Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Randomizovaná, otevřená, klinická studie cílené terapie, Palbociclib, k léčbě metastatického karcinomu prsu (PATINA)

29. ledna 2024 aktualizováno: Alliance Foundation Trials, LLC.

Randomizovaná, otevřená studie fáze III k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti léčby Palbociclib + terapie anti-HER2 + endokrinní terapie vs. terapie anti-HER2 + endokrinní terapie po indukční léčbě pro pozitivní hormonální receptory (HR+)/HER2-pozitivní metastázy v prsu Rakovina

Primárním cílem této studie je prokázat, že kombinace palbociklibu s anti-HER2 terapií plus endokrinní terapií je lepší než anti-HER2 terapie plus samotná endokrinní terapie ve zlepšení výsledků subjektů s HER2+ metastatickým prsem s pozitivními hormonálními receptory rakovina.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Subjekty budou randomizovány do jednoho ze dvou léčebných ramen po minimálně 4 a maximálně 8 cyklech indukční léčby anti-HER2 terapií. Subjekty v rameni A budou dostávat experimentální terapii, palbociklib, navíc ke své současné anti-HER2 terapii a endokrinní terapii. Subjekty v rameni B budou nadále dostávat anti-HER2 terapii. Očekává se, že přidání palbociklibu k léčbě první linie onemocnění HER2 oddálí nástup terapeutické rezistence a nakonec prodlouží přežití pacientek s metastatickým karcinomem prsu. Studie je určena k léčbě podskupiny pacientů s onemocněním HER2+, kteří jsou rovněž pozitivní na hormonální receptory (HR+). Očekává se také, že palbociklib bude modulovat endokrinní rezistenci u onemocnění HER2+/HR+ a zesílit přínosy anti-HER2 terapie. A konečně, současná studie zahrnuje komplexní molekulární charakterizaci onemocnění při vstupu do studie, což nám umožní prozkoumat přínosy palbociklibu u podskupin onemocnění HER2+/HR+, jako je mutant PIK3CA.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

496

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • Clayton, Austrálie
        • Monash Health
      • Darlinghurst, Austrálie
        • St. Vincent's Hospital, Sydney Kinghorn Cancer Centre
      • Garran, Austrálie
        • The Canberra Hospital
      • Melbourne, Austrálie
        • Peter MacCallum Cancer Centre, Royal Melbourne Hospital
      • Nedlands, Austrálie
        • Breast Cancer Research Centre-WA
      • South Brisbane, Austrálie
        • ICON Cancer Care
      • South Brisbane, Austrálie
        • Mater Cancer Care Centre
      • Waratah, Austrálie
        • Calvary Mater Newcastle Hospital
      • Westmead, Austrálie
        • Westmead Hospital
  • Francie
      • Angers, Francie
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest, site Paul Papin
      • Avignon, Francie
        • Institut Sainte Catherine
      • Bordeaux, Francie
        • Institut Bergonie
      • Caen, Francie
        • Centre Francois Baclesse
      • Cholet, Francie
        • Centre Hospitalier Cholet
      • Clermont-Ferrand, Francie
        • Centre Jean Perrin
      • Dijon, Francie
        • Centre Georges Francois Leclerc
      • Limoges, Francie
        • CHU de Limoges
      • Lyon, Francie
        • Centre LEON BERARD
      • Marseille, Francie
        • Institut Paoli Calmettes
      • Nice, Francie
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, Francie
        • Hôpital Saint louis
      • Paris, Francie
        • Institut Curie Site Paris
      • Paris, Francie
        • Tenon Oncologie Médicale - APHP
      • Plerin Cedex, Francie
        • Centre CARIO-HPCA
      • Reims, Francie
        • Institut Jean Godinot
      • Rouen, Francie
        • Centre Henri Becquerel
      • Saint-Cloud, Francie
        • Institut Curie Site Saint Cloud
      • Saint-Priest-en-Jarez, Francie
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
      • Strasbourg, Francie
        • Centre Paul Strauss
      • Toulouse, Francie
        • Intitut Claudius Regaud
      • Villejuif, Francie
        • Gustave Roussy
  • Itálie
      • Bologna, Itálie
        • Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
      • Cona, Itálie
        • U.O. Oncologia AOU Arcispedale Sant'Anna
      • Milano, Itálie
        • Istituto Europeo Di Oncologia
      • Segrate, Itálie
        • Ospedale San Raffaele
      • Udine, Itálie
        • Ospedale Santa Maria della Misericordia
  • Nový Zéland
      • Auckland, Nový Zéland
        • Auckland City Hospital Cancer and Blood Research
  • Německo
      • Berlin, Německo
        • Praxisklinik Krebsheilkunde fur Frauen
      • Bielefeld, Německo
        • Studiengesellschaft Onkologie Bielefeld
      • Bottrop, Německo
        • Marienhospital Bottrop
      • Düsseldorf, Německo
        • Luisenkrankenhaus Düsseldorf
      • Düsseldorf, Německo
        • Universitätsklinikum Düsseldorf, Klinik für Frauenheilkunde & Geburtshilfe
      • Essen, Německo
        • Kliniken Essen-Mitte, Evang. Huyssens-Stiftung/Knappschaft GmbH
      • Frankfurt, Německo
        • Agaplesion Markus Krankenhaus
      • Hameln, Německo
        • Sana-Klinikum Hameln
      • Hannover, Německo
        • Diakovere Henriettenstift Frauenklinik
      • Karlsruhe, Německo
        • Vidia Christliche Kliniken Karlsruhe Vincentius-Diakonissen-Kliniken gAG Frauenklinik
      • Kiel, Německo
        • UKSH, Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
      • Köln, Německo
        • St. Elisabeth Krankenhaus
      • Munster, Německo
        • Praxis Prof. Nitz im Brustzentrum Niederrhein
      • Münster, Německo
        • Universitatsklinikum Munster
      • Oldenburg, Německo
        • Univ. Klinikum Oldenburg AÖR Hämatologie/Onkologie
      • Schweinfurt, Německo
        • Leopoldina-Krankenhaus Schweinfurt
      • Wiesbaden, Německo
        • HELIOS Dr. Horst Schmidt Kliniken Wiesbaden; Klinik für Gynäkologie und gynäkologische Onkologie
  • Portugalsko
      • Lisboa, Portugalsko
        • Hospital da Luz
      • Lisboa, Portugalsko
        • Hospital Champalimaud
      • Loures, Portugalsko
        • Hospital Beatriz Angelo
      • Porto, Portugalsko
        • IPO Porto
  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • UCSF
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Spojené státy, 33756
        • Baycare Healthcare (Morton Plant Mease)
      • Hollywood, Florida, Spojené státy, 33021
        • Memorial Healthcare System
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32804
        • Florida Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • University of Illinois at Chicago
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
      • Harvey, Illinois, Spojené státy, 60426
        • Ingalls Memorial Hospital
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Spojené státy, 67214
        • Cancer Center of Kansas
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Spojené státy, 04074
        • New England Cancer Specialists
    • Maryland
      • Annapolis, Maryland, Spojené státy, 21401
        • Anne Arundel Medical Center
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland - Greenebaum Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Lowell, Massachusetts, Spojené státy, 01854
        • Lowell General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48106
        • Michigan Cancer Research Consortium (St. Joseph Mercy Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
        • West Michigan Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55416
        • Metro-Minnesota NCI Community Oncology Research Program
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic, Rochester, MN
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
        • University Of Nebraska Medical Center
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack Medical Center
      • Paramus, New Jersey, Spojené státy, 07652
        • The Valley Hospital, Okonite Research Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87131
        • New Mexico Cancer Care Alliance
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke Cancer Institute
      • Pinehurst, North Carolina, Spojené státy, 28374
        • First Health of the Carolinas Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97210
        • Legacy Good Samaritan Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19106
        • University of Pennsylvania
    • South Carolina
      • West Columbia, South Carolina, Spojené státy, 29169
        • Lexington Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37204
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital Clínic de Barcelona
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital General de Catalunya
      • Barcelona, Španělsko
        • ICO l'Hospitalet
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Universitario 12 de octubre
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Universitario de Fuenlabrada
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Universitario Severo Ochoa
      • Madrid, Španělsko
        • MD Anderson Cancer Center Spain
      • Murcia, Španělsko
        • Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
      • Málaga, Španělsko
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
      • Navarro, Španělsko
        • Complejo Hospitalario de Navarra
      • Salamanca, Španělsko
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • Santiago, Španělsko
        • Complejo Hospitalario Univ. De Santiago
      • Seville, Španělsko
        • Hospital Quiron Sagrado Corazon
      • Tarragona, Španělsko
        • Hospital Sant Joan de Reus
      • Valencia, Španělsko
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení (předběžný screening)

  1. Podepsaný předběžný screening Formulář informovaného souhlasu získaný před jakýmkoli hodnocením a postupy specifické pro studii
  2. Věk ≥18 let (nebo podle národních směrnic)
  3. Pacientky musí mít histologicky potvrzený invazivní karcinom prsu, který je metastatický nebo není vhodný pro resekci nebo radiační terapii s kurativním záměrem. Histologická dokumentace metastatického/recidivujícího karcinomu prsu se nevyžaduje, pokud existuje jednoznačný důkaz recidivy karcinomu prsu.
  4. Pacientky musí mít histologicky potvrzený HER2+ a hormonální receptor pozitivní (ER+ a/nebo PR+), metastatický karcinom prsu. Měření ER, PR a HER2 by měla být prováděna v souladu s institucionálními směrnicemi v prostředí schváleném CLIA v USA nebo v certifikovaných laboratořích pro regiony mimo USA. Hraniční hodnoty pro pozitivní/negativní barvení by měly být v souladu s aktuálními směrnicemi ASCO/CAP (Americká společnost klinické onkologie/College of American Pathologists).
  5. Pacienti musí souhlasit s poskytnutím reprezentativního bloku nádorové tkáně fixovaného ve formalínu (FFPE) z nádorové tkáně (preferováno) z primárního prsu nebo metastatického místa (archivní) NEBO alespoň 15 čerstvě nařezaných nebarvených sklíček z takového bloku spolu s patologickou zprávou dokumentující HER2 pozitivita a pozitivita hormonálních receptorů.

  6. Pacienti by měli být ochotni poskytnout reprezentativní vzorek nádoru získaný z nedávno bioptického metastatického onemocnění, pokud je to klinicky proveditelné. Toto je doporučená, ale volitelná tkáň.

    Kritéria zahrnutí (náhodný screening)

  7. Podepsaný formulář hlavního informovaného souhlasu získaný před jakýmkoli hodnocením a postupy specifické pro studii
  8. Věk ≥ 18 let (nebo podle národních směrnic)
  9. Stav výkonu ECOG 0-1
  10. Pacienti musí být schopni a ochotni spolknout a ponechat si perorální lék bez stavu, který by narušoval střevní absorpci.
  11. Těhotenský test v séru nebo moči musí být negativní do 7 dnů od randomizace u žen ve fertilním věku. Těhotenské testování nemusí být prováděno u pacientek, které jsou před randomizací považovány za postmenopauzální, jak je stanoveno místní praxí, nebo které podstoupily oboustrannou ooforektomii, totální hysterektomii nebo bilaterální podvázání vejcovodů. Ženy ve fertilním věku a mužští pacienti randomizovaní do studie musí používat vhodnou antikoncepci po dobu trvání protokolární léčby, což je 6 měsíců po poslední léčbě palbociklibem, pokud jsou v rameni A, a po dobu 7 měsíců po poslední léčbě trastuzumabem, pokud jsou v obou ramenech A nebo rameno B Adekvátní antikoncepce je definována jako jedna vysoce účinná forma (tj. abstinence, (žen) mužská sterilizace NEBO dvě účinné formy (např. nehormonální IUD a kondom / okluzivní čepice se spermicidní pěnou / gel / film / krém / čípek).
  12. Vyřešení všech akutních toxických účinků předchozího režimu indukční chemoterapie na bázi anti-HER2 na NCI CTCAE verze 4.0 stupeň ≤1 (kromě alopecie nebo jiných toxicit, které nejsou považovány za bezpečnostní riziko pro pacienta podle uvážení zkoušejícího) 12 týdnů mezi poslední dávkou chemoterapie- anti-HER2 terapie a randomizace jsou povoleny. Endokrinní terapie by mohla začít před randomizací studie.

  13. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy

    Specifika předchozí léčby

  14. Pacienti mohou nebo nemusí dostávat neo/adjuvantní terapii, ale musí mít interval bez onemocnění od dokončení anti-HER2 terapie do metastatické diagnózy ≥ 6 měsíců.
  15. Pacienti musí před zařazením do studie podstoupit přijatelnou standardní chemoterapii obsahující indukční terapii založenou na anti-HER2 pro léčbu metastatického karcinomu prsu. V této studii je chemoterapie omezena na taxan nebo vinorelbin (pouze pro režim založený na trastuzumabu). Očekává se, že způsobilí pacienti absolvují 6 cyklů chemoterapie obsahující léčbu anti-HER2. Minimálně 4 léčebné cykly jsou přijatelné pro pacienty, kteří trpí významnou toxicitou spojenou s léčbou, pokud nemají známky progrese onemocnění (tj. ČR, PR nebo SD). Maximální počet cyklů je 8. Pacienti mohou být randomizováni ihned po dokončení své indukční terapie nebo pro ty, kteří již dokončili indukční léčbu, je povolena 12týdenní přestávka mezi jejich poslední infuzí/dávkou indukční terapie a návštěvou C1D1. Pacienti jsou způsobilí za předpokladu, že nemají známky progrese onemocnění podle místního hodnocení (tj. ČR, PR nebo SD).

  16. Pacienti s anamnézou nebo přítomností asymptomatických metastáz do CNS jsou způsobilí, pokud splňují všechna následující kritéria:

    • Je přítomno onemocnění mimo CNS.
    • Žádný důkaz přechodné progrese mezi dokončením indukční terapie a screeningovou radiografickou studií
    • Žádná anamnéza intrakraniálního krvácení nebo krvácení do míchy
    • Nevyžaduje antikonvulziva pro symptomatickou kontrolu
    • Minimálně 3 týdny mezi dokončením radioterapie CNS a cyklem 1 Den 1 a zotavením se z významné (stupeň ≥ 3) akutní toxicity bez pokračující potřeby kortikosteroidů

    Základní údaje o funkcích těla

  17. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/mm3
  18. Krevní destičky ≥ 100 000/mm3
  19. Hemoglobin ≥ 10 g/dl
  20. Celkový sérový bilirubin ≤ ULN; nebo celkový bilirubin ≤ 3,0 × ULN s přímým bilirubinem v normálním rozmezí u pacientů s dokumentovaným Gilbertovým syndromem.
  21. Aspartátaminotransferáza (AST nebo SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT nebo SGPT) ≤ 3 × institucionální ULN (≤ 5 x ULN, jsou-li přítomny jaterní metastázy).
  22. Sérový kreatinin pod horní hranicí normálu (ULN) ústavního normálního rozmezí nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami sérového kreatininu nad ústavní ULN.
  23. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % na začátku, jak bylo stanoveno pomocí ECHO nebo MUGA

Kritéria vyloučení (randomizace)

  1. Souběžná terapie s jinými vyšetřovacími produkty.
  2. Předchozí léčba jakýmkoli inhibitorem CDK 4/6.
  3. Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám chemického nebo biologického složení podobného palbociklibu.
  4. Pacienti užívající jakékoli léky nebo látky, které jsou silnými inhibitory nebo induktory izoenzymů CYP3A, do 7 dnů od randomizace (seznam silných inhibitorů nebo induktorů izoenzymů CYP3A viz bod 8.6.3).
  5. Nekontrolovaná současná nemoc zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii, diabetes nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie. Schopnost vyhovět požadavkům studie musí posoudit každý zkoušející v době screeningu účasti ve studii.
  6. Těhotné ženy nebo ženy ve fertilním věku bez negativního těhotenského testu (sérum nebo moč) během 7 dnů před randomizací, bez ohledu na použitou metodu antikoncepce, jsou z této studie vyloučeny, protože účinek palbociklibu na vyvíjející se plod není znám. Před vstupem do studie musí být kojení přerušeno.
  7. Pacienti s kombinovanou antiretrovirovou terapií, tj. ti, kteří jsou HIV pozitivní, nejsou vhodní pro možnost farmakokinetických interakcí nebo zvýšené imunosuprese s palbociklibem.
  8. QTc interval > 480 ms, Brugadův syndrom nebo známá anamnéza prodloužení QTc nebo Torsade de Pointes.
  9. Pacienti s klinicky významnou anamnézou onemocnění jater, včetně virové nebo jiné známé hepatitidy, současného zneužívání alkoholu nebo cirhózy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A
Palbociclib 125 mg denně + terapie AntiHER2 (trastuzumab/pertuzumab) každé 3 týdny + endokrinní terapie (letrozol, anastrozol, exemstan NEBO fulvestratnt) do potvrzené progrese onemocnění
Lék: palbociclib
o Počáteční dávka: 125mg tobolka užívaná perorálně jednou denně po dobu 21 dnů, po kterých následuje 7 dnů pauza k dokončení 28denního cyklu. Snížení dávky: 100 mg, 75 mg. povoleno. Počet cyklů: dokud se nerozvine progrese nebo nepřijatelná toxicita
Ostatní jména:
  • Ibrance
Lék: trastuzumab
Pacienti musí před randomizací do ramene A nebo B absolvovat minimálně 4 a maximálně 8 cyklů indukční terapie, v tomto okamžiku budou pokračovat v léčbě antiHER2 a endokrinní terapii, s palbociklibem nebo bez něj. Dávkování trastuzumabu bude stanoveno na základě nasycovací dávky 8 mg trastuzumabu/kg tělesné hmotnosti pro dávkovací schémata Q3WK nebo udržovací dávky 6 mg/kg trastuzumabu/kg dávkovací hmotnosti pro dávkovací schémata Q3WK. Nasycovací dávka bude podána v cyklu 1, den 1.
Ostatní jména:
  • Herceptin
Lék: pertuzumab
Pacienti musí před randomizací do ramene A nebo B absolvovat minimálně 4 a maximálně 8 cyklů indukční terapie, v tomto okamžiku budou pokračovat v léčbě antiHER2 a endokrinní terapii, s palbociklibem nebo bez něj. Pertuzumab bude podáván při zatížení dávka 840 mg infuze a poté udržovací dávka 420 mg q3wks. Pokud je pacient během 5 týdnů od podání nasycovací dávky v cyklu 1, den 1, pacient může začít s udržovací dávkou 420 mg.
Ostatní jména:
  • Perjeta
Lék: letrozol
Existuje několik povolených látek pro endokrinní léčbu pro rameno A a rameno B této studie. Podávání se provádí ambulantně, samoaplikací podle místních požadavků a místní standardní praxe. Endokrinní léčba mohla začít dříve, než pacient vstoupí do studie. Agenti budou podáváni podle uvážení hlavního zkoušejícího a rovněž podle standardní institucionální nebo regionální praxe. Doporučený dávkovací režim pro perorální léčbu letrozolem je 2,5 mg perorálně jednou denně.
Ostatní jména:
  • Femara
Lék: Anastrozol
Existuje několik povolených látek pro endokrinní léčbu pro rameno A a rameno B této studie. Podávání se provádí ambulantně, samoaplikací podle místních požadavků a místní standardní praxe. Endokrinní léčba mohla začít dříve, než pacient vstoupí do studie. Agenti budou podáváni podle uvážení hlavního zkoušejícího a rovněž podle standardní institucionální nebo regionální praxe. Doporučený dávkovací režim pro anastrozol je 1 mg perorálně jednou denně.
Ostatní jména:
  • Arimidex
Lék: Exemestan
Existuje několik povolených látek pro endokrinní léčbu pro rameno A a rameno B této studie. Podávání se provádí ambulantně, samoaplikací podle místních požadavků a místní standardní praxe. Endokrinní léčba mohla začít dříve, než pacient vstoupí do studie. Agenti budou podáváni podle uvážení hlavního zkoušejícího a rovněž podle standardní institucionální nebo regionální praxe. Doporučený dávkovací režim pro exemestan je 25 mg perorálně jednou denně.
Ostatní jména:
  • Aromasin
Lék: Fulvestrant
Existuje několik povolených látek pro endokrinní léčbu pro rameno A a rameno B této studie. Podávání se provádí ambulantně, samoaplikací podle místních požadavků a místní standardní praxe. Endokrinní léčba mohla začít dříve, než pacient vstoupí do studie. Agenti budou podáváni podle uvážení hlavního zkoušejícího a rovněž podle standardní institucionální nebo regionální praxe. Doporučený dávkovací režim pro Fulvestrant je 250 mg injekce v den 1 a den 15 cyklu 1 a poté každé 4 týdny.
Ostatní jména:
  • Faslodex
Aktivní komparátor: Rameno B
AntiHER2 terapie (trastuzumab/pertuzumab) q3 týdny + endokrinní terapie (letrozol, anastrozol, exemstan NEBO fulvestrant) do potvrzené progrese onemocnění
Lék: pertuzumab
Pacienti musí před randomizací do ramene A nebo B absolvovat minimálně 4 a maximálně 8 cyklů indukční terapie, v tomto okamžiku budou pokračovat v léčbě antiHER2 a endokrinní terapii, s palbociklibem nebo bez něj. Pertuzumab bude podáván při zatížení dávka 840 mg infuze a poté udržovací dávka 420 mg q3wks. Pokud je pacient během 5 týdnů od podání nasycovací dávky v cyklu 1, den 1, pacient může začít s udržovací dávkou 420 mg.
Ostatní jména:
  • Perjeta
Lék: letrozol
Existuje několik povolených látek pro endokrinní léčbu pro rameno A a rameno B této studie. Podávání se provádí ambulantně, samoaplikací podle místních požadavků a místní standardní praxe. Endokrinní léčba mohla začít dříve, než pacient vstoupí do studie. Agenti budou podáváni podle uvážení hlavního zkoušejícího a rovněž podle standardní institucionální nebo regionální praxe. Doporučený dávkovací režim pro perorální léčbu letrozolem je 2,5 mg perorálně jednou denně.
Ostatní jména:
  • Femara
Lék: Anastrozol
Existuje několik povolených látek pro endokrinní léčbu pro rameno A a rameno B této studie. Podávání se provádí ambulantně, samoaplikací podle místních požadavků a místní standardní praxe. Endokrinní léčba mohla začít dříve, než pacient vstoupí do studie. Agenti budou podáváni podle uvážení hlavního zkoušejícího a rovněž podle standardní institucionální nebo regionální praxe. Doporučený dávkovací režim pro anastrozol je 1 mg perorálně jednou denně.
Ostatní jména:
  • Arimidex
Lék: Exemestan
Existuje několik povolených látek pro endokrinní léčbu pro rameno A a rameno B této studie. Podávání se provádí ambulantně, samoaplikací podle místních požadavků a místní standardní praxe. Endokrinní léčba mohla začít dříve, než pacient vstoupí do studie. Agenti budou podáváni podle uvážení hlavního zkoušejícího a rovněž podle standardní institucionální nebo regionální praxe. Doporučený dávkovací režim pro exemestan je 25 mg perorálně jednou denně.
Ostatní jména:
  • Aromasin
Lék: Fulvestrant
Existuje několik povolených látek pro endokrinní léčbu pro rameno A a rameno B této studie. Podávání se provádí ambulantně, samoaplikací podle místních požadavků a místní standardní praxe. Endokrinní léčba mohla začít dříve, než pacient vstoupí do studie. Agenti budou podáváni podle uvážení hlavního zkoušejícího a rovněž podle standardní institucionální nebo regionální praxe. Doporučený dávkovací režim pro Fulvestrant je 250 mg injekce v den 1 a den 15 cyklu 1 a poté každé 4 týdny.
Ostatní jména:
  • Faslodex

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS) podle hodnocení zkoušejícího
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 24 měsíců
Definováno jako čas od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny
24 měsíců
3 a 5 let pravděpodobnosti přežití
Časové okno: 24 měsíců
Pravděpodobnosti přežití budou odhadnuty pomocí Kaplan-Meierovy metody
24 měsíců
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: 24 měsíců
Definována jako doba od první dokumentace objektivní odpovědi nádoru (CR nebo PR) do první dokumentace objektivní progrese nádoru nebo do smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve
24 měsíců
Míra klinického přínosu (CBR: CR nebo PR nebo SD ≥ 24 týdnů
Časové okno: 24 měsíců
Míra klinického přínosu (CBR) v každém léčebném rameni bude odhadnuta vydělením počtu pacientů s CR, PR nebo SD/Non-CR a Non-PD (pro pacienty s měřitelnou chorobou) ≥ 24 týdnů počtem pacientů randomizováni do léčebné větve.
24 měsíců
Bezpečnost: Typový výskyt a závažnost (podle klasifikace NCI CTCAE v 4.0)
Časové okno: 24 měsíců
Závažnost a přiřazení studované medikace AE a jakýchkoli laboratorních abnormalit
24 měsíců
Výsledky hlášené pacientem
Časové okno: 24 měsíců
Doba do progrese příznaků (FACT-B PFB-TOI), kvalita života související se specifickou léčbou rakoviny prsu a celkový zdravotní stav
24 měsíců
Míra objektivní odezvy (NEBO: CR nebo PR)
Časové okno: 24 měsíců
Definováno jako úplná odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR) podle RECIST v1.1
24 měsíců
Výskyt metastáz do CNS
Časové okno: 24 měsíců
Porovnejte výskyt metastáz do CNS mezi léčebnými rameny
24 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Minimální koncentrace palbociklibu, trastuzumabu a pertuzumabu v plazmě
Časové okno: Hodnocení PK Palbociclib: den 22, cyklus 1, ne; Hodnocení PK pertuzumabu, trastuzumabu: 1. den, 4. cyklus
pouze pro pacienty zapsané v USA
Hodnocení PK Palbociclib: den 22, cyklus 1, ne; Hodnocení PK pertuzumabu, trastuzumabu: 1. den, 4. cyklus
Genotyp PIK3CA hodnocený v cirkulující cfDNA
Časové okno: Den 1, cyklus 1, den 1, cyklus 4, konec léčby, přibližně 24 měsíců
Přežití bez progrese (PFS) založené na hodnocení progrese mezi pacienty ve dvou léčebných ramenech zkoušejícím v podskupině pacientů s nádory nesoucími mutaci PIK3CA.
Den 1, cyklus 1, den 1, cyklus 4, konec léčby, přibližně 24 měsíců
Biomarkery nádorové tkáně včetně genů, proteinů a exprese RNA
Časové okno: Základní linie
Vyhodnotí výchozí nádorové a krevní markery jako prediktory přínosu přidání palbociklibu k léčbě anti-HER2 plus endokrinní léčbě
Základní linie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Alliance Foundation Trials, LLC.

Spolupracovníci

Pfizer
Syneos Health
UNICANCER
German Breast Group
SOLTI Breast Cancer Research Group
PrECOG, LLC.
Fondazione Michelangelo
Breast Cancer Trials, Australia and New Zealand

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. června 2017

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. dubna 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. července 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. října 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. října 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

28. října 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AFT-38

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HER-2 pozitivní rakovina prsu

Klinické studie na palbociclib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Qatar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit