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Estudo clínico randomizado, aberto, da terapia direcionada, palbociclibe, para tratar o câncer de mama metastático (PATINA)

29 de janeiro de 2024 atualizado por: Alliance Foundation Trials, LLC.

Um estudo randomizado, aberto, de fase III para avaliar a eficácia e a segurança de Palbociclibe + terapia anti-HER2 + terapia endócrina versus terapia anti-HER2 + terapia endócrina após tratamento de indução para receptor hormonal positivo (HR+)/mama metastática HER2-positiva Câncer

O objetivo principal deste estudo é demonstrar que a combinação de palbociclibe com terapia anti-HER2 mais terapia endócrina é superior à terapia baseada em anti-HER2 mais terapia endócrina sozinha na melhora dos resultados de indivíduos com mama metastática HER2+ positiva para receptor hormonal Câncer.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os indivíduos serão randomizados em um dos dois grupos de tratamento após um mínimo de 4 e um máximo de 8 ciclos de tratamento de indução com terapia anti-HER2. Os indivíduos do braço A receberão a terapia experimental, palbociclibe, além de sua terapia anti-HER2 atual e terapia endócrina. Os indivíduos do braço B continuarão a receber a terapia anti-HER2. Espera-se que a adição de palbociclibe ao tratamento de primeira linha da doença HER2 retarde o início da resistência terapêutica e, por fim, prolongue a sobrevida de pacientes com câncer de mama metastático. O estudo é projetado para tratar o subconjunto de pacientes com doença HER2+ que também são receptores hormonais positivos (HR+). Espera-se também que o palbociclibe module a resistência endócrina na doença HER2+/HR+ e potencialize os benefícios da terapia anti-HER2. Por fim, o estudo atual inclui uma caracterização molecular abrangente da doença na entrada do estudo, o que nos permitirá investigar os benefícios do palbociclibe em subconjuntos da doença HER2+/HR+, como o mutante PIK3CA.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

496

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha
        • Praxisklinik Krebsheilkunde fur Frauen
      • Bielefeld, Alemanha
        • Studiengesellschaft Onkologie Bielefeld
      • Bottrop, Alemanha
        • Marienhospital Bottrop
      • Düsseldorf, Alemanha
        • Luisenkrankenhaus Düsseldorf
      • Düsseldorf, Alemanha
        • Universitätsklinikum Düsseldorf, Klinik für Frauenheilkunde & Geburtshilfe
      • Essen, Alemanha
        • Kliniken Essen-Mitte, Evang. Huyssens-Stiftung/Knappschaft GmbH
      • Frankfurt, Alemanha
        • Agaplesion Markus Krankenhaus
      • Hameln, Alemanha
        • Sana-Klinikum Hameln
      • Hannover, Alemanha
        • Diakovere Henriettenstift Frauenklinik
      • Karlsruhe, Alemanha
        • Vidia Christliche Kliniken Karlsruhe Vincentius-Diakonissen-Kliniken gAG Frauenklinik
      • Kiel, Alemanha
        • UKSH, Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
      • Köln, Alemanha
        • St. Elisabeth Krankenhaus
      • Munster, Alemanha
        • Praxis Prof. Nitz im Brustzentrum Niederrhein
      • Münster, Alemanha
        • Universitätsklinikum Münster
      • Oldenburg, Alemanha
        • Univ. Klinikum Oldenburg AÖR Hämatologie/Onkologie
      • Schweinfurt, Alemanha
        • Leopoldina-Krankenhaus Schweinfurt
      • Wiesbaden, Alemanha
        • HELIOS Dr. Horst Schmidt Kliniken Wiesbaden; Klinik für Gynäkologie und gynäkologische Onkologie
  • Austrália
      • Clayton, Austrália
        • Monash Health
      • Darlinghurst, Austrália
        • St. Vincent's Hospital, Sydney Kinghorn Cancer Centre
      • Garran, Austrália
        • The Canberra Hospital
      • Melbourne, Austrália
        • Peter MacCallum Cancer Centre, Royal Melbourne Hospital
      • Nedlands, Austrália
        • Breast Cancer Research Centre-WA
      • South Brisbane, Austrália
        • Icon Cancer Care
      • South Brisbane, Austrália
        • Mater Cancer Care Centre
      • Waratah, Austrália
        • Calvary Mater Newcastle Hospital
      • Westmead, Austrália
        • Westmead Hospital
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Espanha
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Espanha
        • Hospital General de Catalunya
      • Barcelona, Espanha
        • ICO l'Hospitalet
      • Madrid, Espanha
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Espanha
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Espanha
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Espanha
        • Hospital Universitario de Fuenlabrada
      • Madrid, Espanha
        • Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
      • Madrid, Espanha
        • Hospital Universitario Severo Ochoa
      • Madrid, Espanha
        • MD Anderson Cancer Center Spain
      • Murcia, Espanha
        • Hospital Universitario Virgen de La Arrixaca
      • Málaga, Espanha
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
      • Navarro, Espanha
        • Complejo Hospitalario de Navarra
      • Salamanca, Espanha
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • Santiago, Espanha
        • Complejo Hospitalario Univ. De Santiago
      • Seville, Espanha
        • Hospital Quiron Sagrado Corazon
      • Tarragona, Espanha
        • Hospital Sant Joan de Reus
      • Valencia, Espanha
        • Hospital Clinico Universitario De Valencia
  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • UCSF
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Estados Unidos, 33756
        • Baycare Healthcare (Morton Plant Mease)
      • Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33021
        • Memorial Healthcare System
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
        • Florida Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • University of Illinois at Chicago
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
      • Harvey, Illinois, Estados Unidos, 60426
        • Ingalls Memorial Hospital
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67214
        • Cancer Center of Kansas
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Estados Unidos, 04074
        • New England Cancer Specialists
    • Maryland
      • Annapolis, Maryland, Estados Unidos, 21401
        • Anne Arundel Medical Center
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland - Greenebaum Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Lowell, Massachusetts, Estados Unidos, 01854
        • Lowell General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48106
        • Michigan Cancer Research Consortium (St. Joseph Mercy Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • West Michigan Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55416
        • Metro-Minnesota NCI Community Oncology Research Program
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic, Rochester, MN
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack Medical Center
      • Paramus, New Jersey, Estados Unidos, 07652
        • The Valley Hospital, Okonite Research Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131
        • New Mexico Cancer Care Alliance
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke Cancer Institute
      • Pinehurst, North Carolina, Estados Unidos, 28374
        • First Health of the Carolinas Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97210
        • Legacy Good Samaritan Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19106
        • University of Pennsylvania
    • South Carolina
      • West Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29169
        • Lexington Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37204
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah
  • França
      • Angers, França
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest, site Paul Papin
      • Avignon, França
        • Institut Sainte Catherine
      • Bordeaux, França
        • Institut Bergonié
      • Caen, França
        • Centre François Baclesse
      • Cholet, França
        • Centre Hospitalier Cholet
      • Clermont-Ferrand, França
        • Centre Jean Perrin
      • Dijon, França
        • Centre Georges François Leclerc
      • Limoges, França
        • CHU de Limoges
      • Lyon, França
        • Centre Leon Bérard
      • Marseille, França
        • Institut Paoli Calmettes
      • Nice, França
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, França
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, França
        • Institut Curie Site Paris
      • Paris, França
        • Tenon Oncologie Médicale - APHP
      • Plerin Cedex, França
        • Centre CARIO-HPCA
      • Reims, França
        • Institut Jean Godinot
      • Rouen, França
        • Centre Henri Becquerel
      • Saint-Cloud, França
        • Institut Curie Site Saint Cloud
      • Saint-Priest-en-Jarez, França
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
      • Strasbourg, França
        • Centre Paul Strauss
      • Toulouse, França
        • Intitut Claudius Regaud
      • Villejuif, França
        • Gustave Roussy
  • Itália
      • Bologna, Itália
        • Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
      • Cona, Itália
        • U.O. Oncologia AOU Arcispedale Sant'Anna
      • Milano, Itália
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Segrate, Itália
        • Ospedale San Raffaele
      • Udine, Itália
        • Ospedale Santa Maria della Misericordia
  • Nova Zelândia
      • Auckland, Nova Zelândia
        • Auckland City Hospital Cancer and Blood Research
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal
        • Hospital da Luz
      • Lisboa, Portugal
        • Hospital Champalimaud
      • Loures, Portugal
        • Hospital Beatriz Ângelo
      • Porto, Portugal
        • IPO Porto

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão (triagem preliminar)

  1. Formulário de Consentimento Informado de Triagem Preliminar assinado obtido antes de quaisquer avaliações e procedimentos específicos do estudo
  2. Idade ≥18 anos (ou de acordo com as diretrizes nacionais)
  3. Os pacientes devem ter câncer de mama invasivo confirmado histologicamente que seja metastático ou não passível de ressecção ou radioterapia com intenção curativa. A documentação histológica de câncer de mama metastático/recorrente não é necessária se houver evidência inequívoca de recorrência do câncer de mama.
  4. Os pacientes devem ter HER2+ confirmado histologicamente e receptor hormonal positivo (ER+ e/ou PR+), câncer de mama metastático. As medições de ER, PR e HER2 devem ser realizadas de acordo com as diretrizes institucionais, em um ambiente aprovado pela CLIA nos EUA ou em laboratórios certificados para regiões fora dos EUA. Os valores limite para coloração positiva/negativa devem estar de acordo com as diretrizes atuais da ASCO/CAP (American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists).
  5. Os pacientes devem concordar em fornecer um bloco representativo de tecido tumoral fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE) (preferencial) da mama primária ou local metastático (arquivo) OU pelo menos 15 lâminas não coradas recém-cortadas de tal bloco, juntamente com um relatório de patologia documentando Positividade HER2 e positividade do receptor hormonal.

  6. Os pacientes devem estar dispostos a fornecer uma amostra de tumor representativa obtida de uma doença metastática submetida a biópsia recentemente, se for clinicamente viável. Este é um tecido recomendado, mas opcional.

    Critérios de inclusão (triagem de randomização)

  7. Formulário principal de consentimento informado assinado obtido antes de quaisquer avaliações e procedimentos específicos do estudo
  8. Idade ≥ 18 anos (ou de acordo com as diretrizes nacionais)
  9. Status de desempenho ECOG 0-1
  10. Os pacientes devem ser capazes e dispostos a engolir e reter a medicação oral sem uma condição que interfira na absorção entérica.
  11. O teste de gravidez sérico ou urinário deve ser negativo dentro de 7 dias após a randomização em mulheres com potencial para engravidar. O teste de gravidez não precisa ser realizado em pacientes consideradas pós-menopáusicas antes da randomização, conforme determinado pela prática local, ou que foram submetidas a ooforectomia bilateral, histerectomia total ou laqueadura bilateral de trompas. Mulheres com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino randomizados para o estudo devem usar contracepção adequada durante o tratamento do protocolo, que é de 6 meses após o último tratamento com palbociclibe se estiverem no braço A e por 7 meses após o último tratamento com trastuzumabe se em qualquer um dos braços A ou Braço B A contracepção adequada é definida como uma forma altamente eficaz (ou seja, abstinência, esterilização (feminina)masculina OU duas formas eficazes (p. DIU não hormonal e preservativo/tampa oclusiva com espuma espermicida/gel/filme/creme/supositório).
  12. Resolução de todos os efeitos tóxicos agudos do regime de quimioterapia baseado em anti-HER2 de indução anterior para NCI CTCAE versão 4.0 Grau ≤1 (exceto alopecia ou outras toxicidades não consideradas um risco de segurança para o paciente a critério do investigador) 12 semanas entre a última dose de quimioterapia- terapia anti-HER2 e randomização são permitidos. A terapia endócrina pode começar antes da randomização do estudo.

  13. Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo

    Especificidades do Tratamento Anterior

  14. Os pacientes podem ou não ter recebido terapia neo/adjuvante, mas devem ter um intervalo livre de doença desde a conclusão da terapia anti-HER2 até o diagnóstico metastático ≥6 meses.
  15. Os pacientes devem ter recebido uma quimioterapia padrão aceitável contendo terapia de indução baseada em anti-HER2 para o tratamento de câncer de mama metastático antes da inclusão no estudo. Para este estudo, a quimioterapia é limitada a um taxano ou vinorelbina (somente para regime à base de trastuzumabe). Espera-se que os pacientes elegíveis tenham completado 6 ciclos de quimioterapia contendo terapia anti-HER2. Um mínimo de 4 ciclos de tratamento é aceitável para pacientes com toxicidade significativa associada ao tratamento, desde que não haja evidência de progressão da doença (ou seja, CR, PR ou SD). O número máximo de ciclos é 8. Os pacientes podem ser randomizados imediatamente após a conclusão da terapia de indução ou, para aqueles que já concluíram a indução, é permitido um intervalo de 12 semanas entre a última infusão/dose da terapia de indução e a visita do C1D1. Os pacientes são elegíveis desde que não apresentem evidência de progressão da doença por avaliação local (ou seja, CR, PR ou SD).

  16. Pacientes com histórico ou presença de metástases assintomáticas no SNC são elegíveis, desde que preencham todos os seguintes critérios:

    • A doença fora do SNC está presente.
    • Nenhuma evidência de progressão intermediária entre a conclusão da terapia de indução e o estudo radiográfico de triagem
    • Sem história de hemorragia intracraniana ou hemorragia da medula espinhal
    • Não requer anticonvulsivantes para controle sintomático
    • Mínimo de 3 semanas entre a conclusão da radioterapia do SNC e o Ciclo 1 Dia 1 e a recuperação de toxicidade aguda significativa (Grau ≥ 3) sem necessidade contínua de corticosteroide

    Específicos da Função Corporal de Linha de Base

  17. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000/mm3
  18. Plaquetas ≥ 100.000/mm3
  19. Hemoglobina ≥ 10g/dL
  20. Bilirrubina sérica total ≤ LSN; ou bilirrubina total ≤ 3,0 × LSN com bilirrubina direta dentro da faixa normal em pacientes com Síndrome de Gilbert documentada.
  21. Aspartato aminotransferase (AST ou SGOT) e alanina aminotransferase (ALT ou SGPT) ≤ 3 × LSN institucional (≤5 x LSN se houver metástases hepáticas).
  22. Creatinina sérica abaixo do limite superior do normal (ULN) da faixa normal institucional ou depuração de creatinina ≥ 60 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina sérica acima do LSN institucional.
  23. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥ 50% na linha de base, conforme determinado por ECO ou MUGA

Critérios de Exclusão (Randomização)

  1. Terapia concomitante com outros produtos experimentais.
  2. Terapia prévia com qualquer inibidor de CDK 4/6.
  3. Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao palbociclibe.
  4. Pacientes recebendo quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam fortes inibidores ou indutores das isoenzimas CYP3A dentro de 7 dias após a randomização (consulte a Seção 8.6.3 para obter a lista de fortes inibidores ou indutores das isoenzimas CYP3A).
  5. Doença atual não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, diabetes ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo. A capacidade de cumprir os requisitos do estudo deve ser avaliada por cada investigador no momento da triagem para participação no estudo.
  6. Mulheres grávidas ou mulheres com potencial para engravidar sem um teste de gravidez negativo (soro ou urina) dentro de 7 dias antes da randomização, independentemente do método de contracepção usado, são excluídas deste estudo porque o efeito de palbociclibe em um feto em desenvolvimento é desconhecido. A amamentação deve ser descontinuada antes da entrada no estudo.
  7. Os pacientes em terapia antirretroviral combinada, ou seja, aqueles que são HIV positivos, não são elegíveis devido ao potencial para interações farmacocinéticas ou aumento da imunossupressão com palbociclibe.
  8. Intervalo QTc >480 mseg, síndrome de Brugada ou história conhecida de prolongamento do intervalo QTc ou Torsade de Pointes.
  9. Pacientes com histórico clinicamente significativo de doença hepática, incluindo hepatite viral ou outra conhecida, abuso atual de álcool ou cirrose

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço A
Palbociclibe 125 mg ao dia + Terapia AntiHER2 (trastuzumabe/pertuzumabe) a cada 3 semanas + Terapia Endócrina (letrozol, anastrozol, exemstano OU fulvestrante) até progressão confirmada da doença
Medicamento: palbociclibe
o Dose inicial: cápsula de 125 mg tomada por via oral uma vez por dia durante 21 dias, seguida de 7 dias de folga para completar o ciclo de 28 dias. Reduções de dose: 100 mg, 75 mg. permitido. Número de ciclos: até que se desenvolva progressão ou toxicidade inaceitável
Outros nomes:
  • Ibrance
Medicamento: trastuzumabe
Os pacientes devem ter recebido no mínimo 4 e no máximo 8 ciclos de terapia de indução antes da randomização para o Braço A ou B, momento em que continuarão com terapia antiHER2 e terapia endócrina, com ou sem palbociclibe. A dosagem de trastuzumabe será determinada com base em uma dose de ataque de 8 mg de trastuzumabe/kg de peso corporal para esquemas de dosagem Q3WK ou uma dose de manutenção de 6 mg/kg de trastuzumabe/kg de peso corporal para esquemas de dosagem Q3WK. A dose de ataque será administrada no Ciclo 1, Dia 1.
Outros nomes:
  • Herceptin
Medicamento: pertuzumabe
Os pacientes devem ter recebido no mínimo 4 e no máximo 8 ciclos de terapia de indução antes da randomização para o Braço A ou B, momento em que continuarão com terapia antiHER2 e terapia endócrina, com ou sem palbociclibe. Pertuzumabe será administrado em carga dose de 840 mg em infusão e, em seguida, em uma dose de manutenção de 420 mg a cada 3 semanas. Se o paciente estiver dentro de 5 semanas após receber a dose de ataque no Ciclo 1, Dia 1, o paciente pode começar com a dose de manutenção de 420 mg.
Outros nomes:
  • Perjeta
Medicamento: letrozol
Existem vários agentes de tratamento endócrino permitidos para o Braço A e Braço B deste estudo. A administração é realizada em regime de auto-administração em ambulatório, de acordo com os requisitos locais e a prática padrão local. O tratamento endócrino pode ter começado antes de o paciente entrar no estudo. Os agentes serão administrados a critério do investigador principal, bem como de acordo com a prática institucional ou regional padrão. O esquema posológico recomendado para a terapia oral com letrozol é de 2,5 mg por via oral, uma vez ao dia.
Outros nomes:
  • Femara
Medicamento: Anastrozol
Existem vários agentes de tratamento endócrino permitidos para o Braço A e Braço B deste estudo. A administração é realizada em regime de auto-administração em ambulatório, de acordo com os requisitos locais e a prática padrão local. O tratamento endócrino pode ter começado antes de o paciente entrar no estudo. Os agentes serão administrados a critério do investigador principal, bem como de acordo com a prática institucional ou regional padrão. O esquema posológico recomendado para anastrozol é de 1 mg por via oral, uma vez ao dia.
Outros nomes:
  • Arimidex
Medicamento: Exemestano
Existem vários agentes de tratamento endócrino permitidos para o Braço A e Braço B deste estudo. A administração é realizada em regime de auto-administração em ambulatório, de acordo com os requisitos locais e a prática padrão local. O tratamento endócrino pode ter começado antes de o paciente entrar no estudo. Os agentes serão administrados a critério do investigador principal, bem como de acordo com a prática institucional ou regional padrão. O esquema posológico recomendado para exemestano é de 25 mg por via oral, uma vez ao dia.
Outros nomes:
  • Aromasin
Medicamento: Fulvestranto
Existem vários agentes de tratamento endócrino permitidos para o Braço A e Braço B deste estudo. A administração é realizada em regime de auto-administração em ambulatório, de acordo com os requisitos locais e a prática padrão local. O tratamento endócrino pode ter começado antes de o paciente entrar no estudo. Os agentes serão administrados a critério do investigador principal, bem como de acordo com a prática institucional ou regional padrão. O regime de dosagem recomendado para Fulvestrant é de injeções de 250 mg no Dia 1 e Dia 15 do Ciclo 1, e a cada 4 semanas a partir de então.
Outros nomes:
  • Faslodex
Comparador Ativo: Braço B
Terapia AntiHER2 (trastuzumabe/pertuzumabe) a cada 3 semanas + Terapia Endócrina (letrozol, anastrozol, exemstano OU fulvestranto) até progressão confirmada da doença
Medicamento: pertuzumabe
Os pacientes devem ter recebido no mínimo 4 e no máximo 8 ciclos de terapia de indução antes da randomização para o Braço A ou B, momento em que continuarão com terapia antiHER2 e terapia endócrina, com ou sem palbociclibe. Pertuzumabe será administrado em carga dose de 840 mg em infusão e, em seguida, em uma dose de manutenção de 420 mg a cada 3 semanas. Se o paciente estiver dentro de 5 semanas após receber a dose de ataque no Ciclo 1, Dia 1, o paciente pode começar com a dose de manutenção de 420 mg.
Outros nomes:
  • Perjeta
Medicamento: letrozol
Existem vários agentes de tratamento endócrino permitidos para o Braço A e Braço B deste estudo. A administração é realizada em regime de auto-administração em ambulatório, de acordo com os requisitos locais e a prática padrão local. O tratamento endócrino pode ter começado antes de o paciente entrar no estudo. Os agentes serão administrados a critério do investigador principal, bem como de acordo com a prática institucional ou regional padrão. O esquema posológico recomendado para a terapia oral com letrozol é de 2,5 mg por via oral, uma vez ao dia.
Outros nomes:
  • Femara
Medicamento: Anastrozol
Existem vários agentes de tratamento endócrino permitidos para o Braço A e Braço B deste estudo. A administração é realizada em regime de auto-administração em ambulatório, de acordo com os requisitos locais e a prática padrão local. O tratamento endócrino pode ter começado antes de o paciente entrar no estudo. Os agentes serão administrados a critério do investigador principal, bem como de acordo com a prática institucional ou regional padrão. O esquema posológico recomendado para anastrozol é de 1 mg por via oral, uma vez ao dia.
Outros nomes:
  • Arimidex
Medicamento: Exemestano
Existem vários agentes de tratamento endócrino permitidos para o Braço A e Braço B deste estudo. A administração é realizada em regime de auto-administração em ambulatório, de acordo com os requisitos locais e a prática padrão local. O tratamento endócrino pode ter começado antes de o paciente entrar no estudo. Os agentes serão administrados a critério do investigador principal, bem como de acordo com a prática institucional ou regional padrão. O esquema posológico recomendado para exemestano é de 25 mg por via oral, uma vez ao dia.
Outros nomes:
  • Aromasin
Medicamento: Fulvestranto
Existem vários agentes de tratamento endócrino permitidos para o Braço A e Braço B deste estudo. A administração é realizada em regime de auto-administração em ambulatório, de acordo com os requisitos locais e a prática padrão local. O tratamento endócrino pode ter começado antes de o paciente entrar no estudo. Os agentes serão administrados a critério do investigador principal, bem como de acordo com a prática institucional ou regional padrão. O regime de dosagem recomendado para Fulvestrant é de injeções de 250 mg no Dia 1 e Dia 15 do Ciclo 1, e a cada 4 semanas a partir de então.
Outros nomes:
  • Faslodex

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Sobrevida livre de progressão (PFS) conforme avaliado pelo investigador
Prazo: 24 meses
24 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 24 meses
Definido como o tempo desde a data de randomização até a data da morte por qualquer causa
24 meses
Probabilidades de sobrevivência de 3 e 5 anos
Prazo: 24 meses
As probabilidades de sobrevivência serão estimadas pelo método de Kaplan-Meier
24 meses
Duração da resposta (DOR)
Prazo: 24 meses
Definido como o tempo desde a primeira documentação da resposta objetiva do tumor (CR ou PR) até a primeira documentação da progressão objetiva do tumor ou até a morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro
24 meses
Taxa de benefício clínico (CBR: CR ou PR ou SD ≥ 24 semanas
Prazo: 24 meses
A Taxa de Benefício Clínico (CBR) em cada braço de tratamento será estimada dividindo o número de pacientes com CR, PR ou SD/Não CR e Não DP (para pacientes com doença mensurável) ≥ 24 semanas pelo número de pacientes randomizados para o braço de tratamento.
24 meses
Segurança: Tipo de incidência e gravidade (conforme classificado por NCI CTCAE v 4.0)
Prazo: 24 meses
Gravidade e atribuição aos medicamentos do estudo de EAs e quaisquer anormalidades laboratoriais
24 meses
Resultados relatados pelo paciente
Prazo: 24 meses
Tempo para progressão dos sintomas (FACT-B PFB-TOI), qualidade de vida relacionada ao tratamento de saúde específico do câncer de mama e estado geral de saúde
24 meses
Taxa de Resposta Objetiva (OR: CR ou PR)
Prazo: 24 meses
Definido como resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) de acordo com RECIST v1.1
24 meses
Incidência de metástase do SNC
Prazo: 24 meses
Comparar a incidência de metástase do SNC entre os braços de tratamento
24 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração plasmática mínima de palbociclibe, trastuzumabe e pertuzumabe
Prazo: Avaliação PK de Palbociclibe: Dia 22, Ciclo 1, Não; Avaliação farmacocinética de pertuzumabe, trastuzumabe: dia 1, ciclo 4
apenas para pacientes inscritos nos EUA
Avaliação PK de Palbociclibe: Dia 22, Ciclo 1, Não; Avaliação farmacocinética de pertuzumabe, trastuzumabe: dia 1, ciclo 4
Genótipo PIK3CA avaliado no cfDNA circulante
Prazo: Dia 1, Ciclo 1, Dia 1, Ciclo 4, Fim do tratamento, aproximadamente 24 meses
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) com base na avaliação do investigador da progressão entre pacientes nos dois braços de tratamento no subconjunto de pacientes com tumores portadores de uma mutação PIK3CA.
Dia 1, Ciclo 1, Dia 1, Ciclo 4, Fim do tratamento, aproximadamente 24 meses
Biomarcadores de tecido tumoral, incluindo genes, proteínas e expressão de RNA
Prazo: Linha de base
Irá avaliar o tumor basal e marcadores sanguíneos como preditores de benefício da adição de palbociclibe à terapia anti-HER2 mais terapia endócrina
Linha de base

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Alliance Foundation Trials, LLC.

Colaboradores

Pfizer
Syneos Health
UNICANCER
German Breast Group
SOLTI Breast Cancer Research Group
PrECOG, LLC.
Fondazione Michelangelo
Breast Cancer Trials, Australia and New Zealand

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

21 de junho de 2017

Conclusão Primária (Estimado)

30 de abril de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de julho de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de outubro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de outubro de 2016

Primeira postagem (Estimado)

28 de outubro de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

30 de janeiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de janeiro de 2024

Última verificação

1 de janeiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • AFT-38

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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