NFX-179 topická gelová léčba pro dospělé s neurofibromatózou 1 (NF1) a kožními neurofibromy (cNF)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt je starší 18 let
2. Subjekt musí poskytnout písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy studie
3. Subjekt musí mít klinickou diagnózu NF1

4. Subjekt má 10 klinicky diagnostikovaných cílových cNF, s výhodou 2 cílové cNF lokalizované na obličeji a 8 cílových cNF lokalizovaných na předním trupu nebo horních končetinách. Alternativně je alespoň 1 cílový cNF umístěn na obličeji, v takovém případě musí být 9 cílových cNF umístěno na přední části trupu nebo horních končetinách. Každý cílový cNF musí splňovat následující kritéria:

   • Podle názoru výzkumníka má klinicky typický vzhled
   • Není do 1 cm od orbitálního okraje
   • Není pokryta vlasy, které by podle názoru výzkumníka mohly narušovat získávání fotografií nebo zhoršovat hodnocení cNF
   • Má stupeň hodnocení nádoru lékařem ≥2
   • Je kopulovitého tvaru
   • Není stopkatá
   • Je diskrétní cNF obklopený dostatečným množstvím nezasažené kůže, která podle názoru výzkumníka:
   • Rozměry lze změřit
   • Obvod lze načrtnout na studijních fotografiích
   • Není podrážděný (např. krvácení, zánět)
   • Není v oblasti vystavené opakovanému traumatu (např. oblast, která je oholená, na opasku, pod ramínkem podprsenky atd.)
   • Nemá aktivní kožní infekci
   • Cílové cNF na obličeji musí mít následující rozměry nádoru:
   • Má délku ≥5 mm a ≤14 mm
   • Má šířku, která je ≥5 mm a ≤14 mm
   • Má výšku ≥2 mm.
   • Cílové cNF na předním trupu nebo horních končetinách musí mít následující rozměry nádoru:
   • Má délku, která je ≥7 mm a ≤14 mm
   • Má šířku, která je ≥5 mm a ≤14 mm
   • Má výšku ≥2 mm.
5. Subjekt souhlasí s tím, že se vyvaruje vystavení Target cNF nadměrnému slunečnímu záření a že bude používat svůj rutinní opalovací krém, pokud se nadměrné expozici nelze vyhnout
6. Subjekt souhlasí s tím, že NEPOUŽÍVÁ solária
7. Subjekt je ochoten vzdát se léčby každého cílového cNF, kromě terapie specifikované protokolem, během studie
8. Ženy, které jsou ženami ve fertilním věku, musí mít negativní výsledek těhotenského testu v moči a musí být ochotny používat protokolem schválenou antikoncepční metodu po dobu trvání studie.
9. Subjekt je ochoten a schopen dodržovat všechny studijní pokyny a zúčastnit se všech studijních návštěv.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt použil kteroukoli z následujících topických terapií během specifikovaného období před návštěvou 1 na jakémkoli cílovém cNF nebo v jeho blízkosti, která podle názoru výzkumníka zhoršuje hodnocení jakýchkoli cNF nebo která vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku vyplývajícímu z účasti ve studii :

   • kortikosteroidy; 30 dní
   • Retinoidy na předpis (např. tazaroten, tretinoin, adapalen); 30 dní
   • > 5 % alfa-hydroxy kyseliny (např. kyselina glykolová, kyselina mléčná); 30 dní
   • fluorouracil; 30 dní
   • imiquimod; 30 dní
   • LASER, světlo (např. intenzivní pulzní světlo [IPL], fotodynamická terapie [PDT]) nebo jiná terapie založená na energii; 180 dní
   • inhibitor MEK nebo inhibitor BRAF; vůbec.

2. Subjekt použil kteroukoli z následujících systémových léčebných terapií během specifikovaného období před návštěvou 1:

   • Retinoidy (např. etretinát, isotretinoin); 90 dní
   • inhibitory MEK; 180 dní
   • inhibitory BRAF; 180 dní
3. Subjekt měl v anamnéze přecitlivělost na kteroukoli ze složek studovaných léků
4. Subjekt má jakékoli známé interkurentní onemocnění nebo fyzický stav, které by podle názoru výzkumníka zhoršovaly hodnocení cílového cNF nebo které vystavují subjekt nepřijatelnému riziku účastí ve studii
5. Subjekt má, podle názoru výzkumníka, klinicky relevantní anamnézu onemocnění jater, včetně virové hepatitidy, současného zneužívání alkoholu nebo cirhózy
6. Subjekt měl v předchozích 5 letech v anamnéze metastatické onemocnění nebo aktivní rakovinu (s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže, rakoviny děložního čípku I. stadia, duktálního karcinomu in situ prsu nebo chronického lymfocytárního lymfomu stadia 0)
7. Subjekt má jakýkoli stav (např. jiná kožní onemocnění nebo onemocnění, metabolická dysfunkce, nálezy fyzikálního vyšetření, klinické laboratorní nálezy) nebo situaci (např. dovolená, plánovaná operace), které by podle názoru výzkumníka zhoršovaly hodnocení cílového cNF nebo které vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku účastí na studii
8. Subjekt se účastnil výzkumného lékového testu, ve kterém k podávání zkoumaného studijního léku došlo během předchozích 30 dnů