Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Natriumpentaborat-Pentahydrat bei Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom

Einschlusskriterien:

• 18 Jahre oder älter.
• Histologische Bestätigung des RCC mit klarzelliger Histologie, einschließlich Teilnehmern, die möglicherweise auch sarkomatoide Merkmale aufweisen.
• Fortgeschrittene (einer kurativen Operation oder Bestrahlung nicht zugängliche) oder metastasierte Erkrankung (American Joint Committee on Cancer [AJCC] Stadium IV)
• Keine vorherige systemische Therapie für RCC mit der folgenden Ausnahme: eine vorherige adjuvante oder neoadjuvante Therapie für vollständig resezierbares RCC, wenn diese Therapie keinen Wirkstoff enthielt, der auf den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) oder VEGF-Rezeptoren abzielt, und wenn mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis einer adjuvanten oder neoadjuvanten Behandlung aufgetreten ist.
• Karnofsky-Status-Score (KPS) 70 %
• Messbare Krankheit nach RECIST v1.1 laut Forscher
• Teilnehmer mit günstigen, mittleren und schlechten Risikokategorien sind für die Studie geeignet.
• Die Teilnehmer mussten gemäß den Kriterien des International Metastatic RCC Database Consortium (IMDC) nach günstigem versus mittlerem versus schlechtem Risikostatus stratifiziert werden.
• Angemessene hämatologische und Organfunktion, basierend auf der Erfüllung aller Laborkriterien innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Patienten, die bereit und in der Lage sind, eine informierte Einwilligung/schriftliche Einwilligung für die Studie zu erteilen.
• Sexuell aktive fruchtbare Patientinnen und ihre Partner müssen zustimmen, hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden, die allein oder in Kombination mit konsequenter und korrekter Anwendung während der Studie und für 5 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung zu einer geringeren Misserfolgsrate führen. ab 1% pro Jahr. Eine zusätzliche Verhütungsmethode, z. B. eine Barrieremethode (z. B. ein Kondom), wird empfohlen.
• Ein negativer Schwangerschaftstest (Urin oder Serum Beta-Humanes Choriongonadotropin [β-hCG]) beim Screening sexuell aktiver Frauen im gebärfähigen Alter.

Ausschlusskriterien:

• Frauen, die schwanger sind, stillen oder planen, innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Dosis des Studienmedikaments schwanger zu werden, und Männer, die planen, während der Teilnahme an dieser Studie oder innerhalb von 5 Monaten nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ein Kind zu zeugen.
• Alle aktiven Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS). Teilnahmeberechtigt waren Teilnehmer mit behandelten und seit mindestens einem Monat stabilen ZNS-Metastasen.
• Jeder Tumor, der in die obere Hohlvene (SVC), andere große Blutgefäße oder den Gastrointestinaltrakt eindringt. Jeder Hinweis auf einen intratrachealen oder intrabronchialen Tumor
• Vorherige systemische Therapie mit gezielter VEGF-, MET-, AXL-, KIT- oder RET-Therapie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Sunitinib, Pazopanib, Axitinib, Tivozanib, Sorafenib, Lenvatinib, Bevacizumab und Cabozantinib)
• Vorherige Behandlung mit Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder Anti-CTLA-4-Antikörpern oder anderen Antikörpern oder Arzneimitteln, die spezifisch T-Zellen oder Targets-Checkpoint-Routen co-stimulieren.
• Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 2 Jahre eine systemische Therapie erforderte (z. B. mit krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten).
• Diagnose einer Immunschwäche oder Erhalt eines systemischen Steroids oder einer anderen Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von zwei Wochen vor der ersten Dosis der Studientherapie.
• Verabreichung eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Der Patient hat eine unkontrollierte oder signifikante interkurrente Erkrankung
• Hämaturie, Hämatemesis oder Hämoptyse von mehr als 0,5 Teelöffeln (2,5 ml) klinisch signifikantem rotem Blut oder andere signifikante Blutungen in der Vorgeschichte (z. B. Lungenblutung) in den 12 Wochen vor der ersten Dosis.
• Lungenhöhlenläsionen oder bekannte Manifestationen einer endobronchialen Erkrankung.
• Die Läsion dringt in ein größeres Blutgefäß ein, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, die untere Hohlvene, Lungenarterie oder Aorta.
• Bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen.
• Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Behandlung oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Patienten während der gesamten Studie beeinträchtigen können oder nach Ansicht des behandelnden Prüfarztes nicht im besten Interesse des Patienten an einer Teilnahme liegen.
• Der Teilnehmer nimmt derzeit an einer Studie mit einem anderen Prüfpräparat teil und hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Behandlungsdosis eine Studienbehandlung erhalten oder ein Prüfpräparat verwendet.
• Es wurde eine Allergie oder frühere Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile der untersuchten therapeutischen Formulierung festgestellt. Patienten mit einer Vorgeschichte von infusionsbedingten Reaktionen auf eine vorherige Therapie können mit Zustimmung des Sponsors in Frage kommen, wenn die Reaktion als leicht und mit angemessener unterstützender Behandlung (z. B. Verwendung von Prodrugs gemäß Behandlungsstandard) beherrschbar gilt.
• Personen mit Anzeichen einer aktiven Malignität außer RCC (mit Ausnahme von heilbarem Krebs im Frühstadium wie reseziertem Hautkrebs und/oder vollständig reseziertem Prostatakrebs).