Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Tenofovir disoproxil fumarát/Emtricitabin/Efavirenz versus Combivir/Efavirenz u pacientů infikovaných HIV-1 dosud neléčených antiretrovirotiky

11. října 2010 aktualizováno: Gilead Sciences

Randomizovaná multicentrická studie fáze 3 léčby pacientů infikovaných HIV-1 dosud neléčených antiretrovirotiky srovnávající tenofovir-disoproxil-fumarát a emtricitabin v kombinaci s efavirenzem vs. kombivirem (lamivudin/zidovudin) a efavirenzem

Účelem studie GS-01-934 bylo posoudit účinnost a bezpečnost dvou režimů zjednodušené antiretrovirové léčby (ART) u účastníků infikovaných virem lidské imunodeficience typu 1 (HIV-1), kteří dosud nebyli ART. Primárním cílem studie bylo posoudit noninferioritu emtricitabinu (FTC) a tenofovir-disoproxyl-fumarátu (tenofovir DF; TDF) v kombinaci s efavirenzem (EFV) ve srovnání s Combivirem (CBV) v kombinaci s EFV při léčbě HIV-1 infikovaných Účastníci bez ART, určení na základě dosažení a udržení potvrzené HIV-1 ribonukleové kyseliny (RNA) < 400 kopií/ml (c/ml) do 48. týdne, jak je definováno Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) Spojených států (US) ) algoritmus time-to-loss-of-virologic-response (TLOVR).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie byla původně plánována jako 48týdenní, fáze 3, randomizovaná, otevřená, multicentrická studie srovnávající EFV+FTC+TDF (podávané jako jednotlivé složky léčiv) versus CBV (lamivudin/zidovudin) + EFV za účelem posouzení účinnosti a bezpečnost obou léčeb u ART-naivních účastníků infikovaných HIV-1. Režim CBV (podávaný dvakrát denně) + EFV (podávaný jednou denně) sloužil jako léčba aktivní kontroly a byl srovnáván s režimem EFV+FTC+TDF; každá složka léčiva v režimu EFV+FTC+TDF byla podávána jednou denně.

Týden 48 až týden 96:

Studie byla prodloužena a pokračovalo v hodnocení účinnosti a bezpečnosti těchto dvou režimů až do celkové doby trvání léčby 96 týdnů. Režim EFV+FTC+TDF byl nadále podáván jako složka léků (EFV+FTC+TDF), jednou denně, bez ohledu na jídlo. Režim CBV+EFV byl dávkován jako 2 pilulky (CBV, dvakrát denně ráno bez ohledu na jídlo) + EFV (jednou denně, bez ohledu na jídlo).

Týden 96 až 144:

Další prodloužení studie změnilo režim 3 pilulek EFV+FTC+TDF na režim 2 pilulek EFV + Truvada ([TVD]: kombinovaná pilulka s fixní dávkou obsahující FTC/TDF), jednou denně bez ohledu na jídlo a pokračovalo hodnocení účinnosti a bezpečnosti těchto dvou režimů po dobu dalších 48 týdnů až do celkové doby trvání studijní léčby 144 týdnů. Režim CBV+EFV byl nadále dávkován jako 2 pilulky (CBV, dvakrát denně ráno bez ohledu na jídlo) + EFV (jednou denně, bez ohledu na jídlo).

Týden 144 do konce studia (240. týden):

Závěrečné prodloužení studie poskytlo všem účastníkům studie z obou léčebných režimů možnost přejít jejich příslušnou léčbu na režim 1 pilulky na dalších 96 týdnů až do celkové doby trvání studie 240 týdnů (5 let), aby bylo možné dále posoudit účinnost a bezpečnost zjednodušení režimu ART. Na místech ve Francii byla studie prodloužena o dalších 48 týdnů (6. rok) nebo do doby, než se ATR stal komerčně dostupným (podle toho, co se stalo dříve); jakmile se ATR stal komerčně dostupným ve Francii, účastníci nemuseli dokončit celých 288 týdnů studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

517

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Beverly Hills, California, Spojené státy, 90211
        • AIDS Healthcare Foundation Research
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20036
        • Capital Medical Associates, P.C.
    • Florida
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32804
        • Orlando Immunology Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60657
        • Northstar Medical Center
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Spojené státy, 28078
        • Jemsek Clinic

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení: Účastníci musí splnit všechna kritéria pro zařazení do 28 dnů před randomizací, pokud není uvedeno jinak, včetně:

  • Plazmatické hladiny HIV-1 RNA vyšší než 10 000 c/ml pomocí Roche Amplicor HIV-1 Monitor Test verze 1.5 Standard
  • Přiměřená funkce ledvin: Vypočtená clearance kreatininu vyšší nebo rovna 50 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce.
  • Jaterní transaminázy (aspartátaminotransferáza [AST] a alaninaminotransferáza [ALT]) 3 x horní hranice normy (ULN).
  • Celkový bilirubin nižší nebo rovný 1,5 mg/dl.
  • Přiměřená hematologická funkce (absolutní počet neutrofilů větší nebo roven 1 000/mm^3; krevní destičky větší nebo roven 50 000/mm^3; hemoglobin větší nebo roven 8,0 g/dl).
  • Sérová amyláza nižší nebo rovna 1,5 x ULN.
  • Sérový fosfor vyšší nebo rovný 2,2 mg/dl.
  • Ochota používat účinnou antikoncepci jak muži, tak ženami během studijní léčby a po dobu 30 dnů po dokončení studie.
  • Očekávaná délka života větší nebo rovna 1 roku
  • Schopnost porozumět a podepsat písemný informovaný souhlas získaný před zahájením studijních postupů.

Kritéria vyloučení: Účastníci nebyli způsobilí pro vstup do studie, pokud byla splněna některá z následujících podmínek:

  • Předchozí léčba jakýmkoli nenukleosidovým inhibitorem reverzní transkriptázy (NNRTI), nukleosidovým inhibitorem reverzní transkriptázy (NRTI) nebo inhibitorem proteázy (PI).
  • Nový stav definující AIDS diagnostikovaný (s výjimkou kritérií CD4) do 30 dnů od výchozího stavu.
  • Probíhající léčba některým z následujících léků: nefrotoxická činidla, probenecid, systémová chemoterapeutika, systémové kortikosteroidy, interleukin-2, léky, které interagují s efavirenzem. Podávání kteréhokoli z výše uvedených léků musí být přerušeno alespoň 30 dní před základní návštěvou a po dobu trvání studie.
  • Těhotné nebo kojící účastnice.
  • Malignita jiná než kožní Kaposiho sarkom (KS) nebo bazaliom. Účastníci s biopsií potvrzeným KS byli vhodní, ale nesměli dostat žádnou systémovou léčbu KS do 30 dnů od výchozího stavu a neočekávali zahájení systémové léčby během studie.
  • Předchozí anamnéza onemocnění ledvin nebo kostí.
  • Jakýkoli jiný klinický stav před terapií, který by podle názoru zkoušejícího činil účastníka nevhodným pro studii nebo neschopným splnit požadavky na dávkování.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: EFV+CBV
Účastníci v této skupině dostávali EFV 600 mg jednou denně + Combivir ([CBV]; kombinovaná pilulka s fixní dávkou obsahující lamivudin 150 mg + zidovudin 300 mg) užívaná dvakrát denně od začátku studie do 144. týdne. V týdnu 144 všichni účastníci, kteří se rozhodli přejít do dalšího 96týdenního prodloužení studie, dostávali přípravek Atripla ([ATR]; kombinovaná tableta s fixní dávkou obsahující FTC 200 mg/TDF 300 mg/EFV 600 mg) užívanou jednou denně až do konce studie (240. týden). Na místech ve Francii byla studie prodloužena o dalších 48 týdnů (6. rok) nebo do doby, než se ATR stal komerčně dostupným (podle toho, co se stalo dříve); jakmile se ATR stal komerčně dostupným ve Francii, účastníci nemuseli dokončit celých 288 týdnů studie.
Lék: Efavirenz (EFV)
Tableta obsahující 600 mg EFV užívaná jednou denně po dobu 96 týdnů
Ostatní jména:
  • Sustiva
Lék: Lamivudin/zidovudin
Kombinovaná tableta s fixní dávkou obsahující lamivudin 150 mg/zidovudin 300 mg užívaná dvakrát denně po dobu 240 týdnů
Ostatní jména:
  • Combivir (CBV)
Experimentální: EFV+FTC+TDF
Účastníci v této větvi dostávali 3 složky léků: efaviren (EFV; 600 mg) + emtricitabin (FTC; 200 mg) + tenofovir-disoproxyl-fumarát (tenofovir DF [TDF]; 300 mg) jako 3 samostatné pilulky jednou denně od začátku studie . V 96. týdnu Truvada ([TVD] kombinovaná pilulka s fixní dávkou obsahující FTC/TDF [200/300 mg] jednou denně) nahradila dvousložkové léky FTC + TDF; účastníci pokračovali v podávání EFV 600 mg jednou denně. V týdnu 144 všichni účastníci, kteří se rozhodli přejít do dalšího 96týdenního prodloužení studie, dostali ATR. Na místech ve Francii byla studie prodloužena o dalších 48 týdnů (6. rok) nebo do doby, než se ATR stal komerčně dostupným (podle toho, co se stalo dříve); jakmile se ATR stal komerčně dostupným ve Francii, účastníci nemuseli dokončit celých 288 týdnů studie.
Lék: Efavirenz (EFV)
Tableta obsahující 600 mg EFV užívaná jednou denně po dobu 96 týdnů
Ostatní jména:
  • Sustiva
Lék: Emtricitabin (FTC)
Kapsle obsahující 200 mg FTC užívaná jednou denně po dobu 96 týdnů
Ostatní jména:
  • Emtriva
Lék: Tenofovir disoproxil fumarát (TDF)
Tableta obsahující 300 mg TDF, užívaná jednou denně po dobu 96 týdnů
Ostatní jména:
  • Viread
Lék: FTC/TDF
Kombinovaná tableta s fixní dávkou obsahující FTC 200 mg/TDF 300 mg, jednou denně, od 96. do 144. týdne
Ostatní jména:
  • Truvada (TVD)
Lék: FTC/TDF/EFV
Kombinovaná tableta s fixní dávkou obsahující FTC 200 mg/TDF 300 mg/EFV 600 mg, užívaná jednou denně, od 144. do 240. týdne
Ostatní jména:
  • Atripla (ATR)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s potvrzenou plazmatickou HIV-1 RNA < 400 c/ml v týdnu 48 (definováno Food and Drug Administration [FDA] Algoritmus doby do ztráty virologické odezvy [TLOVR]
Časové okno: 48 týdnů
Účastníci, kteří dosáhli/udrželi potvrzenou HIV-1 RNA < 400 c/ml, museli splnit následující kritéria: 1) nezažili smrt, trvalé vysazení studovaného léku nebo přidání nového antiretrovirového léku kromě nevirapinu místo EFV před návštěvou v týdnu 48 ; 2) dosaženo potvrzené HIV-1 RNA < 400 c/ml při 2 po sobě jdoucích návštěvách před návštěvou v týdnu 48 (tj. první ze 2 po sobě jdoucích HIV-1 RNA < 400 c/ml se vyskytla před návštěvou v týdnu 48; 3) neměl potvrzenou HIV-1 RNA > 400 c/ml po dosažení potvrzených hladin HIV RNA < 400 c/ml před návštěvou v týdnu 48.
48 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s potvrzenou plazmatickou HIV-1 RNA < 50 c/ml v týdnu 48 (definováno algoritmem FDA TLOVR)
Časové okno: 48. týden
Účastníci, kteří dosáhli/udrželi potvrzenou HIV-1 RNA < 50 c/ml, museli splnit následující kritéria: 1) nezažili smrt, trvalé vysazení studovaného léku nebo přidání nového antiretrovirového léku kromě nevirapinu místo EFV před návštěvou v týdnu 48 ; 2) dosáhl potvrzené HIV-1 RNA < 50 c/ml při 2 po sobě jdoucích návštěvách před návštěvou v týdnu 48 (to znamená, že první ze 2 po sobě jdoucích HIV-1 RNA < 50 c/ml se vyskytla před návštěvou v týdnu 48; 3 ) neměl potvrzenou HIV-1 RNA > 50 c/ml po dosažení potvrzených hladin HIV RNA < 50 c/ml před návštěvou v týdnu 48.
48. týden
Procento účastníků s plazmatickou HIV-1 RNA < 400 c/ml v týdnu 48.
Časové okno: 48 týdnů
Procento účastníků s plazmatickou HIV-1 RNA < 400 c/ml v týdnu 48. U účastníků s chybějícími pozorováními/změnami v ART se mělo za to, že mají HIV-1 RNA ≥ 400 c/ml (tj. chybí ITT nebo analýza přepnutí = selhání).
48 týdnů
Procento účastníků s HIV-1 RNA < 50 c/ml ve 48. týdnu
Časové okno: 48 týdnů
Procento účastníků s plazmatickou HIV-1 RNA < 50 c/ml ve 48. týdnu. U účastníků s chybějícími pozorováními/změnami v ART se mělo za to, že mají HIV-1 RNA ≥ 50 c/ml (tj. chybí ITT nebo analýza přepnutí = selhání).
48 týdnů
Procento účastníků se ztrátou virologické odpovědi (HIV-1 RNA < 400 c/ml) ve 48. týdnu
Časové okno: Výchozí stav do 48 týdnů
TLOVR pro účastníky, kteří dosáhli potvrzené virologické odpovědi, byl čas do nejdříve: předčasné přerušení studijního režimu nebo první ze 2 po sobě jdoucích HIV-1 RNA ≥ 400 c/ml nebo poslední HIV-1 RNA ≥ 400 c/ml následovaná ztrátou následovat. Pokud době do HIV-1 RNA ≥ 400 c/ml bezprostředně předcházely chybějící plánované návštěvy, pak byla doba virologického selhání nahrazena první takovou chybějící návštěvou. Účastníci, kteří nedosáhli potvrzené virologické odpovědi před přerušením režimu, byli 1. den studie považováni za „nereagující“.
Výchozí stav do 48 týdnů
Procento účastníků se ztrátou virologické odpovědi (HIV-1 RNA < 50 c/ml) ve 48. týdnu
Časové okno: Výchozí stav do 48 týdnů
TLOVR pro účastníky, kteří dosáhli potvrzené virologické odpovědi, byl čas do nejdříve: předčasné přerušení studijního režimu nebo první ze 2 po sobě jdoucích HIV-1 RNA ≥ 50 c/ml nebo poslední HIV-1 RNA ≥ 50 c/ml následovaná ztrátou následovat. Pokud době do HIV-1 RNA ≥ 50 c/ml bezprostředně předcházely chybějící plánované návštěvy, pak byla doba virologického selhání nahrazena první takovou chybějící návštěvou. Účastníci, kteří nedosáhli potvrzené virologické odpovědi před přerušením režimu, byli 1. den studie považováni za „nereagující“.
Výchozí stav do 48 týdnů
Procento účastníků s čistým virologickým selháním (HIV-1 RNA < 400 c/ml) ve 48. týdnu
Časové okno: Výchozí stav do 48 týdnů
Účastníci, kteří dosáhli potvrzené HIV-1 RNA < 400 c/ml, ale nezaznamenali potvrzený relaps, byli považováni za cenzurované k poslednímu datu odběru HIV-1 RNA.
Výchozí stav do 48 týdnů
Procento účastníků s čistým virologickým selháním (HIV-1 RNA < 50 c/ml) ve 48. týdnu
Časové okno: Výchozí stav do 48 týdnů
Účastníci, kteří dosáhli potvrzené HIV-1 RNA < 50 c/ml, ale nezaznamenali potvrzený relaps, byli považováni za cenzurované k poslednímu datu odběru HIV-1 RNA.
Výchozí stav do 48 týdnů
Změna od výchozí hodnoty studie v HIV-1 RNA (Log10 c/ml) v týdnu 48
Časové okno: Základní linie studie do 48. týdne
Změna od výchozího stavu studie do týdne 48 v HIV-1 RNA na stupnici log10 (hodnota RNA HIV-1 v týdnu 48 na stupnici log10 mínus výchozí hodnota HIV-1 RNA studie na stupnici log10).
Základní linie studie do 48. týdne
Změna počtu CD4 buněk (buňky/mm^3) od výchozího stavu studie v týdnu 48
Časové okno: Základní linie studie do 48. týdne
Změna počtu buněk CD4 oproti výchozímu stavu studie na týden 48 = hodnota počtu buněk CD4 v týdnu 48 mínus výchozí hodnota počtu buněk CD4 studie
Základní linie studie do 48. týdne
Procento účastníků s potvrzenou plazmatickou HIV-1 RNA < 400 c/ml v 96. týdnu (definováno algoritmem FDA TLOVR)
Časové okno: 96 týdnů
Účastníci, kteří dosáhli/udrželi potvrzenou HIV-1 RNA < 400 c/ml, museli splnit následující kritéria: 1) nezažili smrt, trvalé vysazení studovaného léku nebo přidání nového antiretrovirového léku kromě nevirapinu místo EFV před návštěvou v 96. týdnu ; 2) dosáhlo potvrzené HIV-1 RNA < 400 c/ml při 2 po sobě jdoucích návštěvách před návštěvou v týdnu 96 (to znamená, že první ze 2 po sobě jdoucích HIV-1 RNA < 400 c/ml se vyskytla před návštěvou v týdnu 96; 3 ) neměl potvrzenou HIV-1 RNA > 400 c/ml po dosažení potvrzených hladin HIV RNA < 400 c/ml před návštěvou v 96. týdnu.
96 týdnů
Procento účastníků s potvrzenou plazmatickou HIV-1 RNA < 50 c/ml v 96. týdnu (definováno algoritmem FDA TLOVR)
Časové okno: 96. týden
Účastníci, kteří dosáhli/udrželi potvrzenou HIV-1 RNA < 50 c/ml, museli splnit následující kritéria: 1) nezažili smrt, trvalé vysazení studovaného léku nebo přidání nového antiretrovirového léku kromě nevirapinu místo EFV před návštěvou v 96. týdnu ; 2) dosáhlo potvrzené HIV-1 RNA < 50 c/ml při 2 po sobě jdoucích návštěvách před návštěvou v týdnu 96 (tj. první ze 2 po sobě jdoucích HIV-1 RNA < 50 c/ml se vyskytla před návštěvou v týdnu 96; 3 ) neměl potvrzenou HIV-1 RNA > 50 c/ml po dosažení potvrzených hladin HIV RNA < 50 c/ml před návštěvou v 96. týdnu.
96. týden
Procento účastníků se ztrátou virologické odpovědi (HIV-1 RNA < 400 c/ml) v 96. týdnu
Časové okno: 96. týden
TLOVR pro účastníky s potvrzenou virologickou odpovědí (2 po sobě jdoucí HIV-1 RNA < 400 c/ml) před vysazením studovaného léku byla doba do nejčasnějšího předčasného ukončení studijního režimu nebo potvrzená HIV-1 RNA > 400 c/ml ( 2 po sobě jdoucí HIV-1 RNA ≥ 400 c/ml nebo poslední HIV-1 RNA ≥ 400 c/ml s následným předčasným přerušením studijního režimu z důvodu ztráty sledování). U účastníků, kteří nedosáhli potvrzené virologické odpovědi před předčasným přerušením studijního režimu nebo poslední HIV-1 RNA, se předpokládalo, že ztratili virologickou odpověď 1. den studie.
96. týden
Procento účastníků se ztrátou virologické odpovědi (HIV-1 RNA < 50 c/ml) v 96. týdnu
Časové okno: 96. týden
TLOVR pro účastníky, kteří dosáhli potvrzené virologické odpovědi, byl čas do nejdříve: předčasné přerušení studijního režimu nebo první ze 2 po sobě jdoucích HIV-1 RNA ≥ 50 c/ml nebo poslední HIV-1 RNA ≥ 50 c/ml následovaná ztrátou následovat. Pokud době do HIV-1 RNA ≥ 50 c/ml bezprostředně předcházely chybějící plánované návštěvy, pak byla doba virologického selhání nahrazena první takovou chybějící návštěvou. Účastníci, kteří nedosáhli potvrzené virologické odpovědi před přerušením režimu, byli 1. den studie považováni za „nereagující“.
96. týden
Procento účastníků s čistým virologickým selháním (HIV-1 RNA < 400 c/ml) v 96. týdnu
Časové okno: 96. týden
Účastníci, kteří dosáhli potvrzené HIV-1 RNA < 400 c/ml, ale nezaznamenali potvrzený relaps, byli považováni za cenzurované k poslednímu datu odběru HIV-1 RNA.
96. týden
Procento účastníků s čistým virologickým selháním (HIV-1 RNA < 50 c/ml) v 96. týdnu
Časové okno: 96. týden
Účastníci, kteří dosáhli potvrzené HIV-1 RNA < 50 c/ml, ale nezaznamenali potvrzený relaps, byli považováni za cenzurované k poslednímu datu odběru HIV-1 RNA.
96. týden
Změna od výchozí hodnoty studie v HIV-1 RNA (Log10 c/ml) v týdnu 96
Časové okno: Základní linie studie do 96. týdne
Změna od výchozího stavu studie k 96. týdnu v HIV-1 RNA v log10 škále (hodnota RNA HIV-1 v týdnu 96 na stupnici log10 mínus výchozí hodnota HIV-1 RNA studie na stupnici log10).
Základní linie studie do 96. týdne
Změna od výchozího stavu studie v počtu buněk CD4 (buňky/mm^3) v týdnu 96
Časové okno: Výchozí stav do týdne 96
Změna počtu buněk CD4 oproti výchozímu stavu studie na týden 96 = hodnota počtu buněk CD4 v týdnu 96 mínus hodnota počtu buněk CD4 na začátku studie
Výchozí stav do týdne 96
Změna tuku v končetinách (kg) od týdne 48 do týdne 96
Časové okno: Týden 48 až 96
Změna od 48. týdne do 96. týdne v tuku na končetinách = hodnota tuku v končetinách v týdnu 96 mínus hodnota tuku v končetinách v týdnu 48.
Týden 48 až 96
Změna tuku v trupu (kg) od týdne 48 do týdne 96
Časové okno: Týden 48 až 96
Změna tuku v trupu ze 48. na 96. týden = hodnota tuku v trupu v týdnu 96 mínus hodnota tuku v trupu ve 48. týdnu
Týden 48 až 96
Změna celkového tělesného tuku (kg) od týdne 48 do týdne 96
Časové okno: 48 týdnů až 96 týdnů
Změna celkového tělesného tuku z týdne 48 na týden 96 = celková hodnota tělesného tuku v týdnu 96 mínus celková hodnota tělesného tuku ve 48. týdnu
48 týdnů až 96 týdnů
Procento účastníků s potvrzenou plazmatickou HIV-1 RNA < 400 c/ml ve 144. týdnu (definováno algoritmem FDA TLOVR)
Časové okno: 144 týdnů
Účastníci, kteří dosáhli/udrželi potvrzenou HIV-1 RNA < 400 c/ml, museli splnit následující: 1) nezažili smrt, trvalé vysazení studovaného léku nebo přidání nového antiretrovirového léku, kromě nevirapinu místo EFV, před týdnem 144 návštěva; 2) dosaženo potvrzené HIV-1 RNA < 400 c/ml při 2 po sobě jdoucích návštěvách před návštěvou v týdnu 144 (tj. první ze 2 po sobě jdoucích HIV-1 RNA < 400 c/ml se vyskytla před návštěvou v týdnu 144; 3) neměl potvrzenou HIV-1 RNA > 400 c/ml po dosažení potvrzených hladin HIV-1 RNA < 400 c/ml před návštěvou v týdnu 144.
144 týdnů
Procento účastníků s potvrzenou plazmatickou HIV-1 RNA < 50 c/ml v týdnu 144 (definováno algoritmem FDA TLOVR)
Časové okno: Týden 144
Účastníci, kteří dosáhli/udrželi potvrzenou HIV-1 RNA < 50 c/ml (c/ml), museli splnit následující kritéria: 1) nezažili smrt, trvalé vysazení studovaného léku nebo přidání nového antiretrovirového léku, kromě nevirapinu místo EFV, před návštěvou v týdnu 144; 2) dosáhlo potvrzené HIV-1 RNA < 50 c/ml při 2 po sobě jdoucích návštěvách před návštěvou v týdnu 144 (tj. první ze 2 po sobě jdoucích HIV-1 RNA < 50 c/ml se vyskytla před návštěvou v týdnu 144; 3 ) neměl potvrzenou HIV-1 RNA > 50 c/ml po dosažení potvrzených hladin HIV-1 RNA < 50 c/ml před návštěvou v týdnu 144.
Týden 144
Procento účastníků s plazmatickou HIV-1 RNA < 400 c/ml ve 144. týdnu
Časové okno: Týden 144
Procento účastníků s plazmatickou HIV-1 RNA < 400 c/ml v týdnu 144. U účastníků s chybějícími pozorováními/změnami v ART se mělo za to, že mají HIV-1 RNA ≥ 400 c/ml (tj. chybí ITT nebo analýza přepnutí = selhání).
Týden 144
Procento účastníků s plazmatickou HIV-1 RNA < 50 c/ml v týdnu 144
Časové okno: Týden 144
Procento účastníků s plazmatickou HIV-1 RNA < 50 c/ml v týdnu 144. U účastníků s chybějícími pozorováními/změnami v ART se mělo za to, že mají HIV-1 RNA ≥ 50 c/ml (tj. chybí ITT nebo analýza přepnutí = selhání).
Týden 144
Procento účastníků se ztrátou virologické odpovědi (HIV-1 RNA < 400 c/ml) v týdnu 144
Časové okno: Týden 144
TLOVR pro účastníky, kteří dosáhli potvrzené virologické odpovědi, byl čas do nejdříve: předčasné přerušení studijního režimu nebo první ze 2 po sobě jdoucích HIV-1 RNA ≥ 400 c/ml nebo poslední HIV-1 RNA ≥ 400 c/ml následovaná ztrátou následovat. Pokud době do HIV-1 RNA ≥ 400 c/ml bezprostředně předcházely chybějící plánované návštěvy, pak byla doba virologického selhání nahrazena první takovou chybějící návštěvou. Účastníci, kteří nedosáhli potvrzené virologické odpovědi před přerušením režimu, byli 1. den studie považováni za „nereagující“.
Týden 144
Procento účastníků se ztrátou virologické odpovědi (HIV-1 RNA < 50 c/ml) v týdnu 144
Časové okno: Týden 144
TLOVR pro účastníky, kteří dosáhli potvrzené virologické odpovědi, byl čas do nejdříve: předčasné přerušení studijního režimu nebo první ze 2 po sobě jdoucích HIV-1 RNA ≥ 50 c/ml nebo poslední HIV-1 RNA ≥ 50 c/ml následovaná ztrátou následovat. Pokud době do HIV-1 RNA ≥ 50 c/ml bezprostředně předcházely chybějící plánované návštěvy, pak byla doba virologického selhání nahrazena první takovou chybějící návštěvou. Účastníci, kteří nedosáhli potvrzené virologické odpovědi před přerušením režimu, byli 1. den studie považováni za „nereagující“.
Týden 144
Procento účastníků s čistým virologickým selháním (HIV-1 RNA < 400 c/ml) ve 144. týdnu
Časové okno: Týden 144
Účastníci, kteří dosáhli potvrzené HIV-1 RNA < 400 c/ml, ale nezaznamenali potvrzený relaps, byli považováni za cenzurované k poslednímu datu odběru HIV-1 RNA.
Týden 144
Procento účastníků s čistým virologickým selháním (HIV-1 RNA < 50 c/ml) ve 144. týdnu
Časové okno: Týden 144
Účastníci, kteří dosáhli potvrzené HIV-1 RNA < 50 c/ml, ale nezaznamenali potvrzený relaps, byli považováni za cenzurované k poslednímu datu odběru HIV-1 RNA.
Týden 144
Změna od výchozí hodnoty studie v HIV-1 RNA (Log10 c/ml) v týdnu 144
Časové okno: Základní linie studie do 144. týdne
Změna od výchozího stavu studie do týdne 144 v HIV-1 RNA v log10 škále (hodnota RNA HIV-1 v týdnu 144 na stupnici log10 mínus výchozí hodnota HIV-1 RNA studie na stupnici log10).
Základní linie studie do 144. týdne
Změna počtu CD4 buněk (buňky/mm^3) od výchozího stavu studie v týdnu 144
Časové okno: Výchozí stav do týdne 144
Změna počtu buněk CD4 oproti výchozímu stavu studie na týden 144 = hodnota počtu buněk CD4 v týdnu 144 mínus výchozí hodnota počtu buněk CD4 studie
Výchozí stav do týdne 144
Změna tuku v končetinách (kg) od týdne 48 do týdne 144
Časové okno: Týden 48 až 144
Změna od 48. týdne do 144. týdne v tuku na končetinách = hodnota tuku v končetinách v týdnu 144 mínus hodnota tuku v končetinách ve 48. týdnu
Týden 48 až 144
Změna tuku v trupu (kg) od 48. týdne do 144. týdne
Časové okno: Týden 48 až 144
Změna z týdne 48 na týden 144 v tuku v trupu = hodnota tuku v trupu v týdnu 144 mínus hodnota tuku v trupu v týdnu 48
Týden 48 až 144
Změna celkového tělesného tuku (kg) od týdne 48 do týdne 144
Časové okno: Týden 48 až 144
Změna celkového tělesného tuku z týdne 48 na týden 144 = celková hodnota tělesného tuku v týdnu 144 mínus celková hodnota tělesného tuku ve 48. týdnu
Týden 48 až 144
Procento účastníků s potvrzenou plazmatickou HIV-1 RNA < 400 c/ml v týdnu 240 (Atripla týden 96) Definováno algoritmem FDA TLOVR
Časové okno: Týden 144 (výchozí hodnota Atripla) až týden 240 (Týden 96 Atripla)
Účastníci, kteří dosáhli/udrželi potvrzenou HIV-1 RNA < 400 c/ml, museli splnit následující kritéria: 1) nezažili smrt, trvalé vysazení studovaného léku nebo přidání nového antiretrovirového léku kromě nevirapinu místo EFV před návštěvou v týdnu 240 ; 2) dosáhlo potvrzené HIV-1 RNA < 400 c/ml při 2 po sobě jdoucích návštěvách před návštěvou v týdnu 240 (tj. první ze 2 po sobě jdoucích HIV-1 RNA < 400 c/ml se vyskytla před návštěvou v týdnu 240; 3 ) neměl potvrzenou HIV-1 RNA > 400 c/ml po dosažení potvrzených hladin HIV RNA < 400 c/ml před návštěvou v týdnu 240.
Týden 144 (výchozí hodnota Atripla) až týden 240 (Týden 96 Atripla)
Procento účastníků s potvrzenou plazmatickou HIV-1 RNA < 50 c/ml v týdnu 240 (Atripla týden 96) Definováno algoritmem FDA TLOVR
Časové okno: Týden 144 (výchozí hodnota Atripla) až týden 240 (Týden 96 Atripla)
Účastníci, kteří dosáhli/udrželi potvrzenou HIV-1 RNA < 50 c/ml, museli splnit následující kritéria: 1) nezažili smrt, trvalé vysazení studovaného léku nebo přidání nového antiretrovirového léku kromě nevirapinu místo EFV před návštěvou v týdnu 240 ; 2) dosáhlo potvrzené HIV-1 RNA < 50 c/ml při 2 po sobě jdoucích návštěvách před návštěvou v týdnu 240 (tj. první ze 2 po sobě jdoucích HIV-1 RNA < 50 c/ml se vyskytla před návštěvou v týdnu 240; 3 ) neměl potvrzenou HIV-1 RNA > 50 c/ml po dosažení potvrzených hladin HIV RNA < 50 c/ml před návštěvou v týdnu 240.
Týden 144 (výchozí hodnota Atripla) až týden 240 (Týden 96 Atripla)
Procento účastníků s plazmatickou HIV-1 RNA < 400 c/ml v týdnu 240 (Atripla týden 96)
Časové okno: Týden 240 (Atripla týden 96)
Procento účastníků s plazmatickou HIV-1 RNA < 400 c/ml v týdnu 240. U účastníků s chybějícími pozorováními/změnami v ART se mělo za to, že mají HIV-1 RNA ≥ 400 c/ml (tj. chybí ITT nebo analýza přepnutí = selhání).
Týden 240 (Atripla týden 96)
Procento účastníků s plazmatickou HIV-1 RNA < 50 c/ml v týdnu 240 (Atripla týden 96)
Časové okno: Týden 240 (Atripla týden 96)
Procento účastníků s plazmatickou HIV-1 RNA < 50 c/ml v týdnu 240. U účastníků s chybějícími pozorováními/změnami v ART se mělo za to, že mají HIV-1 RNA ≥ 50 c/ml (tj. chybí ITT nebo analýza přepnutí = selhání).
Týden 240 (Atripla týden 96)
Procento účastníků se ztrátou virologické odpovědi (HIV-1 RNA < 400 c/ml) od 144. týdne (základní hodnota Atripla) do 240. týdne (96. týden Atripla)
Časové okno: Týden 144 (základní linie Atripla) až týden 240 (96. týden Atripla)
TLOVR pro účastníky, kteří dosáhli potvrzené virologické odpovědi, byl čas do nejdříve: předčasné přerušení studijního režimu nebo první ze 2 po sobě jdoucích HIV-1 RNA ≥ 400 c/ml nebo poslední HIV-1 RNA ≥ 400 c/ml následovaná ztrátou následovat. Pokud době do HIV-1 RNA ≥ 400 c/ml bezprostředně předcházely chybějící plánované návštěvy, pak byla doba virologického selhání nahrazena první takovou chybějící návštěvou. Účastníci, kteří nedosáhli potvrzené virologické odpovědi před přerušením režimu, byli 1. den studie považováni za „nereagující“.
Týden 144 (základní linie Atripla) až týden 240 (96. týden Atripla)
Procento účastníků se ztrátou virologické odpovědi (HIV-1 RNA < 50 c/ml) od 144. týdne (základní hodnota Atripla) do 240. týdne (96. týden Atripla)
Časové okno: Týden 144 (základní linie Atripla) až týden 240 (96. týden Atripla)
TLOVR pro účastníky, kteří dosáhli potvrzené virologické odpovědi, byl čas do nejdříve: předčasné přerušení studijního režimu nebo první ze 2 po sobě jdoucích HIV-1 RNA ≥ 50 c/ml nebo poslední HIV-1 RNA ≥ 50 c/ml následovaná ztrátou následovat. Pokud době do HIV-1 RNA ≥ 50 c/ml bezprostředně předcházely chybějící plánované návštěvy, pak byla doba virologického selhání nahrazena první takovou chybějící návštěvou. Účastníci, kteří nedosáhli potvrzené virologické odpovědi před přerušením režimu, byli 1. den studie považováni za „nereagující“.
Týden 144 (základní linie Atripla) až týden 240 (96. týden Atripla)
Procento účastníků s čistým virologickým selháním (HIV-1 RNA < 400 c/ml) do týdne 240 (Atripla týden 96)
Časové okno: Týden 240 (Atripla týden 96)
Účastníci, kteří dosáhli potvrzené HIV-1 RNA < 400 c/ml, ale nezaznamenali potvrzený relaps, byli považováni za cenzurované k poslednímu datu odběru HIV-1 RNA.
Týden 240 (Atripla týden 96)
Procento účastníků s čistým virologickým selháním (HIV-1 RNA < 50 c/ml) do týdne 240 (Atripla týden 96)
Časové okno: Týden 240 (Atripla týden 96)
Účastníci, kteří dosáhli potvrzené HIV-1 RNA < 50 c/ml, ale nezaznamenali potvrzený relaps, byli považováni za cenzurované k poslednímu datu odběru HIV-1 RNA.
Týden 240 (Atripla týden 96)
Změna od výchozí hodnoty v počtu buněk CD4 (buňky/mm^3) v týdnu 240 (Atripla týden 96)
Časové okno: Studie/Atripla výchozí stav do týdne 240 (Atripla týden 96)
Změna z výchozí hodnoty na týden 240 (Atripla týden 96) v počtu buněk CD4 = týden 240 (Atripla týden 96) Hodnota počtu buněk CD4 mínus výchozí hodnota počtu buněk CD4
Studie/Atripla výchozí stav do týdne 240 (Atripla týden 96)
Změna tuku v končetinách (kg) od 144. týdne (základní hodnota Atripla) do 240. týdne (96. týden Atripla)
Časové okno: Týden 144 (základní linie Atripla) až týden 240 (96. týden Atripla)
Změna od 144. týdne (výchozí stav Atripla) do 240. týdne (96. týden Atripla) v tuku na končetinách = 240. týden (96. týden Atripla) hodnota tuku na končetinách mínus 144. týden (výchozí stav Atripla) hodnota tuku na končetinách
Týden 144 (základní linie Atripla) až týden 240 (96. týden Atripla)
Změna tuku v trupu (kg) od 144. týdne (základní hodnota Atripla) do 240. týdne (96. týden Atripla)
Časové okno: Týden 144 (základní linie Atripla) až týden 240 (96. týden Atripla)
Změna z 144. týdne (základní hodnota Atripla) na 240. týden (96. týden Atripla) v tuku v trupu = 240. týden (96. týden Atripla) hodnota tuku v trupu mínus 144. týden (základní hodnota Atripla) hodnota tuku v trupu
Týden 144 (základní linie Atripla) až týden 240 (96. týden Atripla)
Změna celkového tělesného tuku (kg) od 144. týdne (základní hodnota Atripla) do 240. týdne (96. týden Atripla)
Časové okno: Týden 144 (základní linie Atripla) až týden 240 (96. týden Atripla)
Změna z 144. týdne (základní hodnota Atripla) na 240. týden (96. týden Atripla) celkového tělesného tuku = 240. týden (96. týden Atripla) celková hodnota tělesného tuku mínus 144. týden (výchozí hodnota Atripla) celková hodnota tělesného tuku
Týden 144 (základní linie Atripla) až týden 240 (96. týden Atripla)
Dotazník spokojenosti s léčbou (spokojenost s pohodlím a jednoduchostí současného léčebného režimu): Změna ze 144. týdne na 240. týden v kategorii Posun od základní linie Atripla.
Časové okno: Týden 144 ([W 144]; Atripla výchozí stav) až týden 240 ([W 240]; Atripla týden 96)
Účastníci byli dotázáni: "Jak jste obecně spokojeni s pohodlím a jednoduchostí svého současného léčebného režimu?" Možné odpovědi byly na stupnici 4 kategorií: „velmi spokojen“; "poněkud spokojen"; "poněkud nespokojen"; a „velmi nespokojený“. Pro hodnocení změn spokojenosti s léčbou od 144. týdne (výchozí stav Atripla) do 240. týdne (96. týden Atripla) byly odpovědi rozděleny na „velmi spokojený“ a „nepříliš spokojený“ („nepříliš spokojený“ zahrnoval „velmi nespokojený“; poněkud nespokojen" a "poněkud spokojen").
Týden 144 ([W 144]; Atripla výchozí stav) až týden 240 ([W 240]; Atripla týden 96)
Dotazník spokojenosti s léčbou (spokojenost se současným léčebným režimem pro kontrolu HIV): Změna ze 144. týdne na 240. týden v kategorii Posun od základní linie Atripla.
Časové okno: Týden 144 ([W 144]; Atripla výchozí stav) až týden 240 ([W 240]; Atripla týden 96)
Účastníci byli dotázáni: „Jak jste obecně spokojeni se schopností vašeho současného léčebného režimu kontrolovat vaši infekci HIV?“ Možné odpovědi byly na stupnici 4 kategorií: „velmi spokojen“; "poněkud spokojen"; "poněkud nespokojen"; a „velmi nespokojený“. Pro hodnocení změn spokojenosti s léčbou od 144. týdne (výchozí stav Atripla) do 240. týdne (96. týden Atripla) byly odpovědi rozděleny na „velmi spokojený“ a „nepříliš spokojený“ („nepříliš spokojený“ zahrnoval „velmi nespokojený“; poněkud nespokojen" a "poněkud spokojen").
Týden 144 ([W 144]; Atripla výchozí stav) až týden 240 ([W 240]; Atripla týden 96)
Dotazník spokojenosti s léčbou (spokojenost se snášenlivostí současného léčebného režimu) Změna od 144. týdne do 240. týdne v kategorii Posun od základní linie Atripla.
Časové okno: Týden 144 ([W 144]; Atripla výchozí stav) až týden 240 ([W 240]; Atripla týden 96)
Účastníci byli dotázáni: "Jak jste obecně spokojeni se svou schopností tolerovat váš současný léčebný režim?" Možné odpovědi byly na stupnici 4 kategorií: „velmi spokojen“; "poněkud spokojen"; "poněkud nespokojen"; a „velmi nespokojený“. Pro hodnocení změn spokojenosti s léčbou od 144. týdne (výchozí stav Atripla) do 240. týdne (96. týden Atripla) byly odpovědi rozděleny na „velmi spokojený“ a „nepříliš spokojený“ („nepříliš spokojený“ zahrnoval „velmi nespokojený“; poněkud nespokojen" a "poněkud spokojen").
Týden 144 ([W 144]; Atripla výchozí stav) až týden 240 ([W 240]; Atripla týden 96)
Dotazník spokojenosti s léčbou (obecná spokojenost se současným léčebným režimem): Změna ze 144. týdne na 240. týden v kategorii Posun od základní linie Atripla.
Časové okno: Týden 144 ([W 144]; Atripla výchozí stav) až týden 240 ([W 240]; Atripla týden 96)
Účastníci byli dotázáni: "Jak jste obecně spokojeni se svým současným léčebným režimem?" Možné odpovědi byly na stupnici 4 kategorií: „velmi spokojen“; "poněkud spokojen"; "poněkud nespokojen"; a „velmi nespokojený“. Pro hodnocení změn spokojenosti s léčbou od 144. týdne (výchozí stav Atripla) do 240. týdne (96. týden Atripla) byly odpovědi rozděleny na „velmi spokojený“ a „nepříliš spokojený“ („nepříliš spokojený“ zahrnoval „velmi nespokojený“; poněkud nespokojen" a "poněkud spokojen").
Týden 144 ([W 144]; Atripla výchozí stav) až týden 240 ([W 240]; Atripla týden 96)
Dotazník spokojenosti s léčbou (obtěžovaný vedlejšími účinky současného léčebného režimu): Změna ze 144. týdne na 240. týden v kategorii Posun od základní linie Atripla.
Časové okno: Týden 144 ([W 144]; Atripla výchozí stav) až týden 240 ([W 240]; Atripla týden 96)
Účastníci byli dotázáni: "Jak jste znepokojeni vedlejšími účinky vašeho současného léčebného režimu?" Možné odpovědi byly na škále 4 kategorií: „neobtěžuje mě“; "trochu mě obtěžuje"; "hodně mě trápí"; a "strašně mě trápí". Pro hodnocení změny spokojenosti s léčbou ze 144. týdne (základní hodnota Atripla) do 240. týdne (96. týden Atripla) byly odpovědi rozděleny na „neobtěžuje mě“ a „obtěžuje mě“ („obtěžuje mě“ včetně „trochu mě obtěžuje trochu"; "hodně mi vadí"; "strašně mi vadí").
Týden 144 ([W 144]; Atripla výchozí stav) až týden 240 ([W 240]; Atripla týden 96)
Změna kvality života (SF-12v2 Health Survey: Physical Component Summary) ze 144. týdne (základní hodnota Atripla) na týden 240 (96. týden Atripla)
Časové okno: Týden 144 (základní linie Atripla) až týden 240 (96. týden Atripla)
Změna ze 144. týdne (výchozí stav Atripla) na 240. týden (96. týden Atripla) ve zdravotním průzkumu SF-12v2: Souhrn fyzikálních složek (PCS). SF-12v2 zahrnuje 8 pojmů běžně zastoupených ve zdravotních průzkumech: fyzické fungování, fyzické fungování rolí, tělesná bolest, obecné zdraví, vitalita, sociální fungování, emocionální a duševní zdraví. Výsledky jsou vyjádřeny jako 2 složené skóre: PCS a souhrn mentálních složek (MCS). Hodnoty PCS a MCS se mohou pohybovat od 0 do 100 a jsou navrženy tak, aby měly střední hodnotu 50 a SD 10 (v běžné populaci).
Týden 144 (základní linie Atripla) až týden 240 (96. týden Atripla)
Změna kvality života (SF-12v2 Health Survey: Mental Component Summary) ze 144. týdne (základní hodnota Atripla) na týden 240 (96. týden Atripla)
Časové okno: Týden 144 (základní linie Atripla) až týden 240 (96. týden Atripla)
Změna ze 144. týdne (základní linie Atripla) na 240. týden (96. týden Atripla) v SF-12v2 Health Survey MCS. SF-12v2 zahrnuje 8 pojmů běžně zastoupených ve zdravotních průzkumech: fyzické fungování, fyzické fungování rolí, tělesná bolest, obecné zdraví, vitalita, sociální fungování, emocionální a duševní zdraví. Výsledky jsou vyjádřeny jako 2 složené skóre: PCS a MCS. Hodnoty PCS a MCS se mohou pohybovat od 0 do 100 a jsou navrženy tak, aby měly střední hodnotu 50 a SD 10 (v běžné populaci).
Týden 144 (základní linie Atripla) až týden 240 (96. týden Atripla)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Gilead Sciences

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Andrew Cheng, MD, PhD, Gilead Sciences

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2003

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2005

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. května 2005

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. května 2005

První zveřejněno (Odhad)

30. května 2005

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

13. října 2010

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. října 2010

Naposledy ověřeno

1. října 2010

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GS-01-934

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV infekce

Klinické studie na Efavirenz (EFV)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Benin

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit