Eine Studie zum rekombinanten Von-Willebrand-Faktor (rVWF) (TAK-577) bei Kindern mit schwerer Von-Willebrand-Krankheit (vWD)

1. Der Teilnehmer hat eine dokumentierte Diagnose von schwerem VWD (von-Willebrand-Faktor-Ristocetin-Cofaktor-Aktivität zu Studienbeginn [VWF:RCo] <20 interne Einheiten pro Deziliter [IE/dl]) mit einer Vorgeschichte einer Substitutionstherapie mit VWF-Konzentrat, die zur Kontrolle von Blutungen und einer Diagnose erforderlich ist von VWD Typ 1, Typ 2 (2A, 2B, 2M, 2N) oder Typ 3. Die Diagnose wird gegebenenfalls durch Gentests und/oder durch Multimeranalyse bestätigt, die in der Anamnese des Teilnehmers oder beim Screening dokumentiert werden können.
2. Der Teilnehmer ist zum Zeitpunkt des Screenings <18 Jahre alt.

3. Voraussetzungen für die Vorscreening-Behandlung:

   1. Die Teilnehmerin hat vor dem Screening mindestens 12 Monate lang (für Teilnehmer >=2 Jahre) eine OD-Therapie mit VWF-Produkten erhalten, hat währenddessen mindestens 1 mit VWF behandeltes Blutungsereignis erlitten (ausgenommen Menorrhagie/starke Menstruationsblutung [HMB] , falls zutreffend) in den letzten 12 Monaten, und eine prophylaktische Behandlung wird vom Prüfarzt empfohlen (vorherige OD-Teilnehmer); oder
   2. Der Teilnehmer erhält seit mindestens 12 Monaten vor dem Screening eine prophylaktische Behandlung mit pdVWF-Produkten (für Teilnehmer >= 2 Jahre) und der Wechsel zur Prophylaxe mit rVWF wird vom Prüfarzt empfohlen (Switch-Teilnehmer).
   3. Für Teilnehmer < 2 Jahre beträgt die erforderliche Dauer für eine vorherige OD-Therapie mit VWF-Produkten oder für eine vorherige prophylaktische Behandlung mit pdVWF-Produkten mindestens 6 Monate. Frühere OD-Teilnehmer im Alter von <2 Jahren sollten mindestens 1 mit VWF behandeltes Blutungsereignis während der letzten 6 Monate auf der Grundlage der medizinischen Aufzeichnungen erlitten haben und vom Prüfarzt empfohlen werden, eine prophylaktische Behandlung zu erhalten.
4. Für Teilnehmer im Alter von >=2 Jahren verfügt der Teilnehmer über verfügbare Aufzeichnungen, die Art, Häufigkeit, Schweregrad und Behandlung von BEs für mindestens 12 Monate vor der Einschreibung zuverlässig bewerten. Für Teilnehmer unter 2 Jahren verfügt der Teilnehmer über verfügbare Aufzeichnungen, die Art, Häufigkeit, Schweregrad und Behandlung von BEs für mindestens 6 Monate vor der Einschreibung zuverlässig bewerten.
5. Wenn der Teilnehmer zum Zeitpunkt des Screenings >=12 Jahre alt ist, hat der Teilnehmer einen Body-Mass-Index (BMI) >=15, aber <40 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2). Wenn der Teilnehmer zum Zeitpunkt des Screenings >=2 bis <12 Jahre alt ist, hat er einen BMI von >=5. und <95. Perzentil (gemäß den klinischen Diagrammen der Centers for Disease Control and Prevention [CDC]). Für jüngere Teilnehmer, die < 2 Jahre alt sind, sollten die vom CDC bereitgestellten „Gewicht für das Alter“-Klinikdiagramme (5. bis 95. Perzentil) verwendet werden, um sicherzustellen, dass der Teilnehmer ein Körpergewicht von > = 5. und < 95. Perzentil hat zum Geschlecht (von CDC bereitgestellte klinische Diagramme finden Sie unter: https://www.cdc.gov/growthcharts/clinical_charts.htm).
6. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter (d. h. mit Einsetzen der Menstruation/erreichter Pubertät) müssen beim Screening ein negatives Blut-/Urin-Schwangerschaftstestergebnis haben und sich bereit erklären, hochwirksame Empfängnisverhütungsmaßnahmen für die Dauer ihrer Teilnahme an der Studie anzuwenden.
7. Der Teilnehmer hat (falls zutreffend) freiwillig eingewilligt und der/die gesetzlich bevollmächtigte(n) Vertreter hat/haben seine informierte Einwilligung erteilt.
8. Der Teilnehmer und/oder gesetzlich bevollmächtigte Vertreter ist bereit und in der Lage, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen, was auch auf der Grundlage einer zwischen dem Prüfarzt und dem Sponsor durchgeführten Vorabbewertung bestätigt werden sollte, um sicherzustellen, dass kein erhebliches Risiko besteht, das das Risiko des Teilnehmers in Frage stellen könnte Einhaltung der Studienvoraussetzungen.

Ausschlusskriterien:

1. Bei dem Teilnehmer wurde ein Pseudo-VWS oder eine andere erbliche oder erworbene Gerinnungsstörung als VWS diagnostiziert (Beispiel, qualitative und quantitative Thrombozytenstörungen oder erhöhte Prothrombinzeit/international normalisiertes Verhältnis 1,4).
2. Der Teilnehmer hat beim Screening eine Vorgeschichte oder das Vorhandensein eines VWF-Inhibitors.
3. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte oder Anwesenheit eines Faktor VIII (FVIII)-Inhibitors mit einem Titer >=0,4 Bethesda-Einheiten (BE) (durch den Nijmegen-modifizierten Bethesda-Assay) oder >=0,6 BU (durch den Bethesda-Assay).
4. Der Teilnehmer hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile der Studienmedikamente, wie z. B. Maus- oder Hamsterproteine.
5. Der Teilnehmer hat eine Krankengeschichte mit immunologischen Erkrankungen, ausgenommen saisonale allergische Rhinitis/Konjunktivitis, leichtes Asthma, Nahrungsmittelallergien oder Tierallergien.
6. Der Teilnehmer hat eine Krankengeschichte eines thromboembolischen Ereignisses.
7. Der Teilnehmer ist HIV-positiv (Human Immunodeficiency Virus) mit einer absoluten Anzahl von Helfer-T-Zellen (CD4) <200 pro Kubikmillimeter oder Mikroliter (/mm^3).
8. Bei dem Teilnehmer wurde gemäß der medizinischen Beurteilung des aktuellen Zustands oder der Krankengeschichte des Teilnehmers durch den Prüfarzt eine signifikante Lebererkrankung diagnostiziert oder wie unter anderem durch eines der folgenden belegt: Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) größer als das 5-fache der Obergrenze Normalzustand (ULN), Hypoalbuminämie, Pfortaderhochdruck (z. B. Vorliegen einer ansonsten unerklärlichen Splenomegalie, Vorgeschichte von Ösophagusvarizen) oder Leberzirrhose, klassifiziert als Child-Pugh Klasse B oder C.
9. Bei dem Teilnehmer wurde eine Nierenerkrankung mit einem Serumkreatininspiegel >=2,5 Milligramm pro Deziliter (mg/dL) diagnostiziert.
10. Der Teilnehmer hat beim Screening eine Thrombozytenzahl <100.000 pro Milliliter (/ml) (da Teilnehmer mit VWD Typ 2B als für diese Studie geeignet angesehen werden, werden bei Teilnehmern mit VWD Typ 2B die Thrombozytenzahl(en) beim Screening in Absprache mit ausgewertet des Sponsors unter Berücksichtigung historischer Trends bei den Thrombozytenzahlen und der medizinischen Beurteilung des Zustands der Teilnehmer durch den Prüfarzt).
11. Der Teilnehmer wurde innerhalb von 30 Tagen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung (oder ggf. Zustimmung) mit einem immunmodulatorischen Medikament behandelt, ausgenommen topische Behandlung (z. B. Salben, Nasensprays).
12. Die Teilnehmerin ist zum Zeitpunkt der Anmeldung schwanger oder stillt.
13. Die Teilnehmerin hat Erkrankungen des Gebärmutterhalses oder der Gebärmutter, die Menorrhagie oder Metrorrhagie verursachen (einschließlich Infektion, Dysplasie).
14. Der Teilnehmer hat innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung an einer anderen klinischen Studie mit einem anderen IP oder Prüfgerät teilgenommen oder soll im Verlauf dieser Studie an einer anderen klinischen Studie mit einem IP oder Prüfgerät teilnehmen.
15. Der Teilnehmer hat vor dieser Studie keine OD oder prophylaktische Behandlung mit einem VWF-Produkt erhalten.
16. Der Teilnehmer hat eine fortschreitende tödliche Krankheit und/oder eine Lebenserwartung von weniger als 15 Monaten.
17. Der Teilnehmer ist bereits für einen chirurgischen Eingriff eingeplant, der durchgeführt werden muss, während der Teilnehmer an der Studie teilnimmt.
18. Der Teilnehmer ist nicht in der Lage, Screening-Verfahren abzuschließen und/oder die Anforderungen des Protokolls nach Ansicht des Prüfarztes zu erfüllen, basierend auf der gemeinsamen Vorscreening-Bewertung, die zwischen dem Prüfarzt und dem Sponsor durchgeführt wird.
19. Der Teilnehmer hat einen psychischen Zustand, der ihn/sie unfähig macht, Art, Umfang und mögliche Folgen der Studie zu verstehen und/oder Anzeichen einer unkooperativen Einstellung.
20. Der Teilnehmer ist Mitglied des Studienteams oder in einem unselbstständigen Verhältnis zu einem Mitglied des Studienteams, wozu nahe Angehörige (d. h. Kinder, Partner/Ehepartner, Geschwister und Eltern) sowie Arbeitnehmer gehören.