Ocena bezpieczeństwa i skuteczności pięciowodnego pentaboranu sodu u pacjentów z zaawansowanym rakiem nerkowokomórkowym

Kryteria przyjęcia:

• 18 lat lub więcej.
• Histologiczne potwierdzenie RCC z wyraźną histologią komórek, w tym uczestników, którzy mogą również mieć cechy sarkomatoidalne.
• Choroba zaawansowana (nienadająca się do leczenia chirurgicznego lub radioterapii) lub przerzutowa (Amerykański Połączony Komitet ds. Raka [AJCC], stopień IV)
• Brak wcześniejszego leczenia systemowego RCC z następującym wyjątkiem: jedna wcześniejsza terapia adiuwantowa lub neoadiuwantowa w przypadku całkowicie resekcyjnego RCC, jeśli taka terapia nie zawierała środka działającego na czynnik wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF) lub receptory VEGF i jeśli minęło co najmniej 6 miesięcy od ostatniej dawki leczenia adjuwantowego lub neoadiuwantowego.
• Wynik statusu Karnofsky'ego (KPS) 70%
• Mierzalna choroba według RECIST v1.1 według badacza
• Do badania kwalifikują się uczestnicy z korzystnymi, umiarkowanymi i złymi kategoriami ryzyka.
• Uczestnicy musieli zostać podzieleni na straty zgodnie z kryteriami konsorcjum International Metastatic RCC Database Consortium (IMDC), zgodnie z korzystnym, umiarkowanym lub złym stanem ryzyka.
• Odpowiednia czynność hematologiczna i narządowa, w oparciu o spełnienie wszystkich kryteriów laboratoryjnych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Pacjenci, którzy chcą i są w stanie wyrazić świadomą/pisemną zgodę na badanie.
• Aktywni seksualnie płodni pacjenci i ich partnerzy muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji, które same lub w połączeniu z konsekwentnym i prawidłowym stosowaniem podczas badania i przez 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku skutkują niższym odsetkiem niepowodzeń. od 1% rocznie. Zalecana jest dodatkowa metoda antykoncepcji, taka jak metoda mechaniczna (taka jak prezerwatywa).
• Ujemny wynik testu ciążowego (z moczu lub surowicy beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa [β-hCG]) w badaniach przesiewowych aktywnych seksualnie kobiet mogących zajść w ciążę.

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę w ciągu 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz mężczyźni, którzy planują spłodzić dziecko w okresie włączenia do tego badania lub w ciągu 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Wszelkie aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Kwalifikowali się uczestnicy z leczonymi i stabilnymi przerzutami do OUN przez co najmniej jeden miesiąc.
• Każdy guz naciekający żyłę główną górną (SVC), inne główne naczynia krwionośne lub przewód pokarmowy. Wszelkie dowody guza wewnątrztchawiczego lub wewnątrzoskrzelowego
• Wcześniejsza terapia ogólnoustrojowa za pomocą terapii celowanej VEGF, MET, AXL, KIT lub RET (w tym między innymi sunitynib, pazopanib, aksytynib, tiwozanib, sorafenib, lenwatynib, bewacyzumab i kabozantynib)
• Wcześniejsze leczenie przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub anty-CTLA-4 lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem, który specyficznie kostymuluje limfocyty T lub punkty kontrolne punktów docelowych.
• Historia choroby autoimmunologicznej wymagającej leczenia ogólnoustrojowego (np. przy użyciu leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych) w ciągu ostatnich 2 lat.
• Rozpoznanie niedoboru odporności lub przyjęcie ogólnoustrojowego steroidu lub jakiejkolwiek innej formy leczenia immunosupresyjnego w ciągu dwóch tygodni przed pierwszą dawką terapii próbnej.
• Podanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
• U pacjenta występuje niekontrolowana lub istotna współistniejąca choroba
• Krwiomocz, krwawe wymioty lub krwioplucie powyżej 0,5 łyżeczki (2,5 ml) klinicznie istotnej czerwonej krwi lub inne istotne krwawienia w historii (np. krwotok płucny) w ciągu 12 tygodni przed podaniem pierwszej dawki.
• Zmiany w płucach lub znane objawy choroby wewnątrzoskrzelowej.
• Zmiana nacieka główne naczynie krwionośne, w tym między innymi żyłę główną dolną, tętnicę płucną lub aortę.
• Znane zaburzenia psychiczne lub związane z nadużywaniem substancji, które zakłócają zgodność z wymaganiami badania.
• Historia lub obecne dowody jakiegokolwiek stanu, leczenia lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział pacjenta w badaniu lub w opinii prowadzącego badanie nie leżą w najlepszym interesie pacjenta.
• Uczestnik obecnie uczestniczy w badaniu innego badanego środka i otrzymał badany lek lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku.
• Stwierdzono alergię lub wcześniejszą nadwrażliwość na składniki badanej postaci leczniczej. Pacjenci z reakcjami związanymi z infuzją w wywiadzie mogą kwalifikować się za zgodą sponsora, jeśli reakcja jest uważana za łagodną i można ją opanować przy zastosowaniu odpowiedniego leczenia wspomagającego (np. stosowanie proleków zgodnie ze standardem leczenia).
• Osoby z dowodami aktywnego nowotworu innego niż RCC (z wyjątkiem uleczalnego raka we wczesnym stadium, takiego jak wycięty rak skóry i/lub całkowicie wycięty rak prostaty).