Hodnocení bezpečnosti a účinnosti pentaboritanu sodného u pacientů s pokročilým renálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

• 18 let nebo starší.
• Histologické potvrzení RCC s histologií jasných buněk, včetně účastníků, kteří mohou mít také sarkomatoidní rysy.
• Pokročilé (nepřístupné kurativní chirurgii nebo ozařování) nebo metastatické onemocnění (American Joint Committee on Cancer [AJCC] stadium IV)
• Žádná předchozí systémová léčba RCC s následující výjimkou: jedna předchozí adjuvantní nebo neoadjuvantní terapie pro plně resekabilní RCC, pokud taková léčba neobsahovala látku cílenou na vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF) nebo receptory VEGF a pokud alespoň 6 měsíců po poslední dávce adjuvantní nebo neoadjuvantní léčby.
• Skóre stavu Karnofsky (KPS) 70 %
• Měřitelná nemoc podle RECIST v1.1 podle výzkumníka
• Do studie budou způsobilí účastníci s příznivými, středními a nízkými rizikovými kategoriemi.
• Účastníci museli být stratifikováni podle kritérií International Metastatic RCC Database Consortium (IMDC) podle příznivého versus středního versus špatného rizikového stavu.
• Přiměřená hematologická a orgánová funkce založená na splnění všech laboratorních kritérií během 14 dnů před první dávkou studijní léčby
• Pacienti, kteří jsou ochotni a schopni poskytnout informovaný souhlas/písemný souhlas se studiem.
• Sexuálně aktivní fertilní pacientky a jejich partneři musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce, které samostatně nebo v kombinaci s důsledným a správným používáním během studie a po dobu 5 měsíců po poslední dávce studijní léčby vedou k nižší míře selhání. od 1 % ročně. Doporučuje se další metoda antikoncepce, jako je bariérová metoda (jako je kondom).
• Negativní těhotenský test (močový nebo sérový beta-lidský choriový gonadotropin [β-hCG]) při screeningu sexuálně aktivních žen ve fertilním věku.

Kritéria vyloučení:

• Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují otěhotnět do 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku, a muži, kteří plánují zplodit dítě během zařazení do této studie nebo do 5 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
• Jakékoli aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS). Do studie byli zahrnuti účastníci s léčenými a stabilními metastázami do CNS po dobu alespoň jednoho měsíce.
• Jakýkoli nádor, který napadá horní dutou žílu (SVC), jiné hlavní krevní cévy nebo gastrointestinální trakt. Jakékoli známky intratracheálního nebo intrabronchiálního tumoru
• Předchozí systémová léčba cílenou terapií VEGF, MET, AXL, KIT nebo RET (včetně, ale bez omezení na uvedené, sunitinibu, pazopanibu, axitinibu, tivozanibu, sorafenibu, lenvatinibu, bevacizumabu a cabozantinibu)
• Předchozí léčba protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-CTLA-4 nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem, který specificky kostimuluje T buňky nebo cesty kontrolních bodů cílů.
• Anamnéza autoimunitního onemocnění vyžadujícího systémovou léčbu (např. užívání látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidy nebo imunosupresiva) během posledních 2 let.
• Diagnóza imunodeficience nebo příjem systémových steroidů nebo jakékoli jiné formy imunosupresivní léčby během dvou týdnů před první dávkou zkušební léčby.
• Podání živé, oslabené vakcíny během 30 dnů před první dávkou studijní léčby.
• Pacient má nekontrolované nebo významné interkurentní onemocnění
• Hematurie, hemateméza nebo hemoptýza více než 0,5 čajové lžičky (2,5 ml) klinicky významné červené krve nebo jiné anamnézy významného krvácení (např. plicní krvácení) během 12 týdnů před první dávkou.
• Dutinové plicní léze nebo známé projevy endobronchiálního onemocnění.
• Léze proniká do hlavní krevní cévy včetně, aniž by byl výčet omezující, dolní duté žíly, plicní tepny nebo aorty.
• Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které narušují dodržování požadavků zkoušky.
• Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, léčby nebo laboratorních abnormalit, které mohou zkreslit výsledky studie, narušit účast pacienta v průběhu studie nebo podle názoru ošetřujícího zkoušejícího, nejsou v nejlepším zájmu pacienta na účasti.
• Účastník se v současné době účastní studie jiné zkoumané látky a během 4 týdnů před první dávkou léčby podstoupil studijní léčbu nebo použil zkušební zařízení.
• Byla zjištěna alergie nebo předchozí přecitlivělost na složky studovaného terapeutického přípravku. Pacienti s anamnézou reakcí souvisejících s infuzí na předchozí léčbu mohou být způsobilí se souhlasem sponzora, pokud je reakce považována za mírnou a zvládnutelnou vhodnou podpůrnou péčí (např. užívání prekurzorů podle standardní péče).
• Jedinci s prokázanou aktivní malignitou jinou než RCC (s výjimkou vyléčitelné rakoviny v raném stádiu, jako je resekovaná rakovina kůže a/nebo kompletně resekovaná rakovina prostaty).