Regorafenib u pacientů s gastrointestinálními stromálními nádory (GIST), u kterých došlo k progresi po standardní terapii (program řízeného přístupu)

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný informovaný souhlas (IC) a vysvětlení ochrany údajů získané před jakýmikoli konkrétními postupy souvisejícími s léčbou. Pacienti nebo jejich zákonní zástupci musí být schopni porozumět písemnému IC a být ochotni jej podepsat.
• Muži nebo ženy ve věku >= 18 let
• Pacienti s histologicky potvrzeným metastatickým a/nebo neresekabilním GIST
• Alespoň imatinib a sunitinib jako předchozí léčebné režimy s progresí nebo intolerancí imatinibu a sunitinibu
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před vstupem do programu, a to nejméně 8 týdnů po posledním podání regorafenibu v programu. Ošetřující lékař nebo určený spolupracovník je požádán, aby pacientce poradil, jak dosáhnout adekvátní antikoncepce. Adekvátní antikoncepce je v tomto programu definována jako jakákoli lékařsky doporučená metoda (nebo kombinace metod) podle standardní péče.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba regorafenibem
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením léčby regorafenibem
• Těhotné nebo kojící pacientky. U žen ve fertilním věku musí být proveden těhotenský test maximálně 7 dní před zahájením léčby a negativní výsledek musí být zdokumentován před zahájením léčby regorafenibem.
• Městnavé srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třída 2
• Nestabilní angina pectoris (příznaky anginy pectoris v klidu), nově vzniklá angina pectoris (začala během posledních 3 měsíců)
• Infarkt myokardu méně než 6 měsíců před zahájením léčby regorafenibem
• Srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu (betablokátory nebo digoxin jsou povoleny)
• Nekontrolovaná hypertenze. (Systolický krevní tlak > 140 mmHg nebo diastolický tlak > 90 mmHg navzdory optimální léčbě)
• Pleurální výpotek nebo ascites, které způsobují respirační potíže (společná terminologická kritéria National Cancer Institute pro nežádoucí účinky [NCI-CTCAE] v.4.0 stupeň >= 2 dušnost)
• Probíhající infekce NCI-CTCAE v.4.0 Stupeň > 2
• Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Aktivní hepatitida B nebo C nebo chronická hepatitida B nebo C vyžadující léčbu antivirovou terapií
• Pacienti se záchvatovou poruchou vyžadující léky
• Historie orgánového aloštěpu
• Pacienti s prokázanou nebo anamnézou jakékoli krvácivé diatézy, bez ohledu na závažnost
• Jakékoli krvácení nebo krvácivá příhoda NCI-CTCAE v. 4.0 stupeň >= 3 během 4 týdnů před zahájením léčby regorafenibem
• Nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
• Renální selhání vyžadující hemo- nebo peritoneální dialýzu
• Dehydratace NCI-CTCAE v.4.0 Stupeň >= 1
• Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast pacienta v programu
• Známá přecitlivělost na regorafenib, třídu léčiv nebo pomocné látky ve formulaci
• Jakákoli nemoc nebo zdravotní stav, který je nestabilní nebo by mohl ohrozit bezpečnost pacienta a jeho dodržování programu
• Intersticiální plicní onemocnění s přetrvávajícími příznaky a symptomy
• Přetrvávající proteinurie NCI-CTCAE v.4.0 stupeň 3 (> 3,5 g/24 hodin)
• Pacienti neschopní polykat perorální léky
• Jakýkoli stav malabsorpce
• Nevyřešená toxicita vyšší než NCI-CTCAE v.4.0 stupeň 1 (s výjimkou alopecie, anémie a hypotyreózy) připisovaná jakékoli předchozí terapii/proceduře
• Souběžná účast nebo účast během posledních 30 dnů v klinickém hodnocení
• Nepřípustná souběžná medikace a postupy (systémová protinádorová léčba včetně cytotoxické terapie, inhibitorů přenosu signálu, imunoterapie a hormonální terapie nebo jakékoli experimentální terapie; inhibitory tyrosinkinázy (TKI); transplantace kostní dřeně nebo záchrana kmenových buněk; použití modifikátorů biologické odpovědi , jako je faktor stimulující kolonie granulocytů (G CSF), do 3 týdnů před vstupem do programu; třezalka tečkovaná; grapefruit a grapefruitová šťáva; všechny tradiční léky s protirakovinnou indikací)