Evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van natriumpentaboraat-pentahydraat bij patiënten met gevorderd niercelcarcinoom

Inclusiecriteria:

• 18 jaar of ouder.
• Histologische bevestiging van RCC met duidelijke celhistologie, inclusief deelnemers die mogelijk ook sarcomatoïde kenmerken hebben.
• Gevorderde (niet vatbaar voor curatieve chirurgie of bestraling) of gemetastaseerde ziekte (American Joint Committee on Cancer [AJCC] stadium IV)
• Geen eerdere systemische therapie voor NCC, met de volgende uitzondering: één eerdere adjuvante of neoadjuvante therapie voor volledig resectabele RCC als een dergelijke therapie geen middel bevatte dat gericht is op vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) of VEGF-receptoren en als ten minste 6 maanden na de laatste dosis adjuvante of neoadjuvante behandeling heeft plaatsgevonden.
• Karnofsky-statusscore (KPS) 70%
• Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1 volgens de onderzoeker
• Deelnemers met gunstige, matige en slechte risicocategorieën komen in aanmerking voor het onderzoek.
• Deelnemers moesten worden gestratificeerd volgens de criteria van het International Metastatic RCC Database Consortium (IMDC) op basis van gunstige versus matige versus slechte risicostatus.
• Adequate hematologische en orgaanfunctie, gebaseerd op het voldoen aan alle laboratoriumcriteria binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Patiënten die bereid en in staat zijn om geïnformeerde toestemming/schriftelijke toestemming te geven voor het onderzoek.
• Seksueel actieve, vruchtbare patiënten en hun partners moeten instemmen met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden die alleen of in combinatie met consistent en correct gebruik tijdens het onderzoek en gedurende 5 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling resulteren in een lager faalpercentage. vanaf 1% per jaar. Een aanvullende anticonceptiemethode, zoals een barrièremethode (zoals een condoom), wordt aanbevolen.
• Een negatieve zwangerschapstest (urine of serum beta-humaan choriongonadotrofine [β-hCG]) bij het screenen van seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd.

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden binnen 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en mannen die van plan zijn een kind te verwekken tijdens deelname aan dit onderzoek of binnen 5 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Alle actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS). Deelnemers met behandelde en stabiele CZS-metastasen gedurende ten minste één maand kwamen in aanmerking.
• Elke tumor die de superieure vena cava (SVC), andere grote bloedvaten of het maagdarmkanaal binnendringt. Elk bewijs van een intratracheale of intrabronchiale tumor
• Eerdere systemische therapie met VEGF-, MET-, AXL-, KIT- of RET-gerichte therapie (inclusief, maar niet beperkt tot, sunitinib, pazopanib, axitinib, tivozanib, sorafenib, lenvatinib, bevacizumab en cabozantinib)
• Voorafgaande behandeling met anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- of anti-CTLA-4-antilichaam, of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek T-cellen of Targets-controlepostroutes co-stimuleert.
• Geschiedenis van auto-immuunziekte waarvoor systemische therapie nodig was (bijv. het gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva) in de afgelopen 2 jaar.
• Diagnose van immunodeficiëntie of ontvangst van systemische steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen twee weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proeftherapie.
• Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• De patiënt heeft een ongecontroleerde of significante bijkomende ziekte
• Hematurie, hematemese of bloedspuwing van meer dan 0,5 theelepels (2,5 ml) klinisch significant rood bloed, of andere voorgeschiedenis van significante bloedingen (bijv. Longbloeding) in de 12 weken vóór de eerste dosis.
• Holte longlaesies of bekende manifestaties van endobronchiale ziekte.
• De laesie dringt een groot bloedvat binnen, met inbegrip van, maar niet beperkt tot, de vena cava inferior, de longslagader of de aorta.
• Bekende psychiatrische stoornissen of stoornissen in verband met middelenmisbruik die de naleving van de onderzoeksvereisten verstoren.
• Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, behandeling of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek kan verstoren, de deelname van de patiënt tijdens het onderzoek kan verstoren of volgens de behandelend onderzoeker niet in het belang van de patiënt is voor deelname.
• De deelnemer neemt momenteel deel aan een studie van een ander onderzoeksmiddel en heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de behandeling een studiebehandeling ondergaan of een onderzoeksapparaat gebruikt.
• Allergie of eerdere overgevoeligheid voor de componenten van de bestudeerde therapeutische formulering is vastgesteld. Patiënten met een voorgeschiedenis van infusiegerelateerde reacties op eerdere therapie kunnen in aanmerking komen met toestemming van de sponsor als de reactie als licht en beheersbaar wordt beschouwd met passende ondersteunende zorg (bijv. gebruik van prodrugs volgens de zorgstandaard).
• Personen met bewijs van actieve maligniteit anders dan RCC (behalve voor geneesbare kanker in een vroeg stadium, zoals gereseceerde huidkanker en/of volledig gereseceerde prostaatkanker).