54 let s přerušením na 24 ≥ měsíců předchozí menstruace).

   Úplná abstinence od pohlavního styku. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) není povolena.

   Nebo

   Důsledné a správné používání 1 z následujících metod antikoncepce uvedených níže, navíc u partnera, který správně používá kondom, od data screeningu do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku:

   • nitroděložní tělísko (IUD) s mírou selhání < 1 % ročně
   • ženská bariérová metoda: cervikální uzávěr nebo diafragma se spermicidním činidlem
   • tubární sterilizace
   • vasektomii u mužského partnera

   • antikoncepce obsahující hormony:

     • implantáty levonorgestrelu
     • injekční progesteron
     • perorální antikoncepce (buď kombinovaná nebo pouze progesteronová)
     • antikoncepční vaginální kroužek
     • transdermální antikoncepční náplast
10. Subjekt musí být schopen dodržovat pokyny pro dávkování pro podávání studovaného léčiva a být schopen dokončit studijní plán hodnocení.

Kritéria vyloučení:

1. Klinicky významné onemocnění (jiné než HEV) nebo jakákoli jiná závažná zdravotní porucha, která podle názoru zkoušejícího může interferovat s léčbou subjektu, hodnocením nebo dodržováním protokolu.
2. Podávání ribavirinu během posledních 28 dnů.
3. Infekce virem hepatitidy C (definovaná jako HCV RNA pozitivní)
4. Gastrointestinální porucha nebo pooperační stav, který by mohl interferovat s vstřebáváním studovaného léku (například bypass žaludku nebo těžká ulcerózní kolitida).
5. Potíže s odběrem krve a/nebo špatný žilní přístup pro účely flebotomie.
6. Psychiatrická hospitalizace, pokus o sebevraždu a/nebo období invalidity v důsledku jejich psychiatrického onemocnění během posledních 2 let. Mohou být zahrnuti jedinci s psychiatrickým onemocněním, které je dobře kontrolováno stabilním léčebným režimem po dobu alespoň 12 měsíců před screeningem nebo nepotřebovalo medikaci v posledních 12 měsících.
7. Významná léková alergie (jako je anafylaxe nebo hepatotoxicita).
8. Těhotná nebo kojící žena
9. Klinicky relevantní zneužívání drog nebo alkoholu během 12 měsíců od screeningu, včetně jakéhokoli nekontrolovaného užívání drog během 6 měsíců od screeningu. Pozitivní lékový screening vyloučí subjekty, pokud to nelze vysvětlit předepsaným lékem; diagnóza a předpis musí být schváleny zkoušejícím. Nekontrolovaným uživatelům intravenózních drog nebude umožněno se do studie zapsat.

10. Užívání jakýchkoli zakázaných souběžných léků do 21 dnů od výchozího stavu/návštěvy v den 1.

    Užívání Amiodaronu jako souběžné medikace je zakázáno do 60 dnů od výchozího stavu/návštěvy v 1. dni.

11. Známá přecitlivělost na SOF nebo pomocné látky přípravku.