Studie rekombinantního von Willebrandova faktoru (rVWF) (TAK-577) u dětí s těžkou von Willebrandovou chorobou (vWD)

1. Účastník má zdokumentovanou diagnózu těžké VWD (výchozí hodnota aktivity kofaktoru von Willebrandova faktoru ristocetinu [VWF:RCo] <20 vnitřních jednotek na decilitr [IU/dL]) s anamnézou substituční terapie koncentrátem VWF potřebným ke kontrole krvácení a stanovení diagnózy VWD typu 1, typu 2 (2A, 2B, 2M, 2N) nebo typu 3. Diagnóza je případně potvrzena genetickým testováním a/nebo multimerní analýzou, která může být dokumentována v anamnéze účastníka nebo při screeningu.
2. Účastníkovi je v době promítání méně než 18 let.

3. Požadavky na ošetření před screeningem:

   1. Účastník dostával OD terapii s produkty VWF po dobu nejméně 12 měsíců (pro účastníky >=2 roky) před screeningem, prodělal alespoň 1 krvácivou příhodu léčenou VWF (s výjimkou menoragie/silného menstruačního krvácení [HMB] , podle potřeby) v posledních 12 měsících a profylaktická léčba je doporučena zkoušejícím (předchozí účastníci OD); nebo
   2. Účastník dostával profylaktickou léčbu přípravky pdVWF po dobu nejméně 12 měsíců před screeningem (pro účastníky >=2 roky věku) a přechod na profylaxi pomocí rVWF doporučuje zkoušející (přepnout účastníky).
   3. Pro účastníky ve věku < 2 roky je požadovaná délka předchozí terapie OD přípravky VWF nebo předchozí profylaktické léčby přípravky pdVWF alespoň 6 měsíců. Předchozí účastníci OD ve věku < 2 roky by podle lékařských záznamů měli prodělat alespoň 1 krvácivou příhodu léčenou VWF během posledních 6 měsíců a zkoušející jim doporučit profylaktickou léčbu.
4. Pro účastníky ve věku >=2 roky má účastník k dispozici záznamy, které spolehlivě vyhodnotí typ, frekvenci, závažnost a léčbu BE po dobu nejméně 12 měsíců před zápisem. Pro účastníky mladší 2 let má účastník k dispozici záznamy, které spolehlivě vyhodnotí typ, frekvenci, závažnost a léčbu BE po dobu nejméně 6 měsíců před zápisem.
5. Pokud je v době screeningu >=12 let, má účastník index tělesné hmotnosti (BMI) >=15, ale <40 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2). Pokud je v době screeningu >=2 až ​​<12 let, má účastník BMI >=5. a <95. percentil (podle klinických tabulek Centra pro kontrolu a prevenci nemocí [CDC]). Pro mladší účastníky, kteří jsou mladší než 2 roky, by měly být použity klinické tabulky „hmotnosti pro věk“ (5. až 95. percentil) poskytnuté CDC, aby bylo zajištěno, že účastník má tělesnou hmotnost >= 5. a <95. percentil na základě o pohlaví (klinické tabulky poskytnuté CDC naleznete na: https://www.cdc.gov/growthcharts/clinical_charts.htm).
6. Účastnice ve fertilním věku (tj. měly začátek menstruace/dosáhly puberty) musí mít negativní výsledek těhotenského testu z krve/moči při screeningu a souhlasit s použitím vysoce účinných antikoncepčních opatření po dobu své účasti ve studii.
7. Účastník dobrovolně poskytl souhlas (pokud je to vhodné) a zákonně zmocněný zástupce (zástupci) poskytl informovaný souhlas.
8. Účastník a/nebo zákonně zmocněný zástupce je ochoten a schopen splnit požadavky protokolu, což by mělo být rovněž potvrzeno na základě předběžného screeningového hodnocení provedeného mezi zkoušejícím a zadavatelem, aby bylo zajištěno, že neexistuje žádné eminentní riziko, které by mohlo zpochybnit účast účastníka. dodržování studijních požadavků.

Kritéria vyloučení:

1. Účastníkovi byla diagnostikována pseudo VWD nebo jiná dědičná nebo získaná porucha koagulace jiná než VWD (příklad, kvalitativní a kvantitativní poruchy krevních destiček nebo zvýšený protrombinový čas/mezinárodní normalizovaný poměr 1,4).
2. Účastník má při screeningu anamnézu nebo přítomnost inhibitoru VWF.
3. Účastník má v anamnéze nebo přítomnosti inhibitoru faktoru VIII (FVIII) s titrem >=0,4 jednotek Bethesda (BU) (podle Nijmegen-modifikovaného testu Bethesda) nebo >=0,6 BU (podle testu Bethesda).
4. Účastník má známou přecitlivělost na kteroukoli ze složek studovaných léků, jako jsou myší nebo křeččí proteiny.
5. Účastník má v anamnéze imunologické poruchy, s výjimkou sezónní alergické rýmy/konjunktivitidy, lehkého astmatu, potravinových alergií nebo alergií na zvířata.
6. Účastník má v anamnéze tromboembolickou příhodu.
7. Účastník je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) s absolutním počtem pomocných T buněk (CD4) <200 na krychlový milimetr nebo mikrolitr (/mm^3).
8. Účastníkovi bylo diagnostikováno závažné onemocnění jater na základě lékařského posouzení současného stavu účastníka nebo jeho anamnézy nebo jak je doloženo, ale nejen, některým z následujících: sérová alaninaminotransferáza (ALT) vyšší než 5násobek horní hranice normální (ULN), hypoalbuminémie, hypertenze portální žíly (příklad, přítomnost jinak nevysvětlitelné splenomegalie, anamnéza jícnových varixů) nebo jaterní cirhóza klasifikovaná jako Child-Pugh třída B nebo C.
9. Účastníkovi bylo diagnostikováno onemocnění ledvin s hladinou kreatininu v séru >=2,5 miligramu na decilitr (mg/dl).
10. Účastník má při screeningu počet krevních destiček < 100 000 na mililitr (/ml) (protože účastníci s VWD typu 2B jsou považováni za způsobilé pro tuto studii, u účastníků s VWD typu 2B bude počet krevních destiček při screeningu vyhodnocen po konzultaci s zadavatel, s přihlédnutím k historickým trendům v počtu krevních destiček a lékařskému posouzení stavu účastníků zkoušejícím).
11. Účastník byl léčen imunomodulačním lékem s výjimkou lokální léčby (příklad, masti, nosní spreje), a to do 30 dnů před podpisem informovaného souhlasu (případně souhlasu).
12. Účastnice je v době zápisu těhotná nebo kojící.
13. Účastník má cervikální nebo děložní stavy způsobující menoragii nebo metroragii (včetně infekce, dysplazie).
14. Účastník se účastnil jiné klinické studie zahrnující jiné IP nebo hodnocené zařízení během 30 dnů před zařazením nebo je naplánován k účasti v jiné klinické studii zahrnující IP nebo hodnocené zařízení v průběhu této studie.
15. Účastník před touto studií nedostal OD nebo profylaktickou léčbu přípravkem VWF.
16. Účastník má progresivní smrtelné onemocnění a/nebo očekávanou délku života kratší než 15 měsíců.
17. Účastník je již naplánován na chirurgický zákrok, který bude muset být proveden, zatímco se účastník účastní studie.
18. Účastník není schopen dokončit screeningové postupy a/nebo splnit požadavky protokolu podle názoru zkoušejícího na základě společného předběžného vyhodnocení provedeného mezi zkoušejícím a zadavatelem.
19. Účastník má duševní stav, který mu znemožňuje pochopit povahu, rozsah a možné důsledky studie a/nebo důkazy o nespolupracujícím přístupu.
20. Účastník je členem studijního týmu nebo v závislém vztahu s jedním z členů studijního týmu, který zahrnuje blízké příbuzné (tj. děti, partner/manželku, sourozence a rodiče) i zaměstnance.